Isi
- Bagaimana Itu Menyebabkan Penyakit
- Penyakit Infantil Tay-Sachs
- Bentuk yang Kurang Umum
- Genetika dan Warisan
- Risiko
- Diagnosa
- Pengobatan
- Pencegahan
Tay-Sachs adalah kelainan resesif autosom, artinya penyakit ini diturunkan dari orang tua. Penyakit ini berhubungan dengan mutasi pada HEXA gen yang ada lebih dari 100 variasi. Bergantung pada mutasi mana yang dipasangkan, penyakit dapat mengambil bentuk yang sangat berbeda, menyebabkan penyakit selama masa bayi, masa kanak-kanak, atau dewasa.
Kematian biasanya terjadi pada anak-anak dalam beberapa tahun setelah gejala pertama, karena kerusakan sel saraf membuat mereka tidak dapat bergerak atau bahkan menelan. Pada stadium lanjut, anak akan semakin rentan terhadap infeksi. Sebagian besar meninggal karena komplikasi pneumonia atau infeksi saluran pernapasan lainnya.
Meskipun jarang pada populasi umum, Tay-Sachs terlihat lebih sering pada orang Yahudi Ashkenazi, Cajun di Louisiana selatan, orang Kanada Prancis di Quebec Selatan, dan orang Irlandia Amerika.
Bagaimana Itu Menyebabkan Penyakit
Itu HEXA gen memberikan instruksi untuk membuat sejenis enzim yang dikenal sebagai heksosaminidase A. Enzim ini bertanggung jawab untuk memecah zat lemak yang dikenal sebagai GM2 ganglioside.
Pada orang dengan penyakit Tay-Sachs, hexosaminidase A tidak lagi berfungsi sebagaimana mestinya. Tanpa alat untuk memecah lemak ini, kadar racun mulai menumpuk di sel saraf otak dan sumsum tulang belakang, akhirnya menghancurkannya dan mengarah pada gejala penyakit.
Penyakit Infantil Tay-Sachs
Tanda dan gejala penyakit Tay-Sachs berbeda-beda pada saat gejala pertama kali berkembang.
Jenis yang paling umum adalah penyakit Tay-Sachs yang kekanak-kanakan, yang gejala pertamanya akan muncul antara usia tiga dan enam bulan. Ini adalah waktu ketika orang tua akan mulai memperhatikan bahwa perkembangan dan gerakan anak mereka sangat melambat.
Pada tahap ini, anak mungkin tidak dapat membalikkan badan atau duduk. Jika anak lebih besar, dia mungkin mengalami kesulitan merangkak atau mengangkat lengan. Mereka juga akan menunjukkan reaksi yang berlebihan dan terkejut terhadap suara keras dan mungkin tampak lesu atau lesu. Dari sana, kemerosotan fungsi mental dan fisik biasanya terjadi terus menerus dan mendalam.
Gejala biasanya meliputi:
- Kejang
- Kehilangan penglihatan dan kebutaan
- Kehilangan pendengaran dan tuli
- Mengiler dan kesulitan menelan (disfagia)
- Kekakuan otot dan spastisitas
- Atrofi otot
- Hilangnya fungsi intelektual dan kognitif
- Kelumpuhan
- Kematian
Kematian, bahkan dengan perawatan medis terbaik, biasanya terjadi sebelum usia empat tahun.
Bentuk yang Kurang Umum
Sementara Tay-Sachs yang kekanak-kanakan adalah bentuk utama penyakit ini, ada jenis yang lebih jarang terlihat pada anak-anak dan orang dewasa. Waktu timbulnya penyakit sebagian besar terkait dengan kombinasi gen yang diwarisi dari orang tua.
Dari dua bentuk yang kurang umum:
- Penyakit Tay-Sachs remaja biasanya bermanifestasi dengan gejala mulai dari usia dua hingga 10 tahun. Seperti Tay-Sachs yang kekanak-kanakan, perkembangan penyakit ini tak kunjung henti, yang menyebabkan kemunduran keterampilan kognitif, bicara, dan koordinasi otot serta disfagia dan spastisitas. Kematian biasanya terjadi antara lima dan 15 tahun.
- Penyakit Tay-Sachs yang menyerang terlambat (juga dikenal sebagai Tay-Sachs dewasa) sangat jarang dan biasanya akan berkembang pada orang dewasa antara usia 30 dan 40. Tidak seperti bentuk lain dari penyakit ini, biasanya tidak fatal dan akan berhenti berkembang setelah jangka waktu tertentu. Selama waktu ini, seseorang mungkin mengalami penurunan keterampilan mental, goyah, kesulitan berbicara, disfagia, spastisitas, dan bahkan psikosis seperti skizofrenia. Orang dengan serangan terlambat Tay Sachs sering dapat menjadi cacat permanen dan membutuhkan kursi roda penuh waktu.
Genetika dan Warisan
Seperti halnya gangguan resesif autosomal, Tay-Sachs terjadi ketika dua orang tua yang tidak mengidap penyakit tersebut masing-masing menyumbangkan gen resesif kepada keturunannya. Induk dianggap sebagai "pembawa" karena mereka masing-masing memiliki satu salinan gen dominan (normal) dan satu salinan gen resesif (bermutasi). Hanya ketika seseorang memiliki dua gen resesif barulah Tay-Sachs dapat muncul.
Jika kedua orang tua adalah pembawa, seorang anak memiliki peluang 25 persen untuk mewarisi dua gen resesif (dan mendapatkan Tay-Sachs), peluang 50 persen mendapatkan satu gen dominan dan satu gen resesif (dan menjadi pembawa), dan peluang 25 persen mendapatkan dua gen dominan (dan tetap tidak terpengaruh).
Karena ada lebih dari 100 variasi HEXA mutasi, kombinasi resesif yang berbeda dapat memiliki arti yang sangat berbeda. Dalam beberapa kasus, kombinasi akan menghasilkan onset lebih awal dan perkembangan penyakit lebih cepat, dan dalam kasus lain, onset lebih lambat dan perkembangan penyakit lebih lambat.
Sementara para ilmuwan lebih dekat untuk memahami kombinasi mana yang berhubungan dengan bentuk penyakit mana, masih ada kesenjangan besar dalam pemahaman genetika kita tentang Tay-Sachs dalam semua bentuknya.
Risiko
Meskipun Tay-Sachs jarang terjadi pada populasi umum - terjadi di sekitar satu dari setiap 320.000 kelahiran - ada populasi tertentu yang risikonya jauh lebih tinggi.
Risikonya sebagian besar dibatasi pada apa yang disebut "populasi pendiri" di mana kelompok-kelompok dapat melacak akar penyakit kembali ke nenek moyang tertentu yang sama. Karena kurangnya keragaman genetik dalam kelompok-kelompok ini, mutasi tertentu lebih mudah diturunkan ke keturunannya, yang mengakibatkan tingkat penyakit autosom yang lebih tinggi.
Dengan Tay-Sachs, kami melihat ini dengan empat kelompok khusus:
- Yahudi Ashkenazi memiliki risiko tertinggi terkena Tay-Sachs, dengan satu dari setiap 30 orang menjadi pembawa. Jenis mutasi spesifik yang terlihat dalam populasi (disebut 1278insTATC) menyebabkan penyakit Tay-Sachs infantil. Di Amerika Serikat, satu dari 3.500 bayi Ashkenazi akan terpengaruh.
- Cajun di Louisiana selatan juga dipengaruhi oleh mutasi yang sama dan memiliki tingkat resiko yang kurang lebih sama. Para ilmuwan telah dapat melacak nenek moyang pembawa kembali ke abad ke-18 ke pasangan pendiri tunggal di Prancis yang bukan Yahudi.
- Kanada Prancis di Quebec memiliki risiko yang sama dengan Yahudi Cajun dan Ashkenazi tetapi dipengaruhi oleh dua mutasi yang sama sekali tidak terkait. Dalam populasi ini, satu atau kedua mutasi diyakini telah dibawa dari Normandia atau Perche ke koloni Prancis Baru sekitar abad ke-17.
- Orang Irlandia Amerika lebih jarang terpengaruh tetapi masih memiliki sekitar satu dari 50 kemungkinan menjadi pembawa. Risiko tampaknya paling besar di antara pasangan yang memiliki setidaknya tiga kakek-nenek Irlandia di antara mereka.
Diagnosa
Selain gejala motorik dan kognitif dari penyakit tersebut, salah satu tanda yang diceritakan pada anak-anak adalah kelainan mata yang disebut "bintik ceri". Kondisi ini, ditandai dengan perubahan warna merah oval pada retina, mudah terlihat selama pemeriksaan mata rutin. Bintik ceri terlihat pada semua bayi dengan penyakit Tay-Sachs serta beberapa anak. Itu tidak terlihat pada orang dewasa.
Berdasarkan riwayat keluarga dan munculnya gejala, dokter akan memastikan diagnosis dengan memesan tes darah untuk menilai kadar heksosaminidase A, yang rendah atau tidak ada. Jika ada keraguan tentang diagnosisnya, dokter dapat melakukan tes genetik untuk memastikannya HEXA mutasi.
Pengobatan
Tidak ada obat untuk penyakit Tay-Sachs. Perawatan terutama diarahkan pada pengelolaan gejala, yang mungkin termasuk:
- Obat anti kejang seperti gabapentin atau lamotrigine
- Antibiotik untuk mencegah atau mengobati pneumonia aspirasi
- Fisioterapi dada untuk mengatasi hidung tersumbat
- Terapi fisik untuk menjaga sendi tetap fleksibel
- Obat-obatan seperti trihexyphenidyl atau glycopyrrolate untuk mengontrol produksi air liur dan mencegah air liur
- Menggunakan botol bayi yang dirancang untuk anak-anak dengan celah langit-langit untuk membantu menelan
- Relaksan otot seperti diazepam untuk mengobati kekakuan dan kram
- Tabung makanan baik yang dikirim melalui hidung (nasogastrik) atau ditanamkan melalui pembedahan ke dalam perut (gastrostomi endoskopi perkutan, atau tabung PEG)
Sementara penelitian terapi gen dan terapi penggantian enzim sedang dieksplorasi sebagai cara untuk menyembuhkan atau memperlambat perkembangan penyakit Tay-Sachs, sebagian besar penelitian berada pada tahap paling awal.
Pencegahan
Pada akhirnya, satu-satunya cara untuk mencegah Tay-Sachs adalah mengidentifikasi pasangan yang berisiko tinggi dan membantu mereka membuat pilihan reproduksi yang sesuai. Bergantung pada situasinya, intervensi dapat dilakukan sebelum atau selama kehamilan. Dalam beberapa kasus, mungkin ada dilema etika atau moral yang perlu dipertimbangkan.
Di antara opsinya:
- Selama kehamilan, amniosentesis atau pengambilan sampel vilus korionik (CVS) dapat digunakan untuk mengambil sel janin untuk pengujian genetik. Pasangan kemudian dapat memutuskan apakah akan melakukan aborsi berdasarkan hasil.
- Pasangan yang menjalani fertilisasi in vitro (IVF) dapat melakukan tes genetika terhadap telur yang dibuahi sebelum implantasi. Dengan melakukan itu, pasangan dapat memastikan bahwa hanya embrio sehat yang dipindahkan ke rahim. Meskipun efektif, IVF adalah pilihan yang sangat mahal.
- Dalam komunitas Yahudi ortodoks, sebuah kelompok bernama Dor Yeshorim melakukan pemeriksaan anonim untuk penyakit Tay-Sachs pada siswa sekolah menengah.Orang yang menjalani pengujian diberi kode identifikasi enam digit. Ketika mereka menemukan calon pasangan, pasangan tersebut dapat menghubungi hotline dan menggunakan nomor ID mereka untuk menilai "kompatibilitas" mereka. Jika keduanya adalah operator, keduanya akan ditetapkan sebagai "tidak kompatibel".
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Jika dihadapkan pada hasil positif untuk penyakit Tay-Sachs - baik sebagai karier atau orang tua - penting untuk berbicara dengan dokter spesialis untuk memahami sepenuhnya apa arti diagnosis dan pilihan Anda. Tidak ada pilihan yang salah atau benar, hanya pilihan pribadi yang Anda dan pasangan Anda miliki haknya untuk dirahasiakan dan dihormati.