Isi
Jika Anda mengetahui bahwa anak Anda atau anak orang yang Anda cintai menderita sindrom Hurler, Anda mungkin bingung dan ketakutan. Apa artinya ini?Definisi
Sindrom Hurler adalah jenis penyakit penyimpanan dalam tubuh yang disebabkan oleh kekurangan satu enzim. Enzim abnormal, alpha -L-iduronidase (IDUA) disebabkan oleh mutasi gen pada gen IDUA, sebuah gen yang terletak pada kromosom 4. Kondisi ini bervariasi dalam tingkat keparahan tetapi merupakan kondisi progresif yang melibatkan banyak sistem tubuh.
Memahami Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccharidoses (MPS) adalah sekelompok kelainan genetik di mana enzim tubuh penting (bahan kimia) hilang atau ada dalam jumlah yang tidak mencukupi. Penyakit MPS I disebabkan oleh kekurangan enzim tertentu yang disebut alpha-L-iduronidase (IUDA).
Enzim alpha-L-iduronidase memecah rantai panjang molekul gula sehingga tubuh dapat membuangnya. Tanpa enzim, molekul besar gula menumpuk dan secara progresif merusak bagian tubuh.
Penumpukan molekul (glikosaminoglikan atau GAG) terjadi di lisosom (organel khusus di dalam sel yang menampung berbagai enzim). GAG yang tepat yang terbentuk di lisosom berbeda di setiap jenis penyakit MPS yang berbeda.
Sindrom Hurler atau Penyakit Hurler adalah istilah historis untuk versi paling parah dari MPS. Hurler adalah nama belakang dokter yang pertama kali menjelaskan kondisi tersebut.
Seorang bayi akan menunjukkan beberapa tanda kelainan saat lahir tetapi dalam beberapa bulan (setelah molekul mulai menumpuk di dalam sel) gejala dimulai. Deformitas tulang dapat dideteksi. Jantung dan sistem pernapasan terpengaruh, seperti halnya organ internal lainnya termasuk otak. Anak tumbuh tetapi tetap tertinggal dalam perkembangan fisik dan mental untuk anak seusianya.
Anak tersebut mungkin mengalami kesulitan merangkak dan berjalan, dan masalah dengan persendiannya berkembang, menyebabkan bagian tubuh seperti tangannya tidak dapat diluruskan. Anak-anak dengan sindrom Hurler biasanya menyerah pada masalah seperti gagal jantung atau pneumonia.
Diagnosa
Diagnosis sindrom Hurler didasarkan pada gejala fisik anak. Umumnya gejala MPS I berat akan muncul pada tahun pertama kehidupan, sedangkan gejala MPS I yang dilemahkan muncul pada masa kanak-kanak. Pengujian dapat mendeteksi penurunan aktivitas enzim. Mungkin juga untuk mengidentifikasi penyakit dalam pengujian genetik molekuler.
Menguji
Tes prenatal untuk MPS I adalah bagian dari Panel Skrining Seragam yang Direkomendasikan yang dilakukan pada bayi baru lahir pada usia 24 jam. Ada tes pembawa untuk anggota keluarga yang berisiko, tetapi hanya jika kedua varian gen IUDA telah diidentifikasi dalam keluarga.
Banyak spesialis terlibat dalam perawatan individu dengan MPS I. Seorang konselor genetik dapat berbicara dengan keluarga dan kerabat tentang risiko menularkan sindrom tersebut.
Jenis
Ada 7 subtipe penyakit MPS dan MPS I merupakan subtipe pertama (yang lainnya adalah MPS II (Hunter syndrome), MPS III (Sanfilippo syndrome), MPS IV, MPS VI, MPS VII, dan MPS IX).
Rentang
MPS I dianggap ada pada spektrum dari ringan (dilemahkan) hingga parah: Ada tumpang tindih yang signifikan antara ini dan tidak ada perbedaan biokimia yang signifikan yang telah diidentifikasi di antara keduanya.
- Bentuk MPS I yang ringan atau dilemahkan juga dikenal sebagai Sindrom Scheie atau MPS I S: Anak-anak yang lahir dengan bentuk ini memiliki kecerdasan normal dan dapat hidup hingga dewasa.
- Bentuk parah MPS I dikenal sebagai Sindrom Hurler atau MPS I H: Anak-anak yang terkena bentuk parah mungkin mengalami keterbelakangan mental, perawakan pendek, sendi kaku, gangguan bicara dan pendengaran, penyakit jantung, dan umur yang lebih pendek. Anak-anak ini sering tampak normal saat lahir dengan gejala non-spesifik yang berkembang selama tahun pertama kehidupan. Misalnya, pada tahun pertama kehidupan, mereka mungkin mengalami infeksi saluran pernapasan atau hernia umbilikalis, kondisi yang lebih sering ditemukan pada anak-anak tanpa sindrom tersebut. Fitur wajah menjadi jelas selama tahun pertama, diikuti oleh masalah tulang yang meluas. Pada usia tiga tahun pertumbuhan biasanya melambat secara signifikan dan masalah intelektual dan pendengaran menjadi jelas.
- Beberapa anak mungkin memiliki kecerdasan normal dan gejala fisik ringan hingga berat; kondisi ini bisa disebut Sindrom Hurler-Scheie atau MPS I H-S.
Gejala-gejala ini sangat mirip dengan MPS II (sindrom Hunter), tetapi gejala sindrom Hurler menjadi lebih cepat lebih cepat daripada sindrom Hunter tipe A.
Gejala
Setiap gangguan MPS dapat menyebabkan berbagai gejala berbeda, tetapi banyak penyakit memiliki gejala yang serupa, seperti:
- Pengaburan kornea (masalah mata)
- Perawakan pendek (dwarfisme atau di bawah tinggi tipikal)
- Kekakuan sendi
- Masalah bicara dan pendengaran
- Hernias
- Masalah jantung
Gejala umum yang spesifik untuk sindrom Hurler (dan sindrom Scheie dan Hurler-Scheie) meliputi:
- Penampilan wajah yang tidak normal (dysmorphism wajah) digambarkan sebagai fitur "kursus"
- Pembesaran limpa dan hati
- Obstruksi jalan nafas bagian atas
- Deformitas rangka
- Pembesaran dan pengerasan otot jantung (kardiomiopati)
Insidensi
Secara global, MPS I parah terjadi pada sekitar 1 dari setiap 100.000 kelahiran dan dibagi menjadi tiga kelompok menurut jenis, tingkat keparahan, dan cara gejala berkembang. MPS I yang dilemahkan lebih jarang terjadi, terjadi pada kurang dari 1 dari 500.000 kelahiran.
Warisan
Sindrom Hurler diturunkan dalam pola resesif autosomal, yang berarti bahwa seorang anak harus mewarisi dua salinan gen untuk MPS I, satu dari setiap orang tua, untuk mengembangkan penyakit. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>
Karena kondisinya turun-temurun, banyak orang tua yang memiliki anak dengan sindrom Hurler khawatir anak-anak lain juga bisa lahir dengan enzim yang hilang. Karena kondisinya resesif autosom, kedua orang tua biasanya dianggap sebagai "karier". Ini berarti bahwa mereka memiliki satu salinan gen yang menghasilkan enzim secara normal, dan satu salinan yang tidak. Seorang anak harus mewarisi gen yang rusak dari kedua orang tuanya.
Risiko dua orang tua yang carrier akan memiliki anak dengan MPS I adalah 25 persen. Ada juga kemungkinan 25 persen bahwa seorang anak akan mewarisi salinan normal kedua gen tersebut. Separuh waktu (50 persen) seorang anak akan mewarisi gen yang rusak dari satu orang tua dan gen normal dari yang lain.Anak-anak ini tidak akan memiliki gejala apa pun tetapi akan menjadi pembawa sindrom seperti orang tuanya.
Pengobatan
Belum ada obat untuk MPS I, jadi pengobatan difokuskan pada menghilangkan gejala.
- Pengobatan: Aldurazyme (laronidase) menggantikan enzim yang kurang dalam MPS I. Aldurazyme diberikan melalui infus intravena sekali seminggu seumur hidup untuk orang dengan MPS I. Aldurazyme membantu meredakan gejala tetapi bukan obat.
- Transplantasi Sel Induk: Perawatan lain yang tersedia untuk MPS I adalah transplantasi sumsum tulang, yang menempatkan sel-sel normal di dalam tubuh yang akan memproduksi enzim yang hilang. Namun, banyak anak dengan sindrom Hurler memiliki penyakit jantung dan tidak dapat menjalani kemoterapi yang diperlukan untuk transplantasi. Transplantasi sel induk, jika memungkinkan, dapat meningkatkan kelangsungan hidup, penurunan intelektual, dan komplikasi jantung dan pernapasan, tetapi jauh kurang efektif dalam menangani gejala tulang.