Efek Merugikan Dari Penghambat Titik Pemeriksaan Imunoterapi Kanker

Posted on
Pengarang: Tamara Smith
Tanggal Pembuatan: 25 Januari 2021
Tanggal Pembaruan: 1 November 2024
Anonim
Imunologi Tumor dan Imunoterapi
Video: Imunologi Tumor dan Imunoterapi

Isi

Seperti terapi apa pun, ada sisi positif dan negatifnya. Keuntungannya adalah imunoterapi digunakan untuk meningkatkan prognosis jenis kanker tertentu seperti kanker paru non-sel kecil stadium lanjut, melanoma, kanker sel ginjal, kanker usus besar, dan limfoma Hodgkin. Dengan kata lain, orang diberi kesempatan kedua untuk hidup lebih lama dan lebih nyaman - sebuah fenomena yang secara harfiah mengubah wajah terapi kanker.

Tentu saja, mempelajari imunoterapi baru saja dimulai, dan ini adalah bidang yang berkembang dan sangat menarik dalam penelitian dan perawatan kanker sekarang.

Dengan itu, karena semakin banyak orang yang dirawat dengan imunoterapi, khususnya penghambat pos pemeriksaan (ipilimumab, nivolumab, dan pembrolizumab), dokter mencatat masalah unik yang mungkin timbul akibat penggunaan obat baru ini.

Tinjauan tentang Penghambat Checkpoint

Untuk memahami efek samping atau toksisitas dari penghambat checkpoint, penting untuk memahami cara kerja imunoterapi jenis ini.


Singkatnya, pos pemeriksaan kekebalan biasanya terletak di permukaan sel sistem kekebalan (disebut sel T). Molekul pos pemeriksaan ini bekerja melalui jalur pensinyalan yang kompleks untuk menghentikan sel T seseorang menyerang sel sehat yang hanya jahat, sel asing (misalnya, sel yang terinfeksi virus).

Sayangnya, sel kanker menipu karena membuat dan mengekspresikan molekul pos pemeriksaannya sendiri, dan inilah mengapa tubuh Anda tidak menyerang tumor ganas, seperti yang Anda kira.

Namun, para ilmuwan telah melawan dengan menciptakan terapi yang memblokir pos pemeriksaan ini yang terletak di sel kanker dengan harapan bahwa sekarang sistem kekebalan tubuh akan mengenali kanker sebagai benda asing, meluncurkan serangan, dan membersihkannya.

Toksisitas Penghambat Checkpoint

Tentu saja, masalah dapat muncul jika sistem kekebalan seseorang menjadi agak bingung dan mulai menyerang sel normal dan sehat selain sel kanker yang buruk. Dengan kata lain, peradangan parah, kerusakan organ, dan penyakit autoimun dapat terjadi dengan penggunaan penghambat pos pemeriksaan ini.


Faktanya, penelitian menunjukkan bahwa toksisitas ini, yang disebut efek samping terkait kekebalan, terjadi pada hingga 85 persen orang setelah pengobatan dengan checkpoint inhibitor ipilimumab. Mereka terjadi pada hingga 70 persen orang setelah pengobatan dengan penghambat pos pemeriksaan nivolumab atau pembrolizumab.

Selain itu, ipilimumab menghambat pemeriksaan kekebalan CTLA-4 (sitotoksik T-limfosit terkait protein 4) dan telah digunakan untuk mengobati melanoma.

Nivolumab dan pembrolizumab menargetkan PD-1 (reseptor kematian terprogram-1) dan telah digunakan untuk mengobati kanker seperti melanoma, kanker sel ginjal, kanker paru-paru bukan sel kecil, dan limfoma Hodgkin.

Kembali ke toksisitas, sistem target utama yang "salah" diserang oleh checkpoint inhibitor di dalam tubuh adalah kulit, saluran pencernaan, hati, dan sistem endokrin.

Toksisitas Kulit

Masalah kulit adalah kejadian buruk terkait kekebalan yang paling umum terkait dengan penggunaan penghambat pos pemeriksaan, dan mereka juga cenderung terjadi paling awal dalam pengobatan.


Contoh masalah kulit termasuk ruam, gatal, alopecia (rambut rontok), dan vitiligo. Masalah mulut seperti mulut kering dan mucositis mulut (saat borok terbentuk di mulut) juga dapat terjadi.

Pengobatan ruam biasanya memerlukan krim kortikosteroid topikal. Meskipun jika ruamnya parah, kortikosteroid oral terkadang dibutuhkan. Mengonsumsi antihistamin oral seperti Benadryl (diphenhydramine) dapat membantu mengatasi rasa gatal.

Jarang, jika ruamnya parah, yang berarti menutupi lebih dari 30 persen tubuh, seseorang kemungkinan akan membutuhkan steroid yang diberikan melalui vena (secara intravena) diikuti dengan pengurangan steroid oral.

Penting juga untuk dicatat bahwa ruam yang sangat parah seperti sindrom Stevens-Johnson jarang dilaporkan pada orang yang menggunakan penghambat pos pemeriksaan.

Inilah sebabnya mengapa Anda atau dokter kanker orang yang Anda cintai akan memantau Anda dengan sangat hati-hati saat mengambil imunoterapi dan segera meminta Anda menemui dokter kulit jika ruam Anda terlihat mengkhawatirkan (seperti jika membentuk lecet) atau jika Anda tidak sembuh dengan tindakan sederhana. seperti krim kortikosteroid.

Toksisitas Saluran Pencernaan

Diare dan kolitis, yang menyebabkan sakit perut dan terkadang ada darah di tinja, adalah dua masalah usus yang mungkin terjadi akibat penggunaan penghambat checkpoint. Jika efek ini terjadi, biasanya muncul enam minggu atau lebih setelah memulai imunoterapi.

Yang mengatakan, efek samping ini tampaknya lebih umum pada mereka yang menerima antibodi penghambat CTLA-4 (misalnya, ipilimumab untuk melanoma lanjut), dibandingkan dengan mereka yang menerima penghambat PD-1 (misalnya, nivolumab untuk sel skuamosa lanjut non-kecil sel kanker paru-paru).

Pengobatan diare ringan dan awal termasuk asupan cairan yang cukup, diet anti diare, dan mungkin obat anti diare seperti Imodium (loperamide). Tetapi jika diare berlanjut selama lebih dari dua atau tiga hari, meskipun pengobatan sederhana ini, atau jika diare lebih parah (empat atau lebih buang air besar per hari dari biasanya), evaluasi menyeluruh akan dilakukan untuk mengevaluasi lebih lanjut seperti diare jika infeksi adalah pelakunya, bukan obatnya.

Jika infeksi disingkirkan, dan penyebabnya dianggap terkait dengan pengobatan, kortikosteroid diperlukan dan terkadang bahkan obat yang lebih kuat yang menekan sistem kekebalan seperti Remicade (infliximab) diperlukan.

Salah satu komplikasi kolitis yang mengancam jiwa, meskipun jarang, yang harus diwaspadai oleh dokter adalah perforasi usus (di mana lubang terbentuk di dinding usus dari peradangan parah).

Toksisitas Hati

Penghambat pos pemeriksaan dapat menyebabkan peningkatan enzim hati, yang menandakan peradangan hati. Peningkatan ini umumnya terlihat sekitar dua hingga tiga bulan setelah memulai terapi.

Biasanya, dokter akan memantau tes darah hati Anda, terutama sebelum setiap dosis imunoterapi, dan jika enzim meningkat, pemeriksaan akan dilakukan untuk menentukan apakah penyebabnya terkait dengan imunoterapi atau sesuatu yang lain (misalnya, obat lain atau infeksi virus).

Seperti efek samping terkait kekebalan lainnya, jika penyebabnya ditentukan terkait dengan imunoterapi, kortikosteroid akan diresepkan. Jika toksisitas hati parah, pengobatan dengan imunoterapi mungkin perlu dihentikan sama sekali.

Toksisitas Sistem Endokrin

Efek samping terkait kekebalan dapat terjadi dalam sistem endokrin tubuh, yang meliputi kelenjar pituitari, kelenjar tiroid, dan kelenjar adrenal. Rata-rata, gejala muncul sekitar sembilan minggu setelah memulai pengobatan dan mungkin termasuk:

  • Kelelahan
  • Kelemahan
  • Mual
  • Kebingungan
  • Sakit kepala
  • Kehilangan selera makan
  • Masalah penglihatan
  • Demam

Salah satu efek samping endokrin yang paling umum adalah hipotiroidisme, yaitu ketika seseorang mengembangkan tiroid yang kurang aktif.

Kelenjar tiroid yang terlalu aktif, disebut hipertiroidisme, juga telah dilaporkan. Kedua kondisi ini dapat ditangani oleh ahli endokrin dan didiagnosis melalui tes darah, terutama tes darah hormon perangsang tiroid (TSH). Hipotiroidisme membutuhkan pengobatan dengan hormon tiroid, yang disebut Synthroid (levothyroxine).

Selain hipotiroidisme, masalah endokrin umum lainnya yang mungkin timbul akibat mengambil pemeriksaan yang menghambat imunoterapi adalah hipofisitis, yaitu peradangan pada kelenjar pituitari yang disebut sebagai kelenjar utama karena melepaskan banyak hormon ke dalam tubuh.

Hipofisitis dapat menyebabkan kelelahan dan sakit kepala dan tes darah menunjukkan beberapa kadar hormon yang rendah. Tes pencitraan juga dapat mengungkapkan pembengkakan kelenjar pituitari. Jika terdeteksi cukup cepat, kortikosteroid dosis tinggi dapat menenangkan peradangan cukup untuk mencegah kebutuhan obat pengganti hormon jangka panjang.

Jika kelenjar adrenal terpengaruh, seseorang dapat mengalami tekanan darah rendah, dehidrasi, dan masalah elektrolit seperti kadar kalium tinggi dan kadar natrium rendah dalam aliran darah. Ini adalah keadaan darurat medis dan mengharuskan seseorang dirawat di rumah sakit dan menerima kortikosteroid.

Akhirnya, diabetes tipe I onset baru jarang dikaitkan dengan penggunaan inhibitor PD-1. Inilah sebabnya mengapa dokter akan sering memeriksa kadar glukosa (gula dalam aliran darah Anda) saat memulai terapi.

Toksisitas yang Lebih Jarang

Imunoterapi juga dapat memicu peradangan di paru-paru, dan ini disebut pneumonitis, meskipun jarang terjadi, dibandingkan dengan toksisitas yang disebutkan di atas. Efek merugikan ini sangat mengkhawatirkan pada orang dengan kanker paru-paru stadium lanjut yang menjalani imunoterapi, karena fungsi paru-paru mereka telah terganggu akibat kanker. Ini dapat menyebabkan gejala seperti batuk atau kesulitan bernapas.

Meskipun biasanya merupakan efek samping yang tidak umum, pneumonitis dapat mengancam jiwa. Jika dicurigai, dokter Anda akan mengesampingkan penyebab lain radang paru-paru seperti infeksi paru-paru (disebut pneumonia) atau perkembangan kanker. Seorang dokter biasanya akan memerintahkan CT scan dada untuk membantu diagnosis.

Perawatan sering kali termasuk menghentikan imunoterapi untuk jangka waktu tertentu sementara orang tersebut menjalani pemantauan paru-paru mereka secara ketat. Kortikosteroid juga sering diberikan, dan dalam kasus yang parah, imunosupresan seperti Remicade (infliximab) mungkin diperlukan jika seseorang tidak membaik dengan steroid.

Akhirnya, efek samping terkait kekebalan langka lainnya telah dilaporkan seperti masalah saraf atau mata. Dalam hal ini, dokter Anda akan merujuk Anda ke spesialis, ahli saraf atau dokter mata, untuk diagnosis dan rencana perawatan yang tepat.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Jika Anda atau orang yang Anda cintai menggunakan penghambat pos pemeriksaan, ada baiknya Anda mengetahui tentang berbagai toksisitas yang terkait dengannya, karena mereka unik dari yang terkait dengan kemoterapi tradisional.

Dengan kata lain, tanda dan gejala halus dari efek samping ini juga merupakan hal baru bagi para dokter kanker. Meski begitu, jangan takut dengan mereka. Sebaliknya, dididik dan waspada, karena banyak yang akan menyelesaikannya jika dikenali dengan segera.

  • Bagikan
  • Balik
  • Surel
  • Teks