Obat

Apa Itu Tumor Stroma Gastrointestinal (GIST)?

Posted on
Pengarang: Robert Simon
Tanggal Pembuatan: 24 Juni 2021
Tanggal Pembaruan: 16 November 2024
Anonim
Gastrointestinal Stromal Tumor (GISTs), Causes, Signs and Symptoms, Diagnosis and Treatment,
Video: Gastrointestinal Stromal Tumor (GISTs), Causes, Signs and Symptoms, Diagnosis and Treatment,

Isi

Tumor stroma gastrointestinal (GIST) adalah sejenis sarkoma jaringan lunak. Meskipun mereka adalah jenis sarkoma saluran pencernaan yang paling umum, mereka hanya menyebabkan 0,2% dari keseluruhan kanker saluran pencernaan. Mereka dapat ditemukan di mana saja di saluran pencernaan tetapi paling umum di perut dan usus kecil di mana mereka dapat menyebabkan perdarahan, anemia, dan kadang-kadang rasa sakit yang parah ketika penyumbatan atau perforasi terjadi.

Diagnosisnya bisa jadi menantang, tetapi paling sering dibuat dengan USG endoskopi. Pilihan pengobatan (dan selanjutnya kelangsungan hidup) telah berkembang pesat dalam beberapa tahun terakhir, dan pemahaman tentang profil genetik tumor ini penting dalam memilih pendekatan terbaik.

Jenis GIST

GIST hanya dikenali sebagai bentuk tumor yang berbeda beberapa dekade yang lalu, tetapi kemajuan dalam analisis genetik tumor ini telah membawa kemajuan dalam pengobatannya yang dapat dianggap sebagai prototipe pengobatan presisi (mengobati kanker secara individual berdasarkan merek genetiknya. up daripada dengan pendekatan satu ukuran untuk semua).


Jenis / Klasifikasi Jaringan

Tumor stroma gastrointestinal diklasifikasikan sebagai sarkoma, kanker yang muncul di jaringan ikat seperti tulang, tulang rawan, pembuluh darah, dan jaringan saraf. Tumor ini sering kali ditangani dengan cara yang berbeda dari karsinoma yang lebih umum, kanker yang muncul dari jaringan yang melapisi rongga tubuh (seperti kulit, paru-paru, saluran payudara, dll.)

Sarkoma vs. Karsinoma: Persamaan dan Perbedaan

Saat ini diyakini bahwa GIST muncul dari sel yang disebut sel interstitial Cajal (ICCs). Sel-sel ini adalah bagian dari sistem saraf otonom dan bertanggung jawab untuk gerakan peristaltik (gelombang kontraksi yang menggerakkan makanan ke depan) di saluran pencernaan.

GIST paling sering didiagnosis pada orang dewasa berusia antara 40 dan 70 tahun, tetapi dapat ditemukan pada anak-anak. Dulu ada anggapan bahwa beberapa GIST adalah jinak (bukan kanker) dan beberapa ganas (kanker), tetapi sekarang diperkirakan bahwa semua GIST berpotensi untuk menyebar (ciri khas kanker). Konon, sebagian besar GIST kecil yang dimulai di perut berperilaku seperti tumor jinak.


Lokasi

Tumor stroma gastrointestinal dapat ditemukan di mana saja di saluran pencernaan, tetapi lebih umum di beberapa daerah daripada yang lain:

  • Perut: 60%
  • Usus halus: 30%
  • Duodenum: 5%
  • Rektum: 3%
  • Kolon: 1%
  • Esofagus: Kurang dari 1%
  • Situs lain di mana GIST jarang muncul termasuk apendiks, kandung empedu, pankreas, retroperitoneum, dan jaringan di sekitar organ panggul pada pria dan wanita.

Tingkah laku

Ketika GIST berkembang, mereka sering berkembang secara lokal dan cenderung menyebar (bermetastasis) ke kelenjar getah bening atau tempat yang jauh dibandingkan dengan kanker lainnya. Ketika mereka menyebar, tempat yang paling umum adalah paru-paru dan tulang. Agresivitas tumor ini dapat bervariasi secara signifikan, hingga 25% GIST perut dan hingga 50% GIST usus kecil dianggap agresif.

Gejala GIST

Tanda dan gejala tumor stroma gastrointestinal bervariasi dan tidak spesifik dan bergantung pada di mana tumor dimulai di saluran pencernaan.


Gejala gastrointestinal

Dalam banyak kasus, GIST ditemukan secara kebetulan (tidak disengaja) saat evaluasi dilakukan karena alasan lain.

Saat ini, gejala yang mungkin terjadi mungkin termasuk:

  • Pendarahan (paling umum). Ini mungkin termasuk muntah darah (hematemesis) atau darah di tinja (melena). Darah mungkin berwarna merah, coklat tua, atau hitam tergantung di mana perdarahan terjadi.
  • Mual dan / atau muntah
  • Sakit perut (sangat parah dengan pecah)
  • Kehilangan selera makan
  • Perut bengkak atau kembung
  • Kesulitan menelan (disfagia)
  • Merasa cepat kenyang dengan makan (awal kenyang)
  • Anemia yang menyebabkan pusing (karena kehilangan darah)
  • Penurunan berat badan yang tidak disengaja: Penurunan berat badan sebesar 5% dari berat badan atau lebih dalam jangka waktu 6 sampai 12 bulan tanpa berusaha harus selalu diselidiki.
  • Kelelahan

Komplikasi

Dalam beberapa kasus, file pertama tanda dan gejala GIST mungkin terkait dengan komplikasi tumor. Ini mungkin termasuk:

  • Perforasi: Perforasi esofagus (perforated esophagus), lambung, atau usus (perforasi usus) mungkin merupakan gejala pertama, dan dapat menyebabkan nyeri hebat.
  • Halangan: Obstruksi usus karena adanya tumor dapat menyebabkan sakit parah dan muntah.
  • Sakit parah dapat hadir bahkan tanpa komplikasi GIST.

Gejala Non-Gastrointestinal

Gejala non-saluran pencernaan mungkin ada pada orang yang memiliki GIST familial (GIST yang diturunkan dalam keluarga atau terkait dengan sindrom genetik). Orang dengan GIST familial mungkin juga memiliki gejala yang lebih luas, karena banyak tumor sering muncul (orang tanpa riwayat keluarga biasanya memiliki tumor soliter).

Gejala tambahan mungkin termasuk bercak hitam pada kulit, atau bercak coklat yang timbul, gatal, dan nyeri.

Insidensi

Insiden pasti GIST tidak diketahui, karena diperkirakan banyak dari tumor ini salah didiagnosis sebagai jenis kanker lainnya. Diperkirakan sekitar 5.000 kasus didiagnosis di Amerika Serikat setiap tahun. Meskipun demikian, GIST kecil lebih umum dan sering ditemukan secara tidak sengaja saat pemeriksaan dilakukan karena alasan lain. Ketika otopsi telah dilakukan pada orang dewasa yang meninggal karena penyebab yang tidak terkait dengan GIST, GIST kecil (berdiameter kurang dari 1 sentimeter) telah ditemukan pada lebih dari 20% orang.

Penyebab

Kanker paling sering dimulai ketika serangkaian mutasi pada dua jenis gen, onkogen dan / atau gen penekan, mengarah pada pertumbuhan sel yang tidak terkendali.

Gen penekan tumor adalah gen yang mengkode protein yang memperbaiki sel yang rusak atau menghilangkan sel yang tidak dapat diperbaiki (sehingga tidak dapat berlanjut dan menjadi kanker). Gen BRCA adalah contoh gen penekan tumor.

Proto-onkogen adalah gen yang mengkode protein yang mengontrol pertumbuhan, pembelahan, dan kelangsungan hidup sel, dan paling aktif dalam janin yang sedang berkembang. Ketika bermutasi pada orang dewasa (sehingga mereka terus berada dalam posisi "on"), mereka disebut sebagai onkogen. Dua onkogen, KIT dan PDGFRA bertanggung jawab atas sekitar 85% GIST. Tidak semua mutasi KIT atau PDGFRA sama, dan ini dibahas di bawah.

Gen penekan tumor juga dapat terpengaruh pada beberapa orang dengan GIST.

Faktor risiko

GIST agak unik karena saat ini tidak ada faktor risiko lingkungan atau gaya hidup yang diketahui untuk penyakit tersebut. Penyakit ini terkait dengan usia (paling umum pada usia paruh baya hingga orang dewasa yang lebih tua), tetapi serupa antara pria dan wanita dan dalam berbagai ras.

Mutasi Gen dan GIST

Sebagian besar mutasi gen yang bertanggung jawab atas pertumbuhan GIST diperoleh atau mutasi somatik. Ini berbeda dengan mutasi herediter atau germline yang berhubungan dengan kanker herediter. Dengan mutasi gen somatik, mutasi berkembang beberapa saat setelah lahir dalam proses sel menjadi sel kanker.

Ketika kanker dikaitkan dengan mutasi keturunan, itu disebut sebagai a kanker keturunan. Sebaliknya, ketika kanker disebabkan oleh mutasi gen yang didapat, itu dianggap a kanker sporadis. Mutasi gen KIT dan PDGFRA dikaitkan dengan GIST herediter dan sporadis.

Mutasi Gen Herediter vs. Acquired pada Kanker

Sindrom Genetik dan GIST

Sejumlah sindrom genetik yang berbeda dikaitkan dengan GIST. Ini termasuk:

  • Neurofibromatosis tipe-1: Kondisi ini terkait dengan mutasi pada gen NF1. Tumor yang terkait dengan NF1 ditemukan terutama di perut (60%) dan usus kecil (25%), dan diperkirakan 3,9% hingga 25% orang dengan neurofibromatosis tipe 1 akan mengembangkan GIST di beberapa titik dalam hidup mereka. Orang dengan mutasi ini sering mengembangkan beberapa GIST bersama dengan tumor di sekitar saraf (neurofibroma) dan beberapa bercak coklat pada kulit (cafe au titik terakhir).
  • Sindrom Carney-Stratakis: Mutasi pada gen dehidrogenase suksinat (SDHA, SDHB, SDHC, dan SDHD) berhubungan dengan GIST serta paragangliomas atau pheochromocytoma. (Sindrom yang disebut sindrom Carney triad serupa, tetapi mutasi herediter pada gen justru terkait dengan perubahan epigenetik pada gen.)
  • Sindrom GIST keluarga primer: Meskipun sebagian besar GIST yang menyimpan mutasi KIT bersifat sporadis, ada beberapa keluarga yang membawa mutasi herediter (dominan autosom), yang sering mengembangkan GIST di masa kanak-kanak akhir.

Diagnosa

Diagnosis GIST dimulai dengan memiliki indeks kecurigaan yang tinggi karena tumor ini sering didiagnosis sebagai tumor lain, dan mungkin sulit dibedakan dari tumor jinak pada tes seperti endoskopi. Mereka mungkin ditemukan secara kebetulan atau setelah menyelidiki gejala yang dapat ditimbulkannya.

Tumor stroma gastrointestinal sangat bervariasi ukurannya dari kurang dari 1 sentimeter (cm) (0,5 inci) hingga lebih dari 40 cm. Ukuran rata-rata pada saat diagnosis adalah diameter 5 cm (kira-kira 2,5 inci).

Sejarah dan Fisik

Anamnesis yang cermat penting dan mencakup tinjauan gejala serta riwayat GIST dalam keluarga. Pemeriksaan fisik harus mencari nyeri perut, perubahan berat badan, dan tanda-tanda yang terkait dengan GIST herediter seperti bintik cafe au lait.

Tes darah

Selain tes untuk mengidentifikasi tumor, hitung darah lengkap dilakukan untuk mencari bukti anemia, serta tes fungsi hati karena tumor ini terkadang dapat menyebar ke hati.

Tes Pencitraan

Tes pencitraan sering kali dilakukan pada awalnya. Ini dapat mencakup computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), atau positron emission tomography (PET), meskipun CT dianggap yang terbaik untuk mengidentifikasi GIST.

Kerugian dari tes pencitraan adalah biopsi biasanya tidak dilakukan. Dengan GIST, biopsi jarum suntik CT (biopsi jarum perkutan) biasanya dihindari karena risiko perdarahan (tumor ini mudah berdarah) dan risiko penyemaian tumor (menyebabkan penyebaran tumor melalui jejak tumor yang tertinggal. saluran jarum yang digunakan untuk mengambil sampel biopsi).

Pemindaian PET mungkin, bagaimanapun, membantu dalam penentuan stadium.

Prosedur

Endoskopi, baik EGD (esophagogastroduodenoscopy) atau kolonoskopi, menggunakan teropong yang dimasukkan melalui mulut atau rektum untuk mengakses GIST secara langsung. Karena tumor stroma gastrointestinal biasanya tumbuh di bawah lapisan permukaan usus (lapisan mukosa), ultrasonografi endoskopik (menggunakan ultrasonografi yang dipasang di bagian depan teropong) seringkali merupakan tes terbaik untuk mengidentifikasi tumor ini. Dari USG, biopsi jarum halus yang dipandu dapat dilakukan untuk menentukan seberapa dalam tumor meluas dan untuk mendapatkan biopsi jika diperlukan.

Karena bagian dari usus (usus kecil) mungkin sulit dilihat, ada beberapa pilihan selain endoskopi konvensional.

Endoskopi kapsul adalah prosedur menelan kapsul berisi kamera kecil.Kamera dapat mengambil gambar saat bergerak melalui usus kecil (proses yang biasanya memakan waktu sekitar delapan jam) dan mengirimkan gambar ke perangkat eksternal yang dikenakan seseorang di tubuh mereka seperti ikat pinggang. Kamera lewat secara normal saat buang air besar dan tidak perlu diambil. Kerugian dari endoskopi kapsul adalah biopsi tidak dapat dilakukan dengan prosedur ini.

Pilihan lain untuk mengakses area usus yang sulit dijangkau, sementara juga memungkinkan untuk biopsi, adalah enteroskopi balon ganda. prosedur ini melibatkan memasukkan dua tabung endoskopi, dengan salah satu bagian dalam yang lain. Tabung perlahan-lahan beringsut ke depan dengan memajukan satu tabung dan kemudian yang lain dengan cara periskop, dimulai dengan tabung dimasukkan baik melalui mulut atau rektum.

Biopsi

Biopsi dapat dilakukan melalui kulit, melalui USG endoskopi, atau dengan biopsi bedah (pada saat pembedahan untuk mengangkat tumor). Dengan salah satu prosedur ini, risiko perdarahan harus dipertimbangkan karena GIST biasanya sangat rapuh (mudah pecah).

Biopsi tidak selalu diperlukan jika pembedahan akan dilakukan, karena dalam pengaturan ini biopsi dapat dilakukan nanti. Namun, pada tumor yang tidak dapat dioperasi, biopsi dapat menjadi sangat penting, karena pengujian untuk menentukan mutasi spesifik yang ada dapat membantu memandu pengobatan.

Sampel biopsi digunakan untuk mengetahui karakteristik tumor di bawah mikroskop, mengevaluasi laju mitosis, dan melakukan analisis histokimia dan pengujian genetik.

Itu tingkat mitosis penting dalam menentukan agresivitas GIST dan digambarkan sebagai lebih besar atau kurang dari lima sel mitosis per medan daya tinggi. Sel mitosis adalah sel yang tercatat berada dalam tahap aktif pembelahan sel.

Analisis Molekuler / Genetik

Selain memeriksa tingkat mitosis, teknik termasuk imunohistokimia, imunostaining, dan profil genetik dapat dilakukan. Untuk memahami tes ini, sangat membantu untuk melihat mutasi apa yang mungkin ada, karena ini membantu dokter menentukan pengobatan terbaik untuk tumor individu.

Saat ini disarankan agar setiap orang dengan GIST diuji mutasi KIT dan PDGFRA. Jika negatif, pengujian untuk BRAF, SDH, dan NF1 harus dilakukan.

Mutasi GIST

Mutasi yang paling umum ditemukan di GIST adalah mutasi KIT dan PDGFRA:

KIT mutasi hadir di sekitar 80% GIST. Namun, mutasi dapat terjadi di berbagai wilayah gen, dan bagaimana tumor merespons pengobatan dapat bervariasi tergantung pada apakah lokasinya, misalnya, di ekson 11 (paling umum) , exon 9, exon 13/14, exon 17/8, dll.

PDGFRA mutasi ditemukan pada sekitar 10% tumor ini (dan melibatkan ekson 12 atau 18) Sebagian besar mutasi ini merespons dengan cara yang sama terhadap pengobatan dengan pengecualian D842V.

Tumor yang tidak memiliki mutasi KIT atau PDGFRA kadang-kadang disebut sebagai "tumor tipe liar KIT-PDGFRA" dan mencakup sekitar 10% sampai 15% dari tumor ini (tetapi persentase lebih tinggi pada anak-anak dan dewasa muda). Tumor ini mungkin juga menyimpan mutasi gen yang dapat memandu pengobatan. Contohnya termasuk:

  • Gen SDH: Tumor ini cenderung terjadi pada orang yang lebih muda, dan tidak seperti GIST pada umumnya, dapat menyebar ke kelenjar getah bening. Untungnya, mereka biasanya tumor yang tumbuh lambat.
  • NF1
  • Mutasi BRAF: Tumor ini sering berada di usus kecil.
  • Mutasi KRAS
  • Fusi gen NTRK
  • Subtipe lain juga telah dicatat, seperti fusi yang melibatkan gen NTRK atau BRAF.

Imunohistokimia

Imunokimia adalah teknik pewarnaan khusus yang dilakukan untuk mencari protein spesifik pada permukaan sel kanker. Kira-kira 95% GIST akan bernoda positif untuk CD117 (CD117 adalah protein yang dikodekan oleh gen KIT), dan 80% positif untuk CD34 atau DOG1. Tumor yang positif untuk CD117 dan DOG1 memiliki 97% kemungkinan menjadi GIST.

CD117 tidak spesifik untuk GIST, dan mungkin positif dengan beberapa jenis sarkoma lainnya. Teknik imunostaining lainnya membantu dalam beberapa kasus.

Profil Genetik

Pengujian genomik seperti sekuensing generasi berikutnya dapat mengungkapkan rincian lebih lanjut tentang mutasi KIT dan PDGFRA, dan membantu karena tumor dengan mutasi di tempat berbeda dalam gen ini dapat memengaruhi cara seseorang merespons pengobatan.

Profil molekuler juga membantu dalam mengidentifikasi mutasi yang kurang umum, yang penting karena tumor ini tidak sering merespons pengobatan GIST yang paling umum. Dalam sebuah penelitian, mutasi ditemukan pada 82% tumor yang dites negatif untuk KIT dan PDGFRA.

Perbedaan diagnosa

Sejumlah kondisi perlu dibedakan dari GIST, dan dapat menyebabkan gejala serupa. Ini termasuk:

  • Leiomyoma atau leiomyosarcoma
  • Schwannoma
  • Mesothelioma peritoneal
  • Tumor selubung saraf tepi
  • Tumor fibrosa soliter
  • Sarkoma sinovial
  • Tumor neuroendokrin seperti tumor karsinoid
  • Fibromatosis
  • Tumor miofibroblastik inflamasi
  • Tumor glomus lambung
  • Angiosarcoma
  • Karsinoma sarkomatoid

Pementasan

Tidak seperti banyak kanker yang dipentaskan dari stadium 1 ke stadium 4 untuk menentukan pilihan pengobatan terbaik, GIST dijelaskan terutama berdasarkan gambaran klinis. Ini termasuk:

  • Lokasi tumor
  • Ukuran tumor
  • Indeks mitosis (lebih besar dari atau kurang dari 5 mitosis per medan daya tinggi)

GIST lebih mungkin menyebar jika lebih besar (diameter lebih dari 2 cm atau kira-kira 1 inci), jika terletak di suatu tempat selain perut atau omentum, dan / atau jika memiliki indeks mitosis yang tinggi.

Saat melakukan pementasan untuk menentukan opsi perawatan, GIST dibagi menjadi dua kategori:

  • Tumor yang dapat diangkat (dapat dioperasi): Ini adalah tumor yang dapat diangkat dengan pembedahan.
  • Tumor yang tidak dapat dioperasi (tidak dapat dioperasi): Beberapa tumor tidak dapat dirawat secara efektif dengan operasi karena lokasinya atau karena tumor telah menyebar ke luar saluran pencernaan.

Pendekatan pementasan terpisah membagi GIST menjadi dua kategori berdasarkan lokasi tumor.

  • Tumor yang melibatkan perut atau omentum: Tumor ini cenderung tidak tumbuh cepat atau menyebar ke daerah lain.
  • Tumor yang melibatkan usus kecil atau besar, esofagus, atau peritoneum. Tumor ini cenderung tumbuh lebih cepat dan lebih mungkin menyebar.

Tes stadium mungkin termasuk CT, MRI, PET, rontgen dada, atau pemindaian tulang tergantung pada karakteristik tumor.

Pengobatan

Pilihan pengobatan untuk GIST mungkin termasuk pembedahan, pembedahan diikuti dengan terapi bertarget untuk jangka waktu tertentu (terapi adjuvan), terapi bertarget sebelum pembedahan (terapi neoadjuvan), pengobatan terapi yang ditargetkan saja, atau menunggu dengan waspada. Beberapa uji klinis juga sedang berlangsung.

Kemoterapi adalah tidak dianggap efektif untuk GIST, dan terapi radiasi terutama disediakan untuk komplikasi atau metastasis dalam beberapa kasus. Berikut adalah bagaimana tahapan yang berbeda biasanya ditangani:

  • Sangat kecil, tumor insidental: Menunggu dengan waspada atau pengawasan aktif (memantau tumor dengan cermat tetapi menunda pengobatan) dapat dipertimbangkan dengan beberapa GIST yang sangat kecil. Kebanyakan tumor, bagaimanapun, memiliki lebih besar dari ini pada saat didiagnosis. Ini terutama merupakan pilihan bagi orang-orang yang memiliki GIST yang berdiameter kurang dari 1 hingga 2 sentimeter, dan ketika tumor ditemukan secara tidak sengaja saat pembedahan dilakukan karena alasan lain. Menunggu dengan waspada tidak berarti mengabaikan pengobatan, dan tumor ini memerlukan tindak lanjut yang cermat.
  • Tumor yang bisa direseksi: Perawatan pilihan, jika memungkinkan, adalah operasi. Untuk tumor yang berisiko tinggi kambuh, terapi bertarget biasanya direkomendasikan setelah operasi.
  • Tumor yang tidak bisa dioperasi: Tumor yang tidak dapat diangkat dengan pembedahan karena alasan tertentu diperlakukan sebagai GIST metastasis. Namun, setelah jangka waktu tertentu, tumor ini dapat menyusut sehingga operasi dapat dilakukan.
  • Tumor metastasis: GIST metastasis dirawat dengan terapi yang ditargetkan, dan pengujian mutasi sangat penting untuk menentukan pilihan terbaik.

Operasi

Pembedahan dapat digunakan dalam tiga pengaturan berbeda dengan GIST:

  • Tumor yang dapat direseksi (berukuran cukup kecil dan belum menyebar sehingga dapat diangkat dengan operasi)
  • Tumor yang tidak dapat dioperasi yang telah menyusut cukup dengan terapi yang ditargetkan
  • Operasi paliatif digunakan untuk mengontrol komplikasi dari tumor tersebut seperti perdarahan

Pembedahan untuk GIST agak berbeda dari prosedur pembedahan kanker lainnya. Karena tumor ini tidak menyebar jauh di dalam otot, operasi besar (seperti mengangkat seluruh perut) biasanya tidak diperlukan. Pembedahan dirancang untuk mengangkat tumor sehingga tidak ada sel kanker di tepi jaringan yang akan diangkat (margin negatif jika memungkinkan). Bahkan jika beberapa tumor ada di pinggir, operasi ulang biasanya tidak dilakukan.

Pembedahan dapat dilakukan melalui pembedahan invasif minimal (seperti laparoskopi) atau melalui prosedur terbuka (misalnya laparotomi). Laparoskopi lebih disukai, terutama pada pasien yang lebih tua, dan seringkali dapat digunakan dengan tumor yang berdiameter 5 cm dan lebih kecil.

Pengangkatan kelenjar getah bening juga biasanya tidak diperlukan, karena sebagian besar tumor ini cenderung tidak menyebar ke kelenjar getah bening (pengecualian adalah GIST dengan mutasi SDH di mana kelenjar yang membesar harus diangkat).

Sangatlah penting untuk memiliki seorang ahli bedah yang berpengalaman dalam operasi GIST. Dokter bedah perlu berhati-hati agar tidak mengganggu lapisan luar di sekitar tumor (pseudocapsule) karena risiko pendarahan dan juga karena dapat mendorong penyebaran tumor.

Bedah Ditambah Terapi Bertarget Ajuvan

Dengan pembedahan, terapi yang ditargetkan dapat digunakan sebelum pembedahan atau setelah pembedahan.

Terapi ajuvan mengacu pada penggunaan terapi yang ditargetkan setelah operasi untuk mengurangi risiko kekambuhan. Sekarang disarankan agar orang dengan tumor yang memiliki risiko tinggi kambuh (berdasarkan ukuran tumor, lokasi, dll.) Dirawat dengan terapi yang ditargetkan setidaknya selama 3 tahun setelah operasi, meskipun ada beberapa anggapan bahwa ini mungkin dilanjutkan lebih lama. , terutama bagi orang yang memiliki tumor dengan mutasi KIT exon 11.

Terapi neoadjuvan mengacu pada penggunaan terapi yang ditargetkan (Gleevec) sebelum operasi untuk memperkecil ukuran tumor. Ini terkadang dapat menghasilkan operasi yang jauh lebih tidak invasif. Di lain waktu, tumor yang sebelumnya tidak dapat dioperasi dapat menjadi dapat dioperasi setelah periode penggunaan terapi yang ditargetkan. Dalam pengaturan ini, terapi target biasanya digunakan sekitar 2 tahun sebelum operasi dilakukan.

Ablasi frekuensi radio kadang-kadang digunakan sebagai alternatif pembedahan ketika pembedahan akan terlalu berisiko karena beberapa alasan (karena usia lanjut, dll.).

Terapi Target: KIT dan PDGFRA

Terapi bertarget adalah pengobatan yang menargetkan sel kanker atau jalur spesifik yang terlibat dalam pertumbuhan kanker. Karena dirancang untuk menargetkan kanker secara spesifik, obat ini sering (tetapi tidak selalu) memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat kemoterapi.

Karena terapi yang ditargetkan mengganggu jalur yang penting untuk pertumbuhan tumor, terapi tersebut seringkali sangat efektif (setidaknya untuk jangka waktu satu tahun atau lebih). Namun, mereka tidak menyembuhkan kanker, dan tumor ini sering kambuh setelah pengobatan dihentikan.

Untuk orang dengan GIST yang tidak dapat dioperasi atau metastasis, terapi yang ditargetkan biasanya merupakan pengobatan pilihan. Ini juga sering direkomendasikan sebagai terapi adjuvan atau neoadjuvan.

Gleevec (Imatinib)

Gleevec adalah obat pertama yang biasanya digunakan, dan efektif dengan sebagian besar tumor yang positif untuk mutasi KIT atau PDGFRA (obat ini menargetkan protein yang dikodekan oleh gen ini). Gleevec dapat segera dimulai dengan tumor stadium lanjut atau pada kanker di mana operasi suatu hari nanti dapat dilakukan tetapi saat ini tidak disarankan. Ini juga dapat dimulai setelah operasi pada kanker yang memiliki risiko kambuh yang signifikan.

Ketika Gleevec pertama kali dimulai, orang-orang diperingatkan untuk mewaspadai tanda-tanda pendarahan saluran pencernaan, karena tumor ini terkadang bisa berdarah jika menyusut dengan cepat. Efek samping yang paling umum adalah ruam, diare, sakit perut, dan nyeri otot.

Pengecualian: Beberapa GIST cenderung tidak atau tidak mungkin menanggapi Gleevec. Ini termasuk tumor dengan:

  • Mutasi KIT ekson 9: Hanya sekitar setengah dari tumor ini merespons Gleevec (38% dalam satu penelitian), tetapi dapat merespons dengan dosis yang lebih tinggi (misalnya 800 miligram, bukan 400 miligram) dan disarankan agar orang-orang mulai dengan dosis yang lebih tinggi ini atau sebagai gantinya, mulailah di Sutent.
  • Mutasi KIT ekson 13 dan ekson 14 biasanya dimulai pada Sutent.
  • Mutasi KIT ekson 17 dapat dimulai pada Iclusig (ponatinib), bukan Gleevec.
  • PDGFRA D842V: Tumor dengan mutasi ini tidak merespons Gleevec. Menurut pedoman, uji klinis dengan penghambat PDGFRA D842V seperti Crenolanib mungkin merupakan pilihan terbaik, jika tersedia. Tumor ini juga dapat merespons obat yang ditargetkan Sprycel (dasatinib).
  • Mutasi PDGFRA ekson 18 cenderung tidak merespons terapi lini pertama, dan sering dimulai pada Ayvakit (avapritinib).
  • Mutasi lain (misalnya: SDH, NF1, dll.): Untuk tumor "tipe liar", pengobatan atau uji klinis yang berbeda biasanya direkomendasikan (lihat di bawah).

Ketika Gleevec berhenti bekerja (waktu rata-rata adalah dua tahun), ada pilihan untuk menggandakan dosis obat atau beralih ke Sutent.

Sutent (Sunitinib)

Sutent adalah terapi target lain yang sering digunakan lini kedua untuk GIST (selain yang disebutkan di bawah pengecualian di atas). Efek sampingnya antara lain mual, diare, sariawan, dan perubahan kulit, serta risiko pendarahan serius dan tekanan darah tinggi pada beberapa orang.

Stirvarga (Regorafenib)

Stivarga biasanya direkomendasikan baris ketiga, ketika Gleevec dan Sutent berhenti bekerja. Efek sampingnya mirip dengan Stutent, dan Stivarga juga memiliki risiko perdarahan, perforasi usus, dan lepuh pada tangan dan kaki yang tidak biasa.

Qinlock (Ripretinib)

Ketika tiga obat pertama di atas berhenti bekerja, Qinlock sekarang sering direkomendasikan baris keempat untuk pengobatan (atau uji klinis dengan obat lain).

Pilihan lain

Untuk tumor yang tidak merespons obat-obatan di atas, pilihan lain (beberapa hanya tersedia dalam uji klinis) mungkin termasuk:

  • Nexavar (sorafenib)
  • Tasigna (nilotinib)
  • Sprycel (dasatinib)
  • Pemilih (Pazopanib)
  • Iclusig (ponatinib)
  • Mektovi (binimetinib)
  • crenolanib.dll

Berapa Lama Perawatan Harus Dilanjutkan?

Ketika tumor dikendalikan di Gleevec, banyak orang bertanya-tanya berapa lama pengobatan harus dilanjutkan. Sayangnya, jika pengobatan dihentikan, bahkan setelah respons lengkap, ada risiko perkembangan yang tinggi.

Untungnya, dan tidak seperti pengobatan kanker dengan sejumlah terapi bertarget yang berbeda, kebanyakan orang yang berhenti dan kemudian memulai kembali pengobatannya akan merespons kembali. Untuk alasan ini, biasanya disarankan agar terapi bertarget dilanjutkan sampai tumor berkembang bahkan jika tumor metastasis telah diangkat. Bahkan jika tumor berkembang, menghentikan terapi yang ditargetkan dapat mengakibatkan pertumbuhan tumor lebih cepat juga.

Apakah Pembedahan Mungkin?

Pada beberapa orang dengan GIST metastasis yang merespons Gleevec, pengobatan dengan operasi sitoreduktif setelah Gleevec dapat menjadi pilihan. Dalam sebuah penelitian, 78% orang yang menerima operasi ini tidak memiliki bukti penyakit setelah operasi, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 95%.

Terapi Target: Tumor Tipe Liar

Tumor dengan mutasi pada gen selain KIT dan PDGFRA biasanya tidak menanggapi terapi bertarget konvensional untuk GIST. Namun, sebuah studi tahun 2020 memperkirakan bahwa sekitar 20% tumor yang awalnya dites negatif untuk mutasi KIT dan PDGFRA sebenarnya adalah pembawa mutasi KIT dan oleh karena itu, mungkin menanggapi pengobatan di atas untuk tumor ini. Para peneliti merekomendasikan bahwa analisis molekuler tingkat kedua (profil gen) dilakukan pada tumor yang awalnya dites negatif.

Mutasi SDH

Tumor ini cenderung terjadi pada orang yang lebih muda, lebih sering pada wanita, dan tidak seperti GIST lainnya, cenderung menyebar lebih awal dan ke kelenjar getah bening. Konon, mereka cenderung tumbuh lebih lambat. Sebagian besar tumor ini resisten terhadap Gleevec, dan pembedahan adalah pengobatan andalan saat ini.

NF1

Pengurutan genom sangat penting bagi orang yang memiliki tumor dengan perubahan NF1 (perubahan adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan mutasi dan perubahan lain pada gen yang menyebabkan kanker). Sementara tumor yang "didorong" oleh perubahan NF1 merespons Gleevec, beberapa tumor ini juga memiliki mutasi KIT dan mungkin merespons, terutama yang terjadi di satu area tertentu di usus kecil.

BRAF

GIST yang menyimpan mutasi BRAF dapat merespons inhibitor BRAF yang saat ini tersedia yang digunakan untuk melanoma dan kanker lainnya.

Fusi Gen NTRK

Kira-kira 1% dari GIST mungkin memiliki fusi gen reseptor kinase neutrofil (NTRK). Obat Vitrakvi (larotrectinib) sekarang disetujui untuk apa saja jenis kanker yang mengandung mutasi ini, dan respons yang baik telah terlihat dengan beberapa sarkoma jaringan lunak. Uji klinis saat ini juga sedang mempelajari obat-obatan seperti Loxo-195 dan TPX-0005.

Perulangan dan Kemajuan

Kekambuhan terlalu sering terjadi pada GIST yang diobati dengan pembedahan, dan tumor ini dapat kambuh di saluran pencernaan, atau di tempat yang jauh seperti hati, perut, atau peritoneum. Dengan kekambuhan yang jauh, tumor kemudian diperlakukan sebagai tumor metastasis, biasanya dengan terapi yang ditargetkan.

Tindak lanjut untuk orang yang memiliki tumor dengan risiko tinggi kambuh sering dilakukan dengan CT scan serial (seperti CT scan perut dan / atau panggul setiap tiga sampai enam bulan).

Ketika tumor berkembang, terapi target yang tersedia berikutnya sering digunakan. Dengan perkembangan yang jauh (metastasis), terkadang pengobatan lokal digunakan selain terapi yang ditargetkan.

Pengobatan Metastasis

Terkadang metastasis terjadi (seperti ke hati) pada orang yang merespons terapi yang ditargetkan. Jika ini terjadi, pengobatan metastasis lokal kadang-kadang dapat mengendalikan tumor. Ablasi (ablasi frekuensi radio) atau prosedur embolisasi arteri paling sering digunakan.

Dengan banyak jenis kanker, pengobatan dihentikan bila kanker berkembang selama pengobatan itu. Namun, dengan GIST, hal ini tidak disarankan karena menghentikan pengobatan dapat menyebabkan pertumbuhan tumor yang lebih cepat

Dengan GIST lanjutan yang berkembang dengan inhibitor tirosin kinase, pengobatan biasanya dilanjutkan karena kanker ini dapat berkembang lebih cepat jika pengobatan dihentikan.

Uji klinis

Dengan banyak GIST, uji klinis mungkin merupakan pilihan yang baik. Selain terapi bertarget yang dibahas di atas, beberapa terapi yang sedang dipelajari meliputi:

  • Obat imunoterapi: Opdivo (nivolumab) dan Yervoy (ipillimumab)
  • Antibodi monoklonal SmAb18087
  • Ablasi alkohol ultrasonik endoskopik

Prognosa

Prognosis GIST mencakup banyak faktor seperti ukuran tumor saat didiagnosis, kecepatan mitosis, lokasi tumor, apakah tumor telah menyebar, dan apakah tumor dapat diangkat dengan pembedahan. Tumor positif KIT dan PDGFRA tampaknya memiliki prognosis yang serupa.

Data SEER yang mengamati orang-orang yang didiagnosis antara 2009 dan 2015 menunjukkan tingkat kelangsungan hidup lima tahun secara keseluruhan sebesar 83%, dengan tingkat 94% dengan penyakit lokal, 82% dengan penyakit regional, dan 52% dengan penyakit jauh. Tetapi pengobatan baru telah diadopsi sejak saat itu.

Bagi mereka yang didiagnosis, ini adalah salah satu jenis kanker yang pengobatan dan tingkat kelangsungan hidupnya telah meningkat secara signifikan dalam beberapa tahun terakhir, bahkan dengan penyakit metastasis. Tingkat kelangsungan hidup 2 tahun untuk orang dengan GIST metastasis yang diobati dengan Gleevec sekarang 80% dari saat metastasis.

Mengatasi

Memang cukup menakutkan untuk didiagnosis menderita kanker, tetapi ketika Anda mengetahui bahwa Anda menderita kanker yang tidak diketahui kebanyakan orang, itu bisa menjadi lebih menakutkan. Untungnya, sekarang ada banyak pilihan pengobatan yang tersedia untuk sebagian besar tumor ini.

Pelajari Tentang Tumor Anda

Sisi negatif dari memiliki banyak pilihan pengobatan, adalah bahwa orang-orang dipanggil untuk membuat lebih banyak keputusan sehubungan dengan perawatan mereka. Meluangkan waktu untuk meneliti kanker Anda tidak hanya dapat membantu Anda merasa lebih mengontrol perjalanan Anda, tetapi dalam beberapa kasus, bahkan dapat memengaruhi hasil. Namun, penting untuk melihat informasi terkini, karena tingkat pengobatan serta kelangsungan hidup untuk penyakit ini meningkat pesat.

Bagaimana Mengadvokasi Diri Anda sebagai Penderita Kanker

Temukan Tim Perawatan Kanker yang Baik

Bagi mereka yang mengidap kanker yang tidak biasa, sangat membantu untuk menemukan dokter yang mengkhususkan diri pada jenis kanker tersebut. Dengan kemajuan yang terjadi di banyak bidang onkologi, sulit untuk tetap mengetahui satu jenis kanker, belum lagi semua jenis penyakit.

Mendapatkan opini kedua di pusat perawatan yang ditunjuk oleh National Cancer Institute adalah salah satu cara yang baik untuk melakukan ini, dan tidak berarti Anda perlu bepergian. Banyak dari pusat-pusat ini sekarang melakukan konsultasi jarak jauh, dan terkadang dapat bekerja sama dengan dokter Anda di rumah untuk merancang rencana perawatan.

Dukung

Pentingnya dukungan tidak dapat dilebih-lebihkan ketika Anda sedang menghadapi kanker. Ini tidak berarti bahwa Anda harus menyebarkan tumor Anda kepada semua orang yang Anda kenal, tetapi memiliki kelompok inti orang-orang yang dapat Anda ajak bicara, dan yang bersedia untuk terjun dan membantu, sangatlah penting.

Dukungan dari orang lain untuk mengatasi penyakit yang sama juga tidak ternilai harganya, baik untuk dukungan sosial maupun untuk mempelajari lebih lanjut tentang tumor Anda. Internet adalah cara yang bagus untuk terhubung dengan orang lain saat Anda menghadapi kanker yang tidak biasa. Sebagai nilai tambah, banyak kelompok dukungan untuk kanker yang tidak biasa "lebih dalam" daripada kelompok besar untuk orang-orang dengan kanker umum, dan tidak jarang membentuk persahabatan seumur hidup dengan beberapa orang yang Anda temui. Beberapa opsinya adalah:

  • Dukungan GIST Kelompok dukungan Internasional
  • Komunitas dukungan pasien CancerCare GIST
  • Grup LifeRaft: Grup ini memberikan bimbingan satu-satu, kelompok pendukung, dan bahkan membantu orang belajar tentang bantuan keuangan.
  • Facebook: Beberapa grup tersedia, termasuk grup privat
  • Twitter: Anda dapat menemukan orang yang hidup dengan GIST dan mereka yang meneliti penyakit dengan menelusuri tagar #GIST, # tumor gastrointestinalstromal, #GISTtumor, dan #sarcoma.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Tumor stroma gastrointestinal jarang terjadi, tetapi dibandingkan dengan banyak penyakit yang tidak umum, penelitian telah menghasilkan kemajuan besar dalam pengobatan dalam beberapa tahun terakhir. Meluangkan waktu untuk mempelajari lebih lanjut tentang penyakit ini dapat benar-benar membantu Anda merasa seperti berada di kursi pengemudi dalam perjalanan Anda dengan kanker, alih-alih menjadi penumpang yang menuju ke arah yang tidak pernah Anda inginkan.