Isi
Gangguan siklus urea adalah sekelompok kelainan genetik terkait yang dapat menyebabkan gejala neurologis yang serius dalam beberapa hari pertama kehidupan. Dalam kasus yang kurang parah, gejala muncul di kemudian hari di masa kanak-kanak atau dewasa. Tingkat keparahannya bervariasi, sebagian tergantung pada mutasi genetik yang terlibat. Kondisi langka dan mengancam jiwa ini seringkali menyebabkan kerusakan otak jangka panjang dan kecacatan intelektual. Namun, diagnosis dan pengobatan kondisi ini telah membaik dalam beberapa tahun terakhir.Siklus Urea
Siklus urea kimiawi bisa sangat menakutkan. Namun, gagasan utamanya adalah bahwa siklus urea adalah proses biokimia multi-langkah yang digunakan tubuh untuk membantu membuang produk limbah tertentu. Tubuh secara teratur perlu memecah protein. Ini mungkin berasal dari kelebihan protein yang diserap melalui makanan, atau sebagai protein dari sel-sel tubuh tua yang perlu diganti.
Ketika protein dipecah di dalam tubuh, mereka menciptakan zat limbah yang disebut amonia. Masalah dengan amonia adalah sifatnya yang cukup beracun, dan sulit dikeluarkan dengan aman. Jadi tubuh memiliki proses yang disebut siklus urea yang mengubah amonia menjadi bahan kimia yang kurang beracun yang disebut urea. Ini terjadi terutama di hati. Di sini, berbagai protein khusus mengkatalisasi serangkaian reaksi yang pada akhirnya menghasilkan pembentukan urea. Dari sana, urea dilepaskan ke aliran darah. Akhirnya, ia menyebar ke ginjal, di mana keluar dari tubuh melalui urin.
Gangguan Siklus Urea
Gangguan siklus urea terjadi ketika salah satu protein penolong yang dibutuhkan dalam proses ini tidak bekerja dengan baik. Masalahnya mungkin dengan enzim atau protein khusus yang mengangkut bahan masuk dan keluar dari bagian sel yang lebih kecil. Ini terjadi karena cacat genetik yang diturunkan.
Pada gangguan siklus urea, amonia mulai menumpuk di dalam tubuh ke tingkat racun, karena tidak dapat dibuang secara normal melalui siklus urea. Ini mengarah pada gejala gangguan ini.
Gangguan siklus urea diperkirakan mempengaruhi sekitar satu dari 35.000 bayi. Namun, angka ini mungkin lebih tinggi jika dianggap cacat sebagian. Gangguan siklus urea termasuk dalam kategori penyakit yang lebih besar yang disebut kesalahan metabolisme bawaan.
Jenis
Cacat bawaan pada salah satu protein berikut dapat menyebabkan gangguan siklus urea:
- Karbamoil fosfat sintetase I (CPS1)
- Ornithine transcarbamylase (OTC)
- Sintetase asam argininosuccinic (ASS1)
- Lyase asam argininosuccinic (ASL)
- N-acetylglutamate synthetase (NAGS)
- Arginase (ARG1)
- Translocase ornithine (ORNT1)
- Citrin
Defisiensi ornithine transcarbamylase (OTC) adalah jenis yang paling umum.
Dalam beberapa kasus, salah satu protein ini mungkin memiliki beberapa aktivitas tetapi mungkin jauh kurang efektif daripada biasanya. Dalam kasus lain, protein mungkin tidak bekerja sama sekali. Hal ini membuat perbedaan tingkat keparahan gejala seseorang.
Gejala
Gangguan siklus urea kebanyakan menimbulkan gejala yang mempengaruhi otak dan sistem saraf. Gejala spesifik dan tingkat keparahan gangguan siklus urea bervariasi berdasarkan tingkat keparahan cacat genetik dan enzim spesifik yang terlibat. Beberapa orang memiliki protein yang tidak bekerja sama sekali, atau bekerja sangat buruk. Seseorang dengan salah satu dari jenis cacat ini pada lima protein pertama akan mengalami gejala yang lebih parah dari gangguan siklus urea mereka. Ini termasuk CPS1, OTC, ASS1, ASL, dan NAGS.
Pada orang dengan cacat siklus urea yang parah, amonia mulai menumpuk di dalam tubuh pada periode bayi baru lahir. Bayi-bayi ini tampak normal saat lahir, tetapi mereka segera menjadi sangat sakit. Dalam beberapa hari pertama kehidupan, bayi-bayi ini mulai mengalami pembengkakan otak (edema serebral). Ini cukup berbahaya, karena memberi tekanan pada bagian otak yang disebut batang otak. Gejala bisa menjadi parah dengan sangat cepat. Ini mungkin termasuk:
- Muntah dan gagal makan
- Suhu tubuh rendah
- Tidur lebih lama dari biasanya
- Bernapas terlalu lambat atau terlalu cepat
- Kejang
- Kekakuan otot yang tidak normal (disebut "postur" neurologis)
- Kegagalan organ
- Koma
- Penahanan pernapasan
- Kematian
Orang yang cacat genetiknya tidak separah biasanya tidak memiliki gejala sampai berbulan-bulan atau bertahun-tahun setelah lahir. Pada orang-orang ini, kadar amonia tidak terlalu tinggi, jadi gejalanya tidak separah. Orang-orang ini mungkin pertama kali melihat gejala di kemudian hari. Terkadang, gejala ini tidak kentara dan kronis. Misalnya, gejala kronis mungkin termasuk:
- Sakit kepala seperti migrain
- Cacat intelektual
- Masalah hati
- Masalah tremor atau keseimbangan
- Masalah tidur
- Gejala kejiwaan (seperti perubahan suasana hati, hiperaktif, agresivitas)
- Rambut rapuh (terutama untuk ASL)
Jenis stres tertentu dapat memperburuk gejala ini atau memicu gejala baru. Ini terjadi ketika kadar amonia menjadi sangat tinggi. Misalnya, salah satu dari berikut ini mungkin memicu gejala:
- Penyakit
- Operasi
- Puasa berkepanjangan
- Olahraga ekstrim
- Melahirkan
Penyebab stres ini dapat memicu pembengkakan otak yang berbahaya dan gejala tambahan seperti berikut ini:
- Kehilangan selera makan
- Muntah
- Kelesuan
- Delusi dan halusinasi
- Kejang
- Koma dan kegagalan organ
Diagnosa
Diagnosis dimulai dengan riwayat medis yang cermat dan pemeriksaan fisik. Ini akan mencakup pertanyaan tentang riwayat keluarga, termasuk kematian bayi dan masalah neurologis atau kejiwaan dalam keluarga. Dokter Anda akan menginginkan pemahaman penuh tentang gejala dan semua tanda potensial dari kondisi tersebut. Namun, pengujian medis juga diperlukan untuk mendiagnosis gangguan siklus urea.
Setiap kali seseorang memiliki gejala neurologis atau psikiatri yang tidak dapat dijelaskan, dokter harus mempertimbangkan kemungkinan peningkatan kadar amonia (disebut hiperamonemia). Bayi dengan gejala seperti itu harus segera diuji untuk ini. Hiperamonemia adalah tanda yang sangat penting dari gangguan siklus urea potensial, meskipun dapat disebabkan oleh masalah lain, seperti gagal hati atau kelainan genetik lainnya. Awalnya, gangguan siklus urea mungkin disalahartikan sebagai sepsis, respons luar biasa yang dibuat tubuh terhadap semacam infeksi. Namun, dalam gangguan siklus urea, sebenarnya tidak ada infeksi semacam itu. Berbagai tes darah lainnya juga dapat digunakan untuk membantu mendiagnosis gangguan siklus urea.
Untuk memastikan diagnosis gangguan siklus urea, diperlukan pengujian genetik. Ini dapat digunakan untuk membuktikan bahwa ada gangguan siklus urea dan juga untuk mengidentifikasi jenis gangguan tertentu. Beberapa gangguan siklus urea termasuk dalam tes skrining bayi baru lahir standar yang diterima semua bayi saat lahir, jadi diagnosis mungkin berasal dari ini. Namun, tidak semua gangguan siklus urea diskrining dalam tes ini.
Diagnosis harus dilakukan secepat mungkin. Itu karena bayi yang memiliki tingkat paparan amonia yang lebih tinggi dan lebih lama mengalami kerusakan otak yang lebih parah.
Pengobatan
Ketika gangguan siklus urea pertama kali terdeteksi, sangat penting untuk mengurangi jumlah amonia dalam tubuh. Beberapa bentuk dialisis diperlukan untuk mengurangi jumlah amonia dalam darah dengan cepat. Jenis dialisis khusus yang digunakan dapat bervariasi berdasarkan usia pasien, derajat penyakit, ketersediaan, dan faktor lainnya. Pompa ECMO (pompa oksigenasi membran ekstrakorporeal) yang digunakan dengan mesin hemodialisis mungkin merupakan metode tercepat.
Ada juga beberapa perawatan yang bisa diberikan untuk meningkatkan ekskresi amonia. Ini dapat diberikan pada dosis yang lebih tinggi selama krisis dan pada dosis yang lebih rendah sebagai terapi pemeliharaan. Salah satu pengobatan potensial tersebut adalah natrium benzoat.
Bergantung pada jenis gangguan siklus tertentu, terapi lain juga dapat bermanfaat. Misalnya, karbamillutamat bisa sangat efektif untuk mengobati gangguan siklus urea tipe NAGS. Asam amino L-arginin adalah contoh lain dari terapi yang bermanfaat dalam beberapa jenis gangguan siklus urea.
Perawatan juga sering kali melibatkan dukungan nutrisi yang mendalam. Mungkin perlu untuk secara dramatis mengurangi jumlah asupan protein untuk jangka waktu terbatas. Dalam jangka panjang, pasien perlu mengikuti diet rendah protein. Mereka mungkin juga membutuhkan suplementasi khusus dengan asam amino, vitamin, dan mineral tertentu.
Transplantasi hati juga merupakan pilihan bagi beberapa orang dengan gangguan siklus urea. Ini berpotensi menyembuhkan kondisi sepenuhnya. Namun, kerusakan otak permanen yang telah terjadi tidak dapat diatasi dengan transplantasi hati.
Individu dengan gangguan siklus urea perlu diperiksa oleh ahli medis yang berpengalaman menangani dan mengobati kondisi ini, seperti dokter spesialis penyakit metabolik genetik.
Prognosis dan Manajemen
Sayangnya, beberapa bayi dengan gangguan siklus urea parah tidak dapat bertahan hidup selama beberapa minggu pertama kehidupan. Namun, dengan diagnosis cepat dan perawatan yang lebih baik untuk gangguan siklus urea, kelangsungan hidup bayi yang terkena dampak telah meningkat secara dramatis.
Sebagian besar bayi akan mengalami keterlambatan perkembangan dan retardasi mental. Kecuali jika transplantasi hati terjadi, krisis berulang dari peningkatan amonia dapat terus dipicu oleh penyakit atau pemicu stres lainnya. Penting untuk membuat rencana untuk menangani kemungkinan pemicu peningkatan amonia. Periode peningkatan amonia ini bisa sangat berbahaya bagi siapa saja dengan gangguan siklus urea, bahkan jika penyakit mereka biasanya sudah ditangani dengan baik.
Genetika
Kecuali OTC, gangguan siklus urea diturunkan secara resesif autosom. Itu berarti bayi yang terkena harus menerima gen yang terpengaruh dari ibu dan ayah mereka. Jika seorang anak yang terkena telah lahir dari pasangan, ada 25% kemungkinan bahwa anak mereka di masa depan juga akan mengalami gangguan siklus urea.
Berbeda dengan bentuk gangguan siklus urea, OTC mengikuti pewarisan terkait-X. Itu berarti bahwa gen yang terkena ditemukan pada kromosom X (wanita memiliki dua dan pria memiliki satu). Karena itu, OTC lebih sering terjadi pada pria daripada wanita, dan pria cenderung memiliki gejala yang lebih parah.
Wanita dengan satu salinan gen OTC yang terpengaruh seringkali tidak memiliki gejala sama sekali atau hanya gejala yang sangat ringan. Namun, sebagian kecil dari wanita ini memiliki episode peningkatan amonia di beberapa titik dalam hidup mereka. Seorang wanita dengan satu gen OTC yang terkena memiliki kemungkinan 50% bahwa calon putranya akan mengalami gangguan siklus urea.
Banyak orang merasa terbantu untuk berbicara dengan konselor genetik jika mereka tahu bahwa gangguan siklus urea merupakan risiko dalam keluarga mereka. Tes prenatal tersedia untuk gangguan siklus urea. Dalam beberapa kasus, pasangan dapat memilih untuk mengakhiri kehamilan jika seorang anak didiagnosis sebelum lahir dengan bentuk gangguan siklus urea yang parah.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Sungguh luar biasa mengetahui bahwa anak Anda mengidap penyakit genetik yang serius. Pasien sering didiagnosis dengan gangguan siklus urea ketika mereka dalam keadaan cukup sakit dan membutuhkan intervensi medis akut. Ketahuilah bahwa Anda tidak sendiri. Melalui media sosial, mudah untuk terhubung dengan keluarga lain yang pernah mengalami hal serupa. Tim medis Anda akan membantu membujuk Anda melalui setiap aspek proses pengambilan keputusan.