Isi
- Bagaimana Penyakit Menyebabkan Penyakit
- Jenis Penyakit Gaucher
- Gejala
- Risiko Genetik
- Diagnosa
- Pilihan pengobatan
- Skrining Genetik
Penyakit Gaucher diklasifikasikan sebagai gangguan autosomal resesif, artinya penyakit ini diturunkan dari orang tua. Ini disebabkan oleh mutasi dari apa yang disebut gen GBA yang mana terdapat lebih dari 380 variasi yang berbeda. Bergantung pada jenis mutasi yang diturunkan, orang dapat mengembangkan salah satu dari beberapa bentuk penyakit yang berbeda.
Dari tiga bentuk yang paling umum (tipe 1, tipe 2, dan tipe 3), gejalanya dapat berkisar dari ringan dan dapat ditangani hingga mengancam jiwa. Harapan hidup juga dapat terpengaruh, terutama pada orang dengan bentuk penyakit yang lebih jarang.
Penyakit Gaucher mempengaruhi satu dari setiap 40.000 kelahiran di Amerika Serikat, menurut statistik dari National Gaucher Foundation yang berbasis di Rockville, Maryland. Kira-kira satu dari setiap 100 orang diyakini sebagai pembawa mutasi GBA. Di antara orang Yahudi Ashkenazi, jumlahnya mendekati satu dari setiap 15.
Bagaimana Penyakit Menyebabkan Penyakit
Gen GBA memberikan instruksi untuk membuat sejenis enzim yang dikenal sebagai beta-glukoserebrosidase. Ini adalah enzim yang bertanggung jawab untuk memecah jenis lipid yang dikenal sebagai glukoserebrosida.
Pada orang dengan penyakit Gaucher, beta-glukoserebrosidase tidak lagi berfungsi sebagaimana mestinya. Tanpa alat untuk memecah lipid, level mulai menumpuk di sel, menyebabkan peradangan dan mengganggu fungsi sel normal.
Akumulasi lipid dalam sel makrofag (yang berperan membersihkan tubuh dari limbah) menyebabkan mereka mengembangkan tampilan "kertas kusut" yang membengkak yang oleh para ahli patologi disebut sebagai "sel Gaucher".
Ciri-ciri penyakit dapat bervariasi menurut jenis sel yang terlibat:
- Akumulasi lipid di sumsum tulang, hati, limpa, paru-paru, dan organ lain dapat menyebabkan penurunan sel darah merah dan putih (pansitopenia), pembengkakan hati dan limpa, dan penyakit paru-paru infiltratif.
- Akumulasi sel Gaucher di sumsum tulang dapat menyebabkan penipisan struktur luar tulang, lesi tulang, dan kepadatan tulang yang rendah (osteopenia).
- Gangguan keseimbangan sel di lapisan epidermis kulit dapat menyebabkan perubahan yang terlihat pada warna dan tekstur kulit.
- Akumulasi lipid di sistem saraf pusat dan perifer dapat menyebabkan kerusakan pada selubung terisolasi sel saraf (mielin) serta sel saraf itu sendiri.
Jenis Penyakit Gaucher
Penyakit Gaucher secara luas diklasifikasikan menjadi salah satu dari tiga jenis. Karena keragaman mutasi GBA yang luas, tingkat keparahan dan perjalanan penyakit dapat sangat bervariasi dalam setiap jenis. Jenisnya didefinisikan sebagai:
- Penyakit Gaucher Tipe 1: (Juga dikenal sebagai penyakit Gaucher non-neuropatik) adalah jenis yang paling umum, terhitung 95 persen dari semua kasus. Gejala biasanya muncul di usia dewasa muda dan terutama memengaruhi hati, limpa, dan tulang. Otak dan sistem saraf tidak terpengaruh secara nyata.
- Penyakit Gaucher Tipe 2: (Juga dikenal sebagai penyakit Gaucher neuropatik infantil akut) mempengaruhi satu dari setiap 100.000 bayi dengan gejala yang biasanya dimulai dalam enam bulan pertama kelahiran. Ini mempengaruhi banyak sistem organ, termasuk sistem saraf, dan biasanya menyebabkan kematian sebelum usia dua tahun. Karena penderitanya masih sangat muda, mereka tidak bertahan cukup lama untuk mengembangkan kelainan tulang.
- Penyakit Gaucher Tipe 3: (Juga dikenal sebagai penyakit Gaucher neuropatik kronis) terjadi pada satu dari setiap 100.000 kelahiran dan dapat berkembang kapan saja dari masa kanak-kanak hingga dewasa. Ini dianggap sebagai bentuk tipe 2. yang lebih ringan dan lambat berkembang. Orang dengan tipe 3 biasanya hidup sampai remaja atau dewasa awal.
Gejala
Gejala penyakit Gaucher dapat bervariasi tetapi hampir selalu memiliki tingkat keterlibatan darah, limpa, atau hati. Di antara gejala yang paling umum:
- Kelelahan karena anemia
- Mudah memar karena jumlah trombosit yang rendah
- Perut buncit karena hati dan limpa yang membengkak
- Warna kulit coklat kekuningan
- Kulit kering dan bersisik (ichthyosis)
- Nyeri tulang, nyeri sendi, patah tulang, dan osteoporosis
Gejala neurologis biasanya terlihat pada penyakit tipe 2 dan tipe 3 tetapi juga dapat terjadi pada tipe 1. Gejala tersebut mungkin termasuk:
- Tipe 1: Gangguan kognisi dan indra penciuman
- Tipe 2: Kejang, spastisitas, apnea, dan retardasi mental
- Tipe 3: Otot berkedut, kejang, demensia, dan gerakan mata yang tidak disengaja
Orang dengan penyakit Gaucher juga tampaknya memiliki risiko lebih tinggi terkena myeloma (kanker sel plasma di sumsum tulang) dan penyakit Parkinson (yang juga terkait dengan mutasi gen GBA).
Risiko Genetik
Seperti halnya gangguan resesif autosom, Gaucher terjadi ketika dua orang tua yang tidak memiliki penyakit masing-masing menyumbangkan gen resesif ke keturunannya. Induk dianggap sebagai "pembawa" karena mereka masing-masing memiliki satu salinan gen dominan (normal) dan satu salinan gen resesif (bermutasi). Hanya ketika seseorang memiliki dua gen resesif, Gaucher dapat muncul.
Jika kedua orang tua adalah pembawa, risiko anak mereka terkena Gaucher adalah sebagai berikut:
- 25 persen kemungkinan mewarisi dua gen resesif (terpengaruh)
- 50 persen kemungkinan satu gen dominan dan satu gen resesif (pembawa)
- 25 persen kemungkinan mendapatkan dua gen dominan (tidak terpengaruh)
Genetika lebih jauh dapat menentukan risiko seseorang memiliki anak dengan penyakit Gaucher. Hal ini terutama terjadi pada orang Yahudi Ashkenazi yang risiko Gaucher 100 kali lebih besar daripada populasi umum.
Gangguan autosom sebagian besar ditentukan oleh apa yang disebut "populasi pendiri" di mana penyakit yang diturunkan dapat ditelusuri kembali ke nenek moyang yang sama. Karena kurangnya keragaman genetik dalam kelompok-kelompok ini, mutasi tertentu lebih mudah diturunkan ke keturunannya, yang mengakibatkan tingkat penyakit autosom yang lebih tinggi.
Mutasi yang mempengaruhi orang Yahudi Ashkenazi dikaitkan dengan tipe 2 dan dapat ditelusuri hingga Abad Pertengahan.
Demikian pula, tipe 3 terlihat terutama pada orang-orang dari wilayah Norrbotten di Swedia dan ditelusuri kembali ke seorang pendiri yang tiba di Swedia utara pada atau sebelum abad ke-16.
Diagnosa
Orang yang diduga menderita penyakit Gaucher akan menjalani tes untuk memeriksa tingkat beta-glukoserebrosidase dalam darah mereka. Kadar di bawah 15 persen dari normal, bersama dengan gejala klinis, biasanya cukup untuk memastikan diagnosis. Jika ada keraguan, tes genetik dapat digunakan untuk mengidentifikasi mutasi GBA.
Dokter juga akan melakukan tes untuk menilai kerusakan pada tulang, limpa, atau hati. Ini mungkin melibatkan tes fungsi hati, pemindaian absorptiometri sinar-X energi ganda (DEXA) untuk mengukur kepadatan tulang, atau pemindaian magnetic resonance imaging (MRI) untuk mengevaluasi kondisi hati, limpa, atau sumsum tulang.
Pilihan pengobatan
Jika seseorang menderita penyakit Gaucher tipe 1 atau tipe 3, pengobatan akan mencakup terapi penggantian enzim (ERT). Ini akan melibatkan pengiriman beta-glukoserebrosidase sintetis melalui infus.
Administrasi Makanan dan Obat-obatan A.S. (FDA) telah menyetujui tiga obat semacam itu untuk penggunaan ini:
- Cerezyme (Imiglucerase)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (Velaglucerase)
Walaupun ERT efektif dalam mengurangi ukuran hati dan limpa, mengurangi kelainan tulang, dan membalikkan gejala penyakit lainnya, biayanya sangat mahal (lebih dari $ 200.000 per tahun). Ia juga kurang mampu melewati sawar darah-otak, yang berarti bahwa itu mungkin tidak efektif dalam mengobati gangguan terkait otak yang parah.
Selain itu, karena Gaucher adalah penyakit yang relatif jarang, tidak ada yang yakin dosis apa yang dibutuhkan untuk mencapai hasil yang optimal tanpa mengobati penyakit secara berlebihan.
Di luar ERT, dua obat oral juga telah disetujui oleh FDA untuk menghambat produksi lipid pada orang dengan penyakit Gaucher tipe 1:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Sayangnya, tidak ada pengobatan yang efektif untuk penyakit Gaucher tipe 2. Upaya akan dipusatkan pada pengelolaan gejala penyakit dan biasanya akan melibatkan penggunaan antibiotik, obat anti-kejang, pernapasan dibantu, dan selang makan.
Skrining Genetik
Karena penyakit Gaucher adalah kelainan resesif yang diturunkan dari orang tua kepada keturunannya, kebanyakan orang dewasa tidak menyadari bahwa mereka adalah pembawa penyakit karena mereka sendiri tidak mengidap penyakit tersebut.
Jika Anda termasuk dalam kelompok berisiko tinggi atau memiliki riwayat keluarga penyakit Gaucher, Anda mungkin ingin menjalani pemeriksaan genetik untuk mengidentifikasi status karier Anda. Namun, tes ini hanya dapat mengidentifikasi delapan mutasi GBA yang paling umum dan mungkin memiliki keterbatasan dalam hal apa yang dapat Anda ketahui tentang risiko Anda yang sebenarnya.
Pasangan dengan risiko yang diketahui atau dicurigai juga dapat memilih untuk menjalani tes genetik selama kehamilan dengan mengekstraksi sel janin dengan amniosentesis atau skrining vilus korionik (CVS). Jika perhatian Gaucher dicatat, skrining yang lebih komprehensif dapat dilakukan untuk mengidentifikasi jenisnya dengan lebih baik.
Jika hasil positif dikembalikan, penting untuk berbicara dengan dokter spesialis untuk memahami sepenuhnya apa arti diagnosis dan apa pilihan Anda. Tidak ada pilihan benar atau salah, hanya pilihan pribadi yang Anda dan pasangan Anda miliki haknya atas kerahasiaan dan rasa hormat.