Obat

Mutasi BRAF pada Kanker

Posted on
Pengarang: Morris Wright
Tanggal Pembuatan: 22 April 2021
Tanggal Pembaruan: 1 Juli 2024
Anonim
WEBINAR DOKTER: Targeted Therapy in Lung Cancer, Focus on EGFR Mutation
Video: WEBINAR DOKTER: Targeted Therapy in Lung Cancer, Focus on EGFR Mutation

Isi

Mutasi BRAF adalah perubahan pada DNA beberapa sel kanker yang dapat ditargetkan (diobati) dengan terapi bertarget yang lebih baru. Tidak seperti beberapa mutasi herediter yang dikenal orang, seperti mutasi BRCA, mutasi BRAF biasanya didapat setelah lahir dalam proses sel menjadi sel kanker. Dengan mutasi BRAF yang ditemukan di sekitar setengah dari melanoma, pengobatan yang menargetkan mutasi ini telah secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup melanoma metastasis. Mutasi BRAF juga terdapat pada beberapa kanker paru-paru non-sel kecil, kanker usus besar, dan jenis tumor lainnya. Pengujian genom tumor sangat penting untuk menentukan apakah jenis kanker lain ini juga dapat merespons obat yang menargetkan mutasi.

Kita akan melihat secara tepat apa itu mutasi BRAF, frekuensinya pada berbagai jenis kanker, pengujian, pilihan pengobatan yang tersedia saat ini, dan kemajuan terkini seperti terapi tiga lapis.

Dasar

Kanker dimulai ketika serangkaian mutasi gen atau perubahan genom lainnya mengubah sel normal menjadi sel kanker. Beberapa dari mutasi ini, disebut sebagai kode "mutasi pendorong" untuk protein yang mendorong pertumbuhan tumor. Anda mungkin mendengar istilah "mutasi yang dapat ditargetkan" atau "mutasi yang dapat ditindaklanjuti". Artinya, mutasi atau perubahan lain pada sel kanker dapat "ditargetkan" oleh obat yang tersedia yang dapat memperlambat atau menghentikan pertumbuhan tumor.


Onkogen dan Gen Penekan Tumor

Paling sering, kanker berkembang setelah serangkaian mutasi pada onkogen dan gen penekan tumor terjadi. Proto-onkogen adalah gen normal yang mengkode protein yang penting dalam merangsang pertumbuhan dan pembelahan sel. Gen ini terutama aktif selama perkembangan janin di dalam rahim, dan untuk waktu yang singkat pada orang dewasa untuk membantu perbaikan jaringan. Saat bermutasi, proto-onkogen menjadi onkogen. Gen ini dapat dianggap sebagai akselerator mobil yang terjebak dalam posisi hidup. BRAF adalah proto-onkogen yang menjadi onkogen ketika bermutasi; menghasilkan produksi protein secara terus menerus yang merangsang proliferasi sel.

Gen penekan tumor adalah gen yang mengkode protein yang berfungsi untuk memperbaiki DNA yang rusak atau menghilangkan sel yang tidak dapat diperbaiki. Ketika gen-gen ini rusak, mereka memungkinkan sel-sel abnormal untuk terus tumbuh dan berkembang biak. Gen BRCA adalah contoh gen penekan tumor.

Gen BRAF

Gen BRAF adalah proto-onkogen yang ditemukan pada kromosom 7, dan menjadi onkogen saat bermutasi. Kode gen untuk protein (serine-treonine kinase) yang mengirimkan sinyal dari luar sel ke nukleus yang pada gilirannya mendorong pertumbuhan sel. Ditemukan pada tahun 2002, onkogen sekarang dikenal sebagai pendorong penting pada lebih dari satu jenis kanker.


Sementara BRAF adalah "pendorong" penting dari melanoma, mutasi BRAF saja tidak bertanggung jawab atas perkembangan kanker (setidaknya satu mutasi lain diperlukan agar kanker berkembang). Mutasi sendiri dapat menyebabkan perkembangan tahi lalat jinak.

Mutasi Gen Herediter vs. Acquired

Penting untuk secara singkat membahas perbedaan antara mutasi gen yang didapat (somatik) (mutasi yang diperoleh setelah lahir dalam proses sel menjadi sel kanker), dan mutasi herediter (germline), mutasi yang diwarisi dari orang tua.

Mutasi BRAF yang terkait dengan kanker hampir selalu merupakan mutasi yang didapat. Berbeda dengan mutasi BRCA yang mendapat banyak perhatian dalam beberapa tahun terakhir, mutasi ini tidak diwarisi dari orang tua dan tidak bisa diturunkan ke anak-anak. Mereka hanya ada di sel kanker dan tidak semua sel di tubuh. Mutasi yang didapat jauh lebih umum dalam onkologi.


Mutasi Gen Herediter (Garis Kuman) vs. Diperoleh (Somatik)

Jenis

Ada lebih dari 30 jenis mutasi yang mungkin terjadi pada gen BRAF, dan jenis mutasi yang paling umum dapat bervariasi sesuai jenis kanker.

BRAF V600E dan BRAF V600K

Dengan melanoma, BRAF V600 E dan BRAF V600K menyumbang sekitar 90% dari mutasi BRAF (dengan BRAF V600E sejauh ini yang paling umum).

Mutasi BRAF Non-V600

Dengan adenokarsinoma paru, sekitar 50% hingga 80% mutasi BRAF adalah varian non-V600. Pada kanker kolorektal, 22% hingga 30% adalah varian non-V600.

Kelas Mutasi BRAF

Ilmu pengetahuan masih dalam tahap awal dalam mengevaluasi berbagai jenis mutasi BRAF sehubungan dengan pengobatan dan prognosis. Sebuah studi tahun 2019 mengamati mutasi BRAF pada kanker paru-paru non-sel kecil; memisahkannya menjadi tiga kelas dengan karakteristik klinis yang berbeda. Bisa jadi di masa depan, terapi spesifik akan dirancang untuk menangani subset mutasi BRAF daripada mutasi BRAF pada umumnya.

Bagaimana Mutasi BRAF Mendorong Pertumbuhan Kanker

Kode gen BRAF untuk (adalah cetak biru untuk) protein yang disebut B-Raf. Mutasi pada gen BRAF disebut sebagai "mutasi pengaktifan" karena mutasi menghasilkan produksi protein secara terus menerus. Kehadiran protein B-Raf yang terus-menerus, pada gilirannya, menghasilkan sinyal yang terus menerus bagi sel untuk membelah dan tumbuh.

Protein B-Raf adalah bagian dari jalur pensinyalan (RAF-MEK-ERK) yang mempengaruhi pertumbuhan sel dalam beberapa cara. Jalur ini:

  • Meningkatkan proliferasi sel
  • Meningkatkan kelangsungan hidup sel
  • Alat bantu dalam diferensiasi (diferensiasi adalah proses di mana sel menjadi matang sehingga memiliki fungsi tertentu)
  • Bantuan dalam migrasi (pergerakan sel)
  • Menghambat apoptosis (kematian sel atau penghancuran diri)

Jalur ini sangat penting di dalam rahim dalam proses embriogenesis, namun bila terus menerus diaktifkan pada dewasa dapat mengakibatkan pertumbuhan sel yang tidak terkendali (kanker).

Bagian dari kesulitan dalam mengobati kanker terletak pada kenyataan bahwa sel kanker bukan hanya klon sel yang tumbuh terus menerus, tetapi memiliki karakteristik lain, seperti kemampuan untuk membebaskan diri dan menyebar, menghindari kematian sel, dan banyak lagi. Mereka juga terus berubah, mengembangkan mutasi baru yang memungkinkan mereka lolos dari perawatan kita saat ini.

Sel Kanker vs. Sel Normal: Apa Perbedaannya?

Kanker Yang Mungkin Memiliki Mutasi BRAF

Saat ini, beberapa jenis kanker yang berbeda telah ditemukan sebagai tempat terjadinya mutasi BRAF, meskipun frekuensinya, serta respons terhadap penghambat BRAF, bervariasi.

Mutasi BRAF adalah contoh bagaimana pengobatan kanker berubah. Dulu, kanker biasanya dirawat menurut jenisnya (seperti pengobatan kanker payudara atau kanker usus besar). Penghambat BRAF, sebaliknya, adalah apa yang sekarang dianggap "tumor agnostik"obat-obatan. Artinya, obat tersebut dapat bekerja tipe yang berbeda kanker (misalnya, melanoma, kanker paru-paru, dan kanker usus besar) selama sel kanker memiliki jenis mutasi yang sama yang bertanggung jawab untuk mendorong pertumbuhan tumor.

Membaca studi tentang mutasi BRAF bisa membingungkan. Ketika istilah "BRAF wild-type" atau BRAF WT digunakan untuk menggambarkan tumor, ini mengacu pada kanker yang tidak memiliki mutasi BRAF.

Melanoma

Mutasi BRAF hadir dalam sejumlah besar melanoma, dan penemuan mereka telah mengarah pada pengobatan yang telah mengubah pandangan beberapa orang dengan melanoma metastatik atau stadium lanjut (stadium IIIB atau stadium IIIC). Hadir di sekitar 40% hingga 60% melanoma, sekitar 90% adalah mutasi BRAF V600E, dengan sebagian besar sisanya adalah BRAF V600K.

Mutasi BRAF tampaknya lebih umum pada beberapa orang dan dengan beberapa tumor, termasuk:

  • Orang muda dengan melanoma
  • Tumor yang ditemukan di area tubuh yang tidak mengalami kerusakan akibat sinar matahari kronis (tumor mukosa, seperti melanoma anal, memiliki insiden mutasi BRAF yang tinggi)
  • Tumor diklasifikasikan sebagai penyebaran superfisial atau nodular

Tumor yang BRAF positif juga tampaknya lebih mungkin menyebar ke otak.

Kanker Paru-Paru Bukan Sel Kecil (Adenokarsinoma Paru)

Mutasi BRAF terjadi pada sejumlah kecil (sekitar 3%) orang dengan jenis kanker paru-paru non-sel kecil yang disebut adenokarsinoma paru. Ini adalah jenis kanker paru-paru yang paling umum terjadi pada perokok, wanita, dan orang muda yang mengidap penyakit tersebut.

Pada adenokarsinoma paru, mutasi BRAF dapat muncul saat tumor didiagnosis, tetapi lebih sering ditemukan sebagai mutasi resistansi - mutasi yang berkembang pada kanker yang telah diobati dengan terapi target lain (seperti inhibitor EGFR). Mutasi resistansi memungkinkan tumor yang sebelumnya telah diperiksa dengan terapi yang ditargetkan untuk melewati jalur yang ditargetkan oleh obat dan mulai tumbuh lagi.

Kanker kolorektal

Mutasi BRAF umum terjadi pada kanker usus besar, tetapi terjadi terutama pada kanker yang bersifat "sporadis" (non-genetik). Sangat jarang mutasi BRAF muncul pada kanker kolon herediter, seperti pada orang yang memiliki sindrom Lynch. Dengan cara ini, keberadaan mutasi dapat memberikan beberapa informasi apakah kanker tersebut memiliki dasar genetik atau tidak.

Tumor usus besar dengan mutasi BRAF lebih umum:

  • Pada wanita
  • Pada orang yang didiagnosis pada usia yang lebih tua
  • Pada orang yang tidak memiliki riwayat keluarga kanker usus besar
  • Pada orang dengan kanker usus besar sisi kanan

Sementara pengobatan yang menangani mutasi BRAF pada tumor usus besar relatif tidak efektif di masa lalu, terapi tiga jenis yang lebih baru menawarkan lebih banyak harapan.

Leukemia Sel Berbulu

Mutasi BRAF relatif umum terjadi pada leukemia sel rambut. Kehadiran mutasi BRAF dapat membantu membedakan leukemia sel rambut dari limfoma sel B atau leukemia lainnya.

Kanker tiroid

Mutasi BRAF terjadi pada sejumlah besar kanker tiroid anaplastik (tumor yang sangat agresif yang sulit diobati), dan hingga setengah dari kanker tiroid papiler. Mutasi BRAF tidak ditemukan pada kanker tiroid folikuler, karsinoma meduler, atau tumor jinak, sehingga keberadaan mutasi dapat membantu membedakan berbagai jenis kanker tiroid.

Dengan kanker tiroid papiler, kehadiran mutasi BRAF dikaitkan dengan risiko kekambuhan yang lebih tinggi dan menyebar ke kelenjar getah bening.

Kanker Ovarium Serosa

Mutasi BRAF relatif umum terjadi pada orang yang menderita kanker ovarium serosa. Fakta bahwa penghambat BRAF mungkin efektif untuk pengobatan adalah alasan lain mengapa semua wanita yang menderita kanker ovarium harus diuji mutasinya sebagai tambahannya Mutasi BRCA.

Mutasi Gen Non-BRCA yang Berhubungan dengan Kanker Ovarium

Lainnya

Mutasi BRAF telah ditemukan pada sejumlah kanker lain, meskipun jarang (biasanya kurang dari 3%) dan belum diketahui apa signifikansi mutasi tersebut sehubungan dengan pengobatan. Beberapa di antaranya adalah:

  • Limfoma non-Hodgkin
  • Leukemia limfoblastik akut
  • Kanker saluran empedu
  • Kanker perut, tumor GI stroma
  • Kanker esofagus
  • Ependimoma
  • Glioma
  • Kolangiokarsinoma
  • Histiositosis sel Langerhans
  • Ganglioneuroma

Kondisi Lain Terkait Mutasi BRAF

Sementara mutasi BRAF yang terkait dengan kanker hampir selalu somatik (mutasi yang didapat), mutasi yang didapat dan diturunkan mungkin bertanggung jawab atas beberapa kondisi yang tidak terkait dengan kanker, seperti sindrom kardiofasiokutaneus, sindrom Noonan, penyakit Erdheim Chester, dan nevus melanositik raksasa.

Menguji

Pengujian mutasi BRAF sangat penting baik bagi mereka yang ditemukan memiliki mutasi BRAF dan mereka yang tidak. Mereka yang mengalami mutasi mungkin memenuhi syarat untuk perawatan yang memiliki peluang signifikan untuk mengendalikan kanker untuk jangka waktu tertentu. Namun, pengujian juga penting bagi mereka yang tidak mengalami mutasi. Misalnya, menggunakan penghambat BRAF pada melanoma tanpa mutasi BRAF sebenarnya dapat menyebabkan perkembangan tumor.

Pengujian direkomendasikan sesuai pedoman untuk melanoma, kanker paru-paru non-sel kecil, kanker usus besar, kanker ovarium serosa, dan lain-lain.

Metode

Beberapa metode pengujian yang berbeda untuk BRAF saat ini tersedia. Pengurutan DNA (mis. Pengurutan generasi berikutnya) membutuhkan waktu, tetapi merupakan standar emas karena dapat mendeteksi berbagai jenis mutasi BRAF, serta banyak perubahan lain yang mungkin dapat diobati. Tes yang lebih cepat (PCR) dapat dilakukan, tetapi hanya mendeteksi mutasi V600E.

Pengujian Tumor vs. Biopsi Cairan

Secara historis, pengujian yang dilakukan pada sampel jaringan yang diperoleh melalui biopsi telah menjadi standar emas. Sayangnya, biopsi jaringan bersifat invasif dan mungkin tidak selalu memungkinkan. Dalam beberapa tahun terakhir, tes darah sederhana yang mencari fragmen DNA tumor (DNA bebas sel) di dalam darah telah menawarkan opsi tambahan untuk pengujian genom. Biopsi cair telah ditemukan sebanding dengan biopsi jaringan dalam beberapa kasus, meskipun banyak ahli onkologi percaya bahwa yang ideal adalah melakukan pengujian genom pada sampel jaringan dan darah.

Perpecahan

Konsep ketidaksesuaian adalah konsep yang penting bagi orang yang hidup dengan kanker stadium lanjut. Beberapa orang mungkin sadar bahwa kanker payudara bisa berubah. Misalnya, tumor yang dulunya reseptor estrogen positif dapat menjadi negatif (dan sebaliknya) ketika berkembang atau menyebar. Hal yang sama berlaku dengan perubahan genom seperti mutasi BRAF.

Untuk alasan ini, banyak ahli onkologi merekomendasikan pengujian ulang tumor jika berkembang atau menyebar (bahkan jika pengurutan generasi berikutnya telah dilakukan sebelumnya). Bisa juga terdapat ketidaksesuaian dalam tumor, sehingga beberapa bagian tumor mengalami mutasi BRAF dan yang lainnya tidak. Keuntungan potensial dari biopsi cair adalah bahwa mereka dapat mendeteksi mutasi yang ada pada tumor, tetapi tidak terlihat di area tertentu yang dibiopsi.

Skenario umum adalah dengan adenokarsinoma paru yang berkembang. Karena BRAF umumnya berkembang sebagai a mutasi resistensi, itu mungkin tidak hadir pada pengujian awal tetapi mungkin ada saat tumor berkembang.

Kanker terus menerus berubah dan mengembangkan mutasi baru. Dengan melanoma, metastasis lebih cenderung menjadi BRAF positif daripada tumor primer.

Implikasi Perawatan (Penghambat BRAF / MEK)

Ada beberapa implikasi pengobatan penting yang terkait dengan adanya mutasi BRAF; yang menekankan pentingnya pengujian. Tidak hanya beberapa tumor yang merupakan tumor positif BRAF diobati dengan terapi yang ditargetkan untuk mengontrol pertumbuhan kanker, tetapi tumor yang mengandung mutasi BRAF dapat merespons secara berbeda lain bentuk pengobatan, seperti kemoterapi atau imunoterapi. Kehadiran mutasi BRAF juga dapat memberikan informasi tentang prognosis tumor, karena tumor yang memiliki mutasi BRAF dapat berperilaku berbeda secara klinis.

Penghambat BRAF

Penghambat BRAF adalah obat yang menargetkan jalur yang digunakan sel kanker untuk tumbuh di tumor yang menyimpan mutasi BRAF. Tidak seperti obat kemoterapi, obat-obatan ini tidak "membunuh" sel kanker, tetapi mengontrol pertumbuhan tumor dengan mengganggu jalur pensinyalan yang mengarah ke pertumbuhan dan pembelahan sel. Dengan demikian, obat-obatan ini (biasanya) tidak "menyembuhkan" kanker, tetapi terkadang dapat mengontrol pertumbuhan kanker untuk jangka waktu yang signifikan.

Terapi Gabungan

Penghambat BRAF paling sering digunakan bersama dengan obat yang menghambat pertumbuhan tumor di titik lain di jalur pensinyalan (seperti penghambat MEK).Menariknya, menambahkan penghambat MEK ke penghambat BRAF sebenarnya terkait dengan lebih sedikit efek samping daripada menggunakan penghambat BRAF saja. Kombinasi tersebut juga tampaknya berfungsi untuk jangka waktu yang lebih lama.

Terapi Triple

Dengan kanker melanoma dan usus besar, menggabungkan penghambat BRAF dan penghambat MEK dengan obat lain telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis.

Penghambat BRAF

Sekarang ada tiga penghambat BRAF yang telah disetujui. Obat-obat ini secara langsung menyerang protein yang dikodekan oleh gen BRAF yang bermutasi.

  • Zelboraf (vemurafenib): Ini adalah obat pertama yang disetujui pada tahun 2011 untuk mutasi BRAF V600E
  • Taflinar (dabrafenib): Taflinar telah disetujui (dalam kombinasi dengan Mekinist) pada tahun 2013 untuk mutasi V600 E dan V600K
  • Braftovi (encorafenib)

Penghambat MEK

  • Mekinist (trametinib)
  • Cotellic (cobimetinib)
  • Mektovi (binimetinib)

Melanoma Metastasis

Dengan metastasis melanoma, menggunakan kombinasi inhibitor BRAF dan inhibitor MEK telah menjadi "perubahan permainan" bagi banyak orang. Di antara mereka yang diobati, hampir dua pertiga orang dengan tumor yang ditemukan positif BRAF akan merespons. Kombinasi yang lebih baru (seperti kombinasi Braftovi dan Mektovi) dapat bekerja lebih baik atau menghasilkan kontrol yang lebih lama. Dibandingkan dengan standar emas sebelumnya (obat kemoterapi dacarbazine), terapi yang ditargetkan ini dapat meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan dan keseluruhan.

Sayangnya, kanker hampir selalu menjadi resisten terhadap obat-obatan ini setelah beberapa waktu; biasanya dalam setahun.

Kebingungan

Saat ini ada kebingungan dalam memilih pengobatan terbaik untuk orang dengan melanoma metastasis dengan mutasi BRAF. Terapi yang ditargetkan memiliki peluang kerja yang tinggi, tetapi hanya mengontrol penyakit untuk sementara waktu. Sebaliknya, imunoterapi cenderung tidak berhasil, tetapi dalam beberapa kasus dapat mengendalikan penyakit untuk jangka waktu yang lama; sesuatu yang tidak disebut sebagai obat, tapi "respon tahan lama.’

Terapi bertarget (BRAF plus MEK inhibitor) untuk metastasis melanoma memiliki tingkat respons yang tinggi tetapi rata-rata hanya bertahan sekitar satu tahun. Imunoterapi memiliki tingkat respons yang lebih rendah, tetapi terkadang durasi kerjanya lebih lama.

Terapi Triple

Uji klinis sedang berlangsung untuk mengevaluasi kombinasi terapi yang ditargetkan (penghambat BRAF dan MEK) dengan obat imunoterapi yang dikenal sebagai penghambat checkpoint (penghambat PD-1 dan PD-L1). Ini termasuk beberapa penelitian menjanjikan yang diterbitkan pada Juni 2019 yang menunjukkan bahwa, setidaknya untuk beberapa orang, kombinasi tersebut dapat menghasilkan respons yang lebih lama:

  • Kombinasi Taflinar dan Mekinist plus Keytruda (pembrolizumab)
  • Kombinasi Zelboraf dan Cotellic plus Tecentriq (atezolizumab)

Stadium III Melanoma

Kombinasi penghambat BRAF dan penghambat MEK juga dapat digunakan pada orang dengan melanoma lanjut secara lokal (seperti stadium IIIB dan stadium IIIC) untuk mengurangi risiko kekambuhan (terapi adjuvan).

Terapi Adjuvan untuk Melanoma

Kanker paru-paru

Kombinasi BRAF inhibitor Taflinar dan MEK inhibitor Mekinist disetujui untuk mengobati kanker paru-paru non-sel kecil dengan mutasi BRAF V600E, dengan tingkat respons 64% dalam penelitian. Panduan juga merekomendasikan untuk menghindari imunoterapi lini pertama pada orang dengan mutasi BRAF (Keytruda) bahkan jika tingkat PD-L1 tinggi karena orang dengan mutasi BRAF tampaknya cenderung tidak merespons.

Kanker kolorektal

Sejumlah besar kanker usus besar non-herediter mengalami mutasi BRAF, tetapi penelitian yang menggunakan kombinasi penghambat BRAF dan MEK menunjukkan tingkat respons yang rendah (kira-kira 5% dengan penghambatan BRAF saja dan 12% dengan kombinasi).

Di masa lalu, ada anggapan bahwa adanya mutasi BRAF mungkin membuat kanker usus besar tidak mungkin merespons penghambat EGFR, tetapi hal ini tampaknya bergantung pada perubahan genetik lain pada tumor. Pada kanker usus besar, tumor yang memiliki mutasi BRAF tetapi bukan mutasi KRAS mungkin tidak merespon dengan baik terhadap inhibitor EGFR seperti cetuximab atau panitumumab).

Penghambat BRAF + MEK + EGFR

Sebuah studi tahun 2019 menemukan bahwa menggunakan terapi rangkap tiga dengan penghambat BRAF Mektovi, penghambat MEK Braftovi dan penghambat EGFR Erbitux (cetuximab) menghasilkan tingkat respons yang lebih tinggi dan kelangsungan hidup yang lebih lama secara signifikan di antara orang-orang dengan mutasi BRAF V600E.

Perlawanan

Sayangnya, sebagian besar tumor menjadi resisten terhadap terapi yang ditargetkan ini pada waktunya. Ada penelitian yang mengevaluasi mutasi resistensi yang berkembang dengan harapan bahwa target selanjutnya dapat diidentifikasi dan diobati ketika resistensi terjadi.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Ilmu pengetahuan seputar mutasi BRAF masih muda, meskipun persetujuan sudah ada yang dapat memperpanjang baik panjang dan kualitas hidup untuk beberapa orang yang memiliki tumor dengan mutasi. Pengujian genomik tidak hanya memungkinkan lebih banyak orang mendapatkan perawatan yang efektif, tetapi melakukan hal itu meningkatkan pemahaman kita tentang riwayat alami kanker; sesuatu yang penting karena terapi baru dikembangkan untuk memerangi penyakit.

Karena ilmu pengetahuan berkembang pesat, bagaimanapun, sulit bagi dokter manapun untuk mengikuti semua perubahan dengan semua kanker. Mempelajari penyakit Anda, mendapatkan pendapat kedua (atau pendapat ketiga), mempertanyakan kemungkinan uji coba klincal, dan mengadvokasi diri Anda sendiri semuanya penting dalam menerima perawatan terbaik untuk kanker Anda.

Bagaimana Mengadvokasi Diri Anda sebagai Penderita Kanker