Isi
Selama beberapa dekade, diyakini bahwa HIV berkembang menjadi AIDS dengan cara yang cukup mudah: menyebar ke seluruh tubuh sebagai virus yang bersirkulasi bebas, menempel pada sel kekebalan (terutama sel T CD4 +) dan membajak mesin genetik mereka untuk membuat salinan dari dirinya sendiri. Dengan demikian, HIV dapat menyebar ke seluruh sistem, berkembang dalam jumlah hingga cukup banyak sel-T yang dibunuh untuk sepenuhnya membahayakan pertahanan kekebalan seseorang (definisi klinis dari AIDS).Penelitian yang muncul menunjukkan bahwa ini mungkin bukan masalahnya, atau setidaknya bukan jalur penyakit yang telah lama kita duga. Faktanya, sejak akhir 1990-an, para ilmuwan mulai mengamati bahwa HIV juga dapat menyebar langsung dari sel ke sel tanpa menciptakan virus yang bersirkulasi bebas.
Cara penularan sekunder ini, menurut penelitian dari Institut Virologi dan Imunologi Gladstone yang berbasis di San Francisco, antara 100 dan 1.000 kali lebih efisien dalam menipiskan sel CD4 dibandingkan virus yang bersirkulasi bebas dan mungkin membantu menjelaskan, sebagian, mengapa model vaksin saat ini tidak dapat secara memadai mencegah atau menetralkan HIV.
Dengan menularkan dirinya dari sel ke sel, HIV dapat menyebabkan reaksi berantai seluler di mana sel kekebalan secara harfiah melakukan bunuh diri dalam jumlah besar. Penelitian menunjukkan bahwa sebanyak 95 persen kematian sel CD4 disebabkan dengan cara ini, dibandingkan dengan hanya 5% yang disebabkan oleh virus bebas.
Menjelaskan Transmisi Sel-ke-Sel
Transfer HIV dari sel ke sel terjadi melalui apa yang disebut "sinapsis virologi", di mana sel yang terinfeksi menempel pada sel inang yang "beristirahat" dan menggunakan protein virus untuk menembus membran sel. (Prosesnya direkam dalam video pada tahun 2012 oleh para ilmuwan di UC Davis dan Mount Sinai School of Medicine.)
Setelah diserang, inang bereaksi terhadap fragmen DNA virus yang disimpan, memicu proses yang disebut pyroptosis dimana sel mengenali sinyal bahaya dan secara bertahap membengkak dan meledak, membunuh dirinya sendiri. Ketika ini terjadi, sel yang meledak melepaskan protein inflamasi yang disebut sitokin yang memberi sinyal pada sel kekebalan lain ke sel penyerang yang kemudian secara aktif menjadi sasaran infeksi HIV.
Para peneliti Gladstone mampu menunjukkan bahwa dengan mencegah kontak sel-ke-sel melalui penghambat kimiawi, penghambat sinaptik, atau bahkan secara fisik memisahkan kematian sel-CD4 secara efektif dihentikan. Mereka menyimpulkan bahwa kontak sel-ke-sel "mutlak diperlukan" agar kematian sel (dan perkembangan penyakit) terjadi.
Implikasi Penelitian
Apa yang membuat temuan ini sangat penting adalah bahwa mereka tidak hanya menjelaskan mekanisme penipisan sel CD4, mereka juga menyoroti kelemahan yang melekat dalam rancangan vaksin saat ini.
Pada umumnya, model vaksin HIV telah berfokus pada sistem kekebalan untuk mengenali dan menyerang protein permukaan pada virus yang bersirkulasi bebas. Namun, ketika HIV ditularkan dari sel ke sel, HIV pada dasarnya tahan terhadap serangan, terlindung dari deteksi dari dalam konstruksi sel yang terinfeksi.
Untuk mengatasi hal ini, model yang lebih baru perlu membantu sistem kekebalan lebih baik dalam menargetkan protein yang penting untuk pembentukan sinaptik dan / atau untuk membuat agen antivirus yang dapat menghambat proses sinaptik. Jika ini bisa dicapai, kemampuan HIV untuk berkembang menjadi AIDS bisa sangat dibatasi atau bahkan dihentikan.
Meskipun mekanisme penularan dari sel ke sel belum sepenuhnya dipahami, temuan ini mewakili perubahan besar dalam pemahaman kita tentang bagaimana HIV berkembang menjadi AIDS dan memberi kita gambaran sekilas tentang kemungkinan strategi pemberantasan HIV.