Jakafi Targetkan Mekanisme Gangguan pada Polycythemia Vera

Posted on
Pengarang: Charles Brown
Tanggal Pembuatan: 7 Februari 2021
Tanggal Pembaruan: 22 November 2024
Anonim
Jakafi Targetkan Mekanisme Gangguan pada Polycythemia Vera - Obat
Jakafi Targetkan Mekanisme Gangguan pada Polycythemia Vera - Obat

Isi

Kita hidup di masa yang menakjubkan di mana kita tidak hanya lebih memahami mekanisme penyakit tetapi juga bagaimana menargetkan mekanisme ini dengan obat yang baru ditemukan. Misalnya, Jakafi (ruxolitinib) menjadi obat pertama yang disetujui FDA untuk mengobati polycythemia vera, dan bekerja dengan menghambat enzim Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) dan Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Seiring dengan perubahan seluler lainnya, enzim ini menjadi rusak pada orang dengan polycythemia vera.

Apa itu Polycythemia Vera?

Polycythemia vera adalah kelainan darah yang tidak umum. Ini adalah penyakit berbahaya yang biasanya muncul di kemudian hari (orang berusia 60-an) dan akhirnya menyebabkan trombosis (pikirkan stroke) pada sepertiga dari semua orang yang terkena. Seperti kita ketahui, stroke bisa mematikan sehingga diagnosis PV cukup serius.

Kisah bagaimana PV bekerja dimulai di sumsum tulang. Sumsum tulang kita bertanggung jawab untuk membuat sel darah kita. Jenis sel darah yang berbeda dalam tubuh kita memiliki peran yang berbeda pula. Sel darah merah mengantarkan oksigen ke jaringan dan organ kita, sel darah putih membantu melawan infeksi dan trombosit menghentikan pendarahan. Pada orang dengan PV, terjadi mutasi pada sel hematopoietik multipotensial yang mengakibatkan produksi sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit berlebih. Dengan kata lain, dalam PV, sel progenitor, yang berdiferensiasi menjadi sel darah merah, sel darah putih, dan platelet, terlempar ke dalam overdrive.


Terlalu banyak hal tidak baik, dan dalam kasus PV, terlalu banyak sel darah dapat mengotori pembuluh darah kita yang menyebabkan semua jenis masalah klinis termasuk berikut ini:

  • sakit kepala
  • kelemahan
  • pruritis (gatal yang biasanya muncul setelah mandi air panas atau mandi)
  • pusing
  • berkeringat
  • trombosis atau pembekuan darah yang berlebihan (Gumpalan darah dapat menyumbat arteri dan menyebabkan stroke, serangan jantung, dan emboli paru, atau menyumbat pembuluh darah seperti vena portal yang memberi makan hati sehingga menyebabkan kerusakan hati.)
  • pendarahan (Terlalu banyak sel darah - banyak di antaranya adalah platelet yang rusak - dapat menyebabkan perdarahan)
  • splenomegali (Limpa, yang menyaring sel darah merah mati, membengkak karena peningkatan jumlah sel darah di PV.)
  • eritromelalgia (Nyeri dan rasa hangat pada jari kaki disebabkan oleh terlalu banyak trombosit yang menghambat aliran darah di jari tangan dan kaki yang dapat menyebabkan kematian jari dan amputasi.)

PV juga dapat memperumit penyakit lain seperti penyakit jantung koroner dan hipertensi pulmonal baik karena peningkatan jumlah sel darah yang mengganggu sirkulasi dan hiperplasia otot polos atau pertumbuhan berlebih yang selanjutnya mempersempit aliran darah. (Otot polos membentuk dinding pembuluh darah kita, dan peningkatan jumlah sel darah mungkin melepaskan lebih banyak faktor pertumbuhan yang menyebabkan otot polos menebal.)


Sebagian kecil orang dengan PV terus mengembangkan myelofibrosis (di mana sumsum tulang menjadi rusak atau "aus" dan diisi dengan fibroblast yang tidak berfungsi dan seperti filler yang menyebabkan anemia) dan akhirnya bahkan leukemia akut. Perlu diingat bahwa PV sering juga disebut sebagai neoplasma mieloproliferatif atau kanker karena seperti kanker lainnya, ia menghasilkan peningkatan patologis dalam jumlah sel. Sayangnya, pada beberapa orang dengan PV, leukemia merupakan akhir dari garis kontinum kanker.

Jakafi: Obat yang Memerangi Polycythemia Vera

Orang-orang di fase plethoric PV atau fase yang ditandai dengan peningkatan jumlah sel darah dirawat dengan intervensi paliatif yang mengurangi gejala dan meningkatkan kualitas hidup. Yang paling terkenal di antara perawatan ini mungkin proses mengeluarkan darah atau perdarahan untuk mengurangi jumlah sel darah.

Spesialis juga mengobati PV dengan agen myelosuppressive (pikirkan kemoterapi)-hydroxyurea, busulfan, 32p dan, baru-baru ini, interferon-yang menghambat produksi sel darah berlebih. Perawatan myelosuppressive meningkatkan rasa sejahtera pasien dan dianggap membantu orang dengan PV hidup lebih lama. Sayangnya, beberapa obat ini seperti chlorambucil membawa risiko menyebabkan leukemia.


Untuk orang dengan PV yang memiliki masalah toleransi atau tidak responsif terhadap hydroxyurea, agen myelosuppressive lini pertama, Jakafi telah disetujui oleh FDA pada Desember 2014. Jakafi bekerja dengan menghambat enzim JAK-1 dan JAK-2 yang bermutasi pada kebanyakan orang dengan PV. Enzim ini terlibat dalam darah dan fungsi imunologis, proses yang tidak normal pada orang dengan PV.

Pada 21 persen orang yang tidak toleran atau tidak responsif terhadap hidroksiurea, penelitian menunjukkan bahwa Jakafi menurunkan ukuran limpa (mengurangi splenomegali) dan mengurangi kebutuhan untuk mengeluarkan darah. Penelitian menunjukkan bahwa bahkan dengan pengobatan alternatif terbaik yang tersedia, hanya 1 persen dari orang-orang tersebut yang akan merasakan manfaat tersebut. Sebagai catatan, Jakafi sebelumnya telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan myelofibrosis pada tahun 2011. Efek samping Jakafi yang paling umum (yang anehnya FDA sebut sebagai "efek samping") termasuk anemia, jumlah trombosit darah rendah, pusing, sembelit, dan herpes zoster.

Perlu dicatat bahwa seperti halnya pengobatan myelosupresif lainnya, tidak jelas apakah Jakafi akan membantu orang hidup lebih lama.

Jika Anda atau orang yang Anda cintai memiliki PV yang tidak merespons hydroxyurea, Jakafi merupakan pengobatan baru yang menjanjikan. Bagi kita semua, Jakafi merupakan paradigma utama tentang bagaimana lebih banyak obat akan dikembangkan ke depan. Para peneliti menjadi lebih baik dalam mencari tahu dengan tepat mekanisme mana yang dikacaukan oleh penyakit dan menargetkan patologi ini.