Isi
- Memahami HER2
- Pentingnya Pengujian
- Kapan Menguji
- Jenis Tes
- Hasil tes
- Perubahan Status HER2
- Kesalahan diagnosis
Memahami HER2
Protein HER2 muncul di permukaan sel payudara, baik bersifat kanker maupun normal. Gen yang kita semua miliki (HER2 atau ERBB2) membawa instruksi atau cetak biru untuk membuat protein ini.
Setiap sel mengandung dua salinan gen. Ketika ada salinan ekstra dari gen ini (amplifikasi HER2), hasilnya adalah peningkatan jumlah reseptor HER2 pada permukaan sel payudara (ekspresi berlebih HER2). Sementara sel payudara normal memiliki reseptor ini, sel kanker payudara positif HER2 memiliki hingga 100 kali lebih banyak.
Secara sederhana, ketika faktor pertumbuhan dalam tubuh menempel pada reseptor ekstra ini, ia memberi sinyal pada sel (dalam hal ini, sel kanker payudara) untuk membelah dan menghasilkan pertumbuhan yang tidak terkendali.
Estrogen, Progesteron, dan Kanker Payudara HER2-PositifPentingnya Pengujian
Penting untuk memiliki hasil status HER2 yang akurat untuk mengobati kanker payudara positif HER2 seefektif mungkin. Ini termasuk pilihan terapi yang ditargetkan seperti Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib), dan Nerlynx (neratinib) - obat-obatan yang secara khusus menangani protein ini.
Jenis kemoterapi khusus untuk kanker payudara yang bekerja paling baik juga dapat bervariasi dengan status HER2.
Status HER2 yang akurat juga penting dalam pengobatan kanker payudara metastasis HER2 positif. Pola metastasis, serta pengobatan situs metastasis tertentu, dapat bervariasi berdasarkan status HER2.
Sekitar 25 persen penderita kanker payudara akan positif HER2. Di masa lalu, status ini dikaitkan dengan prognosis yang buruk. Sekarang ada terapi yang ditargetkan tersedia yang dapat mengganggu reseptor ini, prognosis kanker payudara positif HER2 jauh lebih baik.
Kapan Menguji
Setiap orang dengan jenis kanker payudara invasif (infiltrasi) apa pun harus menjalani tes tumornya untuk status HER2. Kanker payudara "invasif" didefinisikan sebagai kanker yang melampaui stadium 0 atau karsinoma in situ.
Semua stadium kanker payudara lainnya, dari stadium I hingga stadium IV, harus diuji status HER2nya pada saat diagnosis dan sebelum pengobatan dimulai.
Jika Anda tidak yakin dengan status HER2 Anda, pastikan untuk bertanya kepada ahli onkologi Anda.
Panduan Diskusi Kanker Payudara
Dapatkan panduan cetak kami untuk janji dengan dokter Anda berikutnya untuk membantu Anda mengajukan pertanyaan yang tepat.
Ulangi Pengujian
Ada juga keadaan di mana pengujian harus diulang. Ini termasuk:
- Pada saat kekambuhan, apakah itu kekambuhan lokal, regional, atau metastasis
- Jika kanker payudara menyebar dan dengan metastasis baru
- Jika Anda dan ahli onkologi Anda merasa bahwa tes HER2 yang Anda lakukan tidak seakurat tes yang lebih baru
Jenis Tes
Ada dua tes yang dapat dilakukan pada tumor untuk menentukan apakah tumor itu positif HER2 atau tidak. Ini dilakukan di laboratorium menggunakan sampel tumor:
- HER2 imunohistokimia (IHC): IHC adalah pengukuran jumlah reseptor protein HER2 pada permukaan sel kanker payudara, atau ekspresi berlebih HER2.
- Hibridisasi in situ (ISH): ISH adalah ukuran jumlah salinan HER2 di setiap sel kanker payudara, atau amplifikasi HER2. Ada dua uji ISH yang berbeda: Hibridisasi in situ fluoresensi (FISH) dan ISH medan terang.
IHC cenderung lebih murah untuk dilakukan dan hasilnya biasanya cepat kembali, itulah sebabnya IHC biasanya digunakan terlebih dahulu. FISH, bagaimanapun, diyakini lebih akurat, sering digunakan ketika hasil IHC tidak pasti.
Karena area ini berubah dengan sangat cepat, penting untuk berbicara dengan ahli onkologi Anda tentang tes yang telah Anda lakukan dan mengapa metode khusus tersebut mungkin lebih disukai.
Hasil tes
Meskipun mereka dimaksudkan untuk melakukan hal yang sama, tes ini memiliki kemungkinan hasil yang berbeda.
Hasil IHC yang memungkinkan lebih bernuansa:
| Hasil IHC | Status Ekspresi Berlebih HER2 |
|---|---|
| 0 | Negatif |
| 1+ | Negatif |
| 2+ | Perbatasan |
| 3+ | Positif |
Hasil uji FISH lebih jelas, meskipun hasil yang samar-samar (tidak pasti) dimungkinkan.
| Hasil IKAN | Status Ekspresi Berlebih HER2 |
|---|---|
| Positif | Amplifikasi gen HER2 terdeteksi |
| Negatif | Tidak ada amplifikasi gen HER2 |
Menurut pedoman ASCO / CAP 2013, jika tes HER2 kembali sebagai garis batas / samar-samar, pengujian refleks (segera dilanjutkan ke tes lain) harus dilakukan dengan pengujian alternatif.
Hasil positif IHC 3+ dan FISH berarti Anda akan dirawat dengan obat-obatan yang menargetkan kanker payudara positif HER2.
Batasan
Meskipun pengujian penting, ada batasan penting pengujian HER2 yang harus diingat:
- Ketidakakuratan (kesalahan): Terkadang, hasil tes tidak meyakinkan. Dalam kasus ini, pengujian sampel lain mungkin diperlukan, yang berarti pasien harus mematuhi pengujian berulang untuk mendapatkan hasil yang akurat.
- Heterogenisitas: Mungkin ada bagian tumor yang memiliki hasil tes HER2 positif dan bagian lain yang memiliki tes HER2 negatif.
- Perubahan: Tumor dapat mengubah status HER2, jadi hasil yang Anda terima setelah satu tes mungkin tidak berlaku selama durasi penyakit Anda.
Memahami lebih lanjut tentang perubahan dalam status HER2 dapat membantu Anda lebih memahami batasan pengujian ini.
Perubahan Status HER2
Orang sering menganggap sel kanker sebagai klon dari satu sel yang salah, tetapi sebenarnya tidak demikian. Sel kanker terus mengembangkan mutasi dan perubahan baru. Bagian yang berbeda dari satu massa tumor dapat memiliki sel kanker dengan karakteristik yang berbeda (heterogenitas tumor), dan perubahan ini dapat menjadi lebih jelas ketika tumor berkembang, seperti dengan kekambuhan atau penyakit metastasis.
Bukan hanya status HER2 yang bisa berubah. Status reseptor estrogen (ER) dan reseptor progesteron (PR) juga dapat berubah ketika tumor muncul kembali atau bermetastasis, dan perubahan status reseptor ini disebut sebagai ketidaksesuaian. Tumor dapat berubah dari positif menjadi negatif untuk salah satu reseptor ini, atau sebaliknya, dari negatif menjadi positif.
Kemungkinan ketidaksesuaian antara tumor asli dan metastasis pertama atau kedua (baik dari negatif ke positif atau dari positif ke negatif) adalah sebagai berikut:
| Status | Perubahan Status |
|---|---|
| HER2 | 19,6 persen |
| UGD | 20,7 persen |
| PR | 40,7 persen |
Dalam sebuah studi tahun 2016, hampir 20 persen tumor berubah status dari HER2-positif menjadi HER2-negatif, atau sebaliknya. Mengetahui apakah tumor telah berubah sangat penting dalam memilih opsi pengobatan terbaik.
Selama perubahan terdeteksi (dengan melakukan pengujian ulang) sehingga perawatan terbaik dapat direkomendasikan, tampaknya perubahan status reseptor tidak berperan besar dalam prognosis. Dalam penelitian ini tumor yang tidak sesuai dengan HER2 (berubah menjadi positif atau negatif) memiliki prognosis yang sama dengan tumor yang tidak mengubah status reseptor HER2.
Studi ini menemukan ketidaksesuaian antara metastasis awal dan metastasis pertama atau kedua, tetapi ketidaksesuaian dapat terjadi antara metastasis pertama dan kedua juga.
Kesalahan diagnosis
Jika tumor Anda benar-benar positif HER2 tetapi Anda mendapatkan hasil negatif HER2, Anda mungkin tidak menerima terapi yang berpotensi meningkatkan kelangsungan hidup.Sebaliknya, jika status HER2 Anda benar-benar negatif tetapi Anda mendapatkan hasil status HER2 positif, Anda berisiko terpapar efek samping terapi bertarget HER2 dengan sedikit manfaat (walaupun beberapa orang yang negatif HER2 memiliki tumor yang telah merespons terapi yang ditargetkan ini).
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Tes HER2, bersama dengan tes reseptor estrogen dan progesteron, harus dilakukan pada semua kanker payudara invasif (stadium I sampai stadium IV) pada saat diagnosis dan sebelum pengobatan dilakukan (dengan pengecualian sesekali eksisi bedah).
Pengujian juga harus diulang jika Anda memiliki tes yang ternyata tidak pasti, jika ahli onkologi Anda merasa jenis tes yang berbeda lebih akurat, atau jika kanker Anda berulang atau menyebar. Status HER2 tumor dapat berubah seiring waktu, bahkan di berbagai area tumor tunggal.
Status HER2 yang akurat penting dalam memilih opsi pengobatan terbaik untuk kanker Anda sambil meminimalkan efek samping pengobatan yang cenderung tidak efektif. Ada beberapa kontroversi mengenai tes terbaik untuk HER2, dan tes yang lebih baru dan dimodifikasi sedang dievaluasi hari ini. Artinya, penting untuk mengajukan pertanyaan dan menjadi penasihat Anda sendiri dalam perawatan kanker Anda.
Baik atau Buruk Mengalami Kanker Payudara HER2 Positif?