Apa yang Diharapkan dari Transplantasi Sel Islet

Isi

• Alasan Transplantasi Sel Islet
• Proses Seleksi Penerima Donor
• Sebelum Operasi
• Proses Bedah
• Setelah operasi

Transplantasi sel pulau pankreas adalah prosedur eksperimental untuk mengobati diabetes tipe 1. Tujuan dari prosedur ini adalah memungkinkan penderita penyakit autoimun ini untuk berhenti mengonsumsi insulin - hormon vital yang diproduksi oleh pankreas yang mengontrol kadar glukosa (gula) dalam darah. Orang dengan diabetes tipe 1 tidak dapat menghasilkan insulin sendiri, menempatkan mereka pada risiko komplikasi serius dan berpotensi fatal mulai dari kerusakan saraf (neuropati) atau mata (retinopati) hingga penyakit jantung.

Karena transplantasi sel pulau kecil - terkadang disebut allotransplantation atau transplantasi sel beta - masih dipelajari, hal ini dilakukan di Amerika Serikat hanya dalam uji klinis yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS. Menurut Collaborative Islet Transplantation Registry, 1.089 orang di seluruh dunia telah menerima transplantasi pulau untuk mengobati diabetes tipe 1.

Transplantasi pulau kecil adalah terapi yang terus berkembang dan belum mencapai keberhasilan yang andal dalam merawat pasien diabetes tipe 1. Prosedur ini harus dilakukan hanya dalam konteks studi penelitian terkontrol.

Alasan Transplantasi Sel Islet

Pulau pankreas, juga disebut pulau Langerhans, adalah salah satu dari beberapa jenis kelompok sel di pankreas - organ yang membantu tubuh memecah dan menggunakan makanan. Sel beta yang ada di dalam pulau bertanggung jawab untuk memproduksi insulin.

Insulin sangat penting untuk kehidupan. Tanpanya, glukosa dengan cepat menumpuk di dalam darah ke tingkat yang berpotensi fatal sementara sel-sel dalam tubuh kekurangan energi yang mereka butuhkan untuk berfungsi dengan baik.

Pada diabetes tipe 1, sistem kekebalan menghancurkan sel beta. Tidak diketahui mengapa ini terjadi, tetapi tanpa sel beta yang berfungsi, tubuh tidak dapat memproduksi insulinnya sendiri. Jadi bagi orang dengan kondisi tersebut, suntikan harian insulin tambahan atau penggunaan pompa insulin adalah hal terpenting dalam pengobatan.

Menyuntik diri sendiri atau harus merawat perangkat medis bisa menjadi tantangan, bagaimanapun, itulah sebabnya transplantasi sel pulau bisa menjadi alternatif yang menarik bagi sebagian orang.

Dokter mempertimbangkan orang untuk transplantasi pulau jika manfaat yang mungkin, seperti lebih mampu mencapai target glukosa darah tanpa masalah, lebih besar daripada risikonya, termasuk kemungkinan efek samping imunosupresan. Penerima harus minum obat penekan Imunosupresan untuk mencegah sistem kekebalan menyerang dan menghancurkan pulau yang ditransplantasikan.

Orang dengan diabetes tipe 1 yang berencana untuk menjalani atau telah menjalani transplantasi ginjal untuk mengobati gagal ginjal juga dapat menjadi kandidat untuk transplantasi pulau, yang dapat dilakukan pada waktu yang sama dengan atau setelah transplantasi ginjal.

Transplantasi sel pulau tidak diindikasikan untuk penderita diabetes tipe 2 karena mereka memerlukan lebih banyak sel pulau untuk mencapai kemandirian insulin daripada yang saat ini dapat diisolasi dari pankreas.

Kapan Penderita Diabetes Membutuhkan Insulin?

Jenis transplantasi pulau yang berbeda, autotransplantasi pulau, digunakan untuk orang yang harus mengangkat seluruh pankreasnya untuk mengobati pankreatitis yang parah dan kronis. Dalam prosedur ini, sel-sel pulau kecil milik pasien dikeluarkan dari pankreas dan dimasukkan ke dalam hati. Orang dengan diabetes tipe 1 bukan kandidat untuk prosedur ini.

Proses Seleksi Penerima Donor

Secara umum, calon transplantasi sel pulau termasuk diabetisi tipe 1 yang:

• Berusia 18 sampai 65 tahun
• Memiliki kadar glukosa darah yang sulit diatur
• Memiliki diabetes tipe 1 yang tidak terkontrol dengan baik, termasuk episode hipoglikemia berat dan ketidaksadaran hipoglikemia
• Mungkin membutuhkan atau sudah menerima transplantasi ginjal
• Tidak sedang hamil, dalam proses mencoba hamil, atau menyusui bayi, karena risiko obat imunosupresif pada bayi (dalam rahim atau melalui ASI); wanita usia subur harus setuju untuk menggunakan kontrasepsi

Karena transplantasi sel pulau saat ini dilakukan hanya dalam uji klinis, kriteria penerima dapat bervariasi. Hal lain yang dapat dipertimbangkan adalah indeks massa tubuh (BMI) seseorang, dengan BMI yang disyaratkan 28 atau lebih rendah; status fungsi hati dan ginjal; dan apakah ada infeksi, kanker, hepatitis, atau HIV.

Ketika seseorang mendaftar untuk uji klinis, mereka akan disaring terlebih dahulu untuk melihat apakah mereka memenuhi kriteria untuk dimasukkan. Jika mereka memenuhi syarat, mereka akan dimasukkan dalam daftar tunggu sampai pankreas yang sesuai diperoleh.

Jenis Donatur

Sel-sel pulau diambil dari pankreas orang yang telah meninggal yang memilih untuk menyumbangkan organ mereka. Sayangnya, kendala utama untuk meluasnya penggunaan transplantasi sel pulau pankreas adalah kekurangan sel pulau kecil dari donor.

Institut Nasional untuk Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal melaporkan bahwa 1.315 pankreas ditemukan dari donor yang telah meninggal pada tahun 2017. Banyak yang tidak cocok untuk isolasi pulau kecil, hanya menyisakan sejumlah kecil yang tersedia untuk digunakan setiap tahun. Beberapa pulau donor juga dapat rusak atau hancur selama proses transplantasi.

Selain itu, tidak jarang pasien memerlukan lebih dari satu transplantasi seiring waktu, yang berarti bahwa satu orang pada akhirnya mungkin memerlukan pulau-pulau dari lebih dari satu pankreas.

Untuk mengimbangi kekurangan ini, para peneliti sedang mempelajari cara untuk mentransplantasikan pulau dari sumber lain, seperti babi, dan bekerja untuk membuat pulau baru dari sel induk manusia.

Sebelum Operasi

Sebelum menerima transplantasi pulau, perlu dilakukan evaluasi pra-operasi standar, termasuk tes darah, tes jantung dan paru-paru, dan tes toleransi glukosa oral.

Proses Bedah

Proses transplantasi pulau itu sendiri adalah prosedur rawat jalan non-bedah yang relatif sederhana. Karena prosedur ini dilakukan berdasarkan penelitian klinis, bagaimanapun, pasien seringkali harus tinggal di rumah sakit untuk pemantauan,

Sel beta dari pankreas dari donor yang telah meninggal dimurnikan dan diproses, dan kemudian ditransfer ke pasien melalui infus. Selama transplantasi tunggal, pasien biasanya menerima dua infus yang masing-masing berisi rata-rata 400.000 hingga 500.000 pulau. Prosedurnya memakan waktu sekitar satu jam per infus.

Ini biasanya dilakukan oleh ahli radiologi intervensi (dokter spesialis pencitraan medis). Dengan menggunakan sinar-X dan pencitraan ultrasound untuk panduan, mereka akan memasang kateter (tabung plastik tipis) melalui sayatan kecil di perut bagian atas ke dalam vena portal - vena utama yang memasok darah ke hati.

Setelah kateter berada pada posisinya, sel-sel pulau kecil yang telah disiapkan didorong perlahan-lahan. Alotransplantasi dapat dilakukan dengan anestesi lokal dan obat penenang. Anestesi umum, yang lebih berisiko, jarang diperlukan.

Komplikasi

Prosedur transplantasi dapat meningkatkan risiko perdarahan dan pembekuan darah. Dapat juga memiliki komplikasi yang memerlukan pembedahan terbuka (perdarahan intraperitoneal yang memerlukan transfusi atau laparotomi).

Ada juga kemungkinan sel yang ditransplantasikan mungkin tidak bekerja dengan baik atau tidak berfungsi sama sekali. Selain itu, semua sel mungkin tidak langsung bekerja dan mungkin membutuhkan waktu untuk mulai berfungsi dengan baik. Oleh karena itu, penerima mungkin perlu mengonsumsi insulin sampai sel mulai bekerja dengan baik.

Mungkin juga antibodi spesifik donor akan berkembang. Dalam kasus ini, tubuh penerima mulai menyerang sel donor.

Konsekuensi potensial lain dari transplantasi pulau adalah pengembangan beberapa antibodi spesifik donor. Karena pulau diperoleh dari banyak donor, penerima transplantasi pulau terpapar pada beberapa ketidakcocokan antigen leukosit manusia. Ketidaksesuaian multipel mengakibatkan pembentukan antibodi ganda, yang dapat mencegah pasien menjalani transplantasi di masa mendatang (pulau kecil, ginjal, pankreas) karena kemungkinan penurunan cangkok yang kompatibel dapat ditemukan.

Efek samping terkait dengan imunosupresi (neutropenia, tes fungsi hati yang meningkat, atau gagal ginjal) juga dapat jarang terjadi.

Setelah operasi

Setelah operasi, pembuluh darah baru terbentuk dan menghubungkan pulau-pulau dengan pembuluh darah penerima dan mulai membuat dan melepaskan insulin, dengan dua manfaat utama:

• Normalisasi kadar glukosa tanpa ketergantungan pada suntikan insulin, atau setidaknya pengurangan jumlah insulin yang dibutuhkan
• Pembalikan ketidaksadaran hipoglikemia-hilangnya kemampuan untuk merasakan gejala gula darah yang sangat rendah (biasanya, 70 mg / dL atau kurang), seperti berkeringat, gemetar, detak jantung meningkat, kecemasan, atau kelaparan, dan mengobatinya sesuai kebutuhan

Mencegah Penolakan

Untuk menerima pulau pankreas dari orang lain, penerima harus menggunakan obat imunosupresif untuk mencegah penolakan sel.

Beberapa di antaranya, seperti kortikosteroid, dapat memperumit diabetes dengan meningkatkan resistensi insulin dari waktu ke waktu dan menyebabkan peningkatan gula darah. Jenis imunosupresan lain dapat mengurangi kemampuan sel beta untuk melepaskan insulin. Selain itu, imunosupresan menghambat kemampuan sistem kekebalan untuk melawan infeksi dan dapat menyebabkan peningkatan enzim hati dan potensi gagal ginjal.

Pada saat yang sama, juga terdapat risiko bahwa, meskipun ditekan oleh obat-obatan, respons autoimun yang pada awalnya menghancurkan sel-sel asli seseorang dan menyebabkan diabetes tipe 1 mungkin terpicu lagi, kali ini menyerang dan menghancurkan yang baru ditransplantasikan. sel donor.

Penyebab Imunosupresi

Prognosa

Uji klinis fase 3 yang dilakukan oleh National Institutes of Health Clinical Islet Transplantation Consortium menemukan bahwa setahun setelah transplantasi sel pulau, sembilan dari 10 penerima memiliki tingkat A1C (ukuran rata-rata kadar glukosa darah selama dua atau tiga bulan) di bawah 7 %, tidak memiliki episode hipoglikemia berat, dan tidak perlu mengonsumsi insulin. Dua tahun setelah transplantasi, tujuh dari 10 penerima memiliki tingkat A1C kurang dari 7% dan tidak mengalami episode hipoglikemia berat, dan sekitar empat dari 10 tidak membutuhkan insulin.

Penerima transplantasi juga mengalami peningkatan kualitas hidup dan kesehatan secara keseluruhan - termasuk mereka yang masih perlu mengonsumsi insulin.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Penelitian tentang transplantasi sel pulau saat ini difokuskan pada kemampuan mengumpulkan cukup sel pulau kecil dengan menggunakan sel dari sumber lain, termasuk jaringan janin dan hewan. Para ilmuwan juga berusaha menumbuhkan sel pulau kecil manusia di laboratorium. Dan, sementara kemajuan telah dibuat dalam mengembangkan obat anti penolakan yang baru dan lebih baik, lebih banyak pekerjaan perlu dilakukan di bidang ini.

Jelas, akan membutuhkan waktu sebelum transplantasi sel pulau menjadi pengobatan rutin untuk diabetes tipe 1. Tetapi konsepnya menarik dan perlu diketahui jika Anda atau orang yang Anda cintai memiliki bentuk penyakit ini. Informasi tentang bergabung dengan uji klinis tentang transplantasi pulau dapat ditemukan di ClinicalTrials.gov.

Apa Tujuan Uji Klinis?

• Bagikan
• Balik
• Surel
• Teks