Seberapa Dekat Kita dengan Pengobatan Fungsional untuk HIV?

Isi

• Bagaimana Penyembuhan Fungsional Bisa Bekerja
• Bukti yang Mendukung Pengobatan Fungsional
• Jalan ke Depan

Penyembuhan fungsional adalah hipotesis berbasis bukti yang dengannya HIV dapat dikendalikan tanpa menggunakan obat kronis. Berbeda dengan vaksin sterilisasi, di mana HIV akan dibasmi sepenuhnya dari tubuh, penyembuhan fungsional lebih sesuai dengan garis remisi di mana virus tidak dapat menyebabkan penyakit bahkan jika jejak virus masih ada.

Ada banyak antusiasme dan hampir sama banyaknya kontroversi seputar prospek kesembuhan fungsional. Françoise Barré-Sinoussi, salah satu penemu HIV, menyatakan pada tahun 2013 bahwa dia sepenuhnya yakin bahwa penyembuhan seperti itu dapat ditemukan "dalam waktu 30 tahun ke depan." Sebaliknya, Robert Gallo (juga dianggap sebagai penemu HIV) menganggap konsep tersebut cacat dan percaya bahwa bagian dari teori "tidak mungkin berhasil."

Bagaimana Penyembuhan Fungsional Bisa Bekerja

Salah satu tantangan terbesar yang dihadapi para peneliti adalah sel dan jaringan tubuh (disebut reservoir laten) di mana HIV dapat bertahan bahkan dalam menghadapi penekanan virus sepenuhnya. Tersembunyi di dalam reservoir seluler ini adalah kode genetik HIV, yang tidak dapat dideteksi oleh sistem kekebalan.

Karena virus tidak bereplikasi secara aktif - tetapi dibawa secara pasif saat sel inang bereplikasi - sebagian besar virus tidak terpengaruh oleh obat antiretroviral (karena antiretroviral bekerja dengan mengganggu tahap dalam siklus hidup virus, dan bukan tahap inang).

Ada beberapa model yang dieksplorasi untuk mengatasi hal ini:

• Bersihkan reservoir laten. Beberapa ilmuwan telah menunjukkan bahwa, dengan menstimulasi waduk, HIV dapat diaktifkan kembali dan dilepaskan dari tempat perlindungannya yang tersembunyi. Melakukan hal itu memungkinkan ART dan agen penetral lainnya untuk sepenuhnya memberantas virus yang baru dibersihkan, sebuah strategi yang dikenal sebagai "kick-kill." Beberapa obat memiliki kemampuan untuk membersihkan reservoir vital ini tetapi hingga saat ini, hanya sebagian. Kombinasi obat yang lebih baru diharapkan dapat meningkatkan hasil ini.
• Merangsang tubuh untuk menghasilkan antibodi "pembunuh". Ada jenis protein kekebalan, yang disebut antibodi, yang diproduksi oleh tubuh sebagai respons terhadap infeksi. Beberapa di antaranya memiliki kemampuan untuk menetralkan HIV. Masalahnya adalah HIV bermutasi begitu cepat sehingga tidak pernah ada cukup banyak jenis antibodi "pembunuh" untuk menetralkan semua strain. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, para ilmuwan telah menemukan bahwa individu tertentu yang jarang memiliki spesialisasi antibodi penetralisir (BnAbs) yang dapat membunuh spektrum luas mutasi HIV. Para ilmuwan sedang mencari cara untuk menstimulasi agen yang muncul secara alami ini, yang strateginya dapat membantu memenuhi janji "bunuh diri".

Bukti yang Mendukung Pengobatan Fungsional

Sementara penelitian tentang penyembuhan fungsional telah dibahas selama beberapa tahun, tiga peristiwa spesifik memberikan bukti konsep dasar.

Yang paling utama adalah satu pasien yang diyakini "disembuhkan" dari HIV pada 2009. Timothy Brown (Pasien Berlin) adalah seorang Amerika HIV-positif yang tinggal di Berlin yang diberi transplantasi sumsum tulang eksperimental untuk mengobati leukemia akutnya. Dokter memilih donor sel punca dengan dua salinan mutasi genetik yang disebut CCR5-delta-32, yang diketahui resisten terhadap HIV pada populasi orang yang langka.

Tes rutin yang dilakukan segera setelah transplantasi mengungkapkan bahwa antibodi HIV dalam darah Brown telah menurun ke tingkat yang menunjukkan pemberantasan virus secara menyeluruh. Biopsi selanjutnya memastikan tidak ada bukti HIV di jaringan Brown mana pun, mendukung klaim bahwa pria itu benar-benar telah sembuh. Sementara risiko kematian dianggap terlalu tinggi untuk mengeksplorasi transplantasi sumsum tulang sebagai pilihan kuratif, kasus tersebut setidaknya memberikan bukti bahwa penyembuhan, pada kenyataannya, mungkin dilakukan.

Sementara itu, ilmuwan lain telah menyelidiki agen eksperimental yang memiliki kemampuan untuk membersihkan HIV dari reservoir laten mereka. Salah satu penelitian paling awal, yang dilakukan di University of North Carolina pada 2009 menunjukkan bahwa kelas obat yang disebut penghambat histone deacetylase (HDAC) dapat mengaktifkan kembali HIV laten pada tingkat obat yang dianggap aman dan dapat ditoleransi.

Sementara penelitian selanjutnya memberi kesan bahwa penggunaan satu agen HDAC mungkin hanya menyediakan reaktivasi parsial, ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa kombinasi terapi HDAC atau obat anti-kanker kelas yang lebih baru (disebut senyawa ingenol) mungkin sepenuhnya menghilangkan HIV laten dari obat tersembunyi mereka. waduk.

Jalan ke Depan

Meskipun semua penelitian tampak menjanjikan, mereka mengajukan pertanyaan yang sama banyaknya dengan jawabannya. Pemimpin di antara mereka:

• Akankah membersihkan HIV dari reservoirnya cukup untuk memastikan bahwa virus tidak membangun kembali reservoir dalam sel yang sama (atau lainnya)?
• Seberapa penting antibodi penetralisir secara luas untuk penyembuhan fungsional mengingat bahwa stimulasi satu antibodi semacam ini adalah teoretis yang terbaik?
• Seberapa yakin kita bahwa peningkatan viral load tidak akan terjadi seperti yang terjadi dengan kasus bayi di Mississippi dan upaya gagal lainnya?

Meskipun kami tampaknya berada di jalur yang benar, penting untuk melihat penelitian dengan optimisme yang terjaga. Bahkan ketika para ilmuwan terus membuka misteri seputar HIV, tidak satu pun dari kemajuan ini yang secara samar-samar menunjukkan bahwa aturan tentang pencegahan dan pengobatan HIV telah berubah.

Jika ada, mengingat bukti bahwa deteksi dini dan intervensi adalah kunci penyembuhan, keharusan untuk tetap waspada, mungkin, lebih penting dari sebelumnya.