Isi
Ketika orang membahas ataksia serebelar tulang belakang (SCA), sebenarnya mereka mengacu pada sekelompok gangguan neurodegeneratif yang menyebabkan kecanggungan progresif. Ada lebih dari 35 jenis ataksia serebelar tulang belakang, masing-masing disebabkan oleh mutasi genetik yang berbeda. Selanjutnya bentuk-bentuk baru terus ditemukan.Meskipun ada begitu banyak variasi yang berbeda, SCA sebenarnya cukup langka. Meski begitu, ini adalah salah satu penyebab paling umum dari ataksia genetik. Bahkan di antara orang tanpa riwayat keluarga yang mengembangkan ataksia tanpa alasan jelas lainnya, mutasi SCA baru dapat ditemukan sekitar 20% dari waktu.
Penyebab
SCA disebabkan oleh mutasi genetik. Banyak jenis disebabkan oleh apa yang disebut mutasi ekspansi, di mana beberapa nukleotida (biasanya sitosin, adenosin, dan guanin) berulang lebih banyak daripada yang ditemukan pada orang sehat. Dalam bentuk umum yang melibatkan pengulangan tiga nukleotida, ini disebut pengulangan trinukleotida. Hasil dari pengulangan tersebut adalah ekspresi protein yang bermutasi, yang menyebabkan gejala penyakit.
Ataksia spinocerebellar biasanya diturunkan secara dominan autosomal, yang berarti bahwa jika salah satu orang tua memiliki kelainan tersebut, ada sekitar 50% kemungkinan seorang anak akan mengidap penyakit tersebut juga.
Seperti namanya spinocerebellar ataksia, penyakit ini menyerang otak kecil dan banyak lagi. Batang otak juga dapat hilang (atrofi), terutama pada SCA tipe 1, 2, dan 7. Area atrofi sering mengontrol gerakan mata, yang menyebabkan temuan abnormal saat ahli saraf melakukan pemeriksaan fisik.
Prognosa
Ataksia spinocerebellar akibat mutasi ekspansi berulang biasanya menjadi sakit pada usia paruh baya. Selain ataksia, temuan neurologis lainnya sering muncul tergantung pada varian SCA. Secara umum, semakin lama pengulangan, semakin muda pasien ketika gejala muncul, dan semakin cepat perkembangan penyakit.
Secara umum, SCA tipe 1 lebih agresif daripada tipe 2 atau 3, dan tipe 6 adalah SCA yang paling tidak agresif karena pengulangan trinukleotida. Kami tidak memiliki banyak informasi tentang jenis lain dari spinocerebellar ataksia, tetapi kebanyakan orang akan membutuhkan kursi roda 10 sampai 15 tahun setelah gejala muncul. Meskipun sebagian besar bentuk SCA memperpendek masa pakainya, hal ini tidak selalu terjadi.
Pengobatan
Tidak ada obat untuk SCA. Obat-obatan seperti zolpidem atau varenicline telah disarankan untuk membantu ataksia pada SCA tipe 2 dan 3 masing-masing.
Jenis
SCA1
SCA1 menyebabkan sekitar 3 sampai 16% ataksia serebelar dominan autosomal. Selain ataksia, SCA1 dikaitkan dengan kesulitan berbicara dan menelan. Refleks yang meningkat juga sering terjadi. Beberapa pasien juga mengalami pengecilan otot.
Mutasi SCA1 adalah pengulangan trinukleotida di wilayah yang disebut ataxin 1. Bentuk mutasi ataxin 1 menggumpal bersama dalam sel, dan dapat mengubah cara sel saraf menerjemahkan kode genetiknya sendiri. Ini terutama terjadi di sel-sel otak kecil.
SCA2
Sekitar 6 sampai 18% orang dengan ataksia spinocerebellar memiliki SCA2. SCA 2 juga menyebabkan masalah koordinasi tetapi juga menyebabkan gerakan mata yang lambat. Dalam kasus yang parah, SCA 2 dapat menyebabkan keterlambatan perkembangan, kejang, dan kesulitan menelan bahkan pada masa bayi.
SCA2 disebabkan oleh pengulangan trinukleotida lain, kali ini mengkode protein yang disebut ataxin 2. Sedangkan SCA1 mempengaruhi inti sel dan DNA, SCA2 tampaknya mempengaruhi RNA dan berkumpul di luar nukleus.
SCA2 menunjukkan bagaimana orang yang berbeda dapat menderita gejala yang berbeda bahkan jika mereka memiliki mutasi yang sama. Sebuah keluarga Italia dengan SCA2 menderita kerusakan mental, dan keluarga dari Tunisia menderita chorea dan distonia.
SCA3
SCA3, lebih dikenal sebagai penyakit Machado-Joseph, adalah SCA dominan autosomal yang paling umum, membentuk antara 21 hingga 23% SCA di Amerika Serikat. Selain ataksia, pasien dengan Machado-Joseph memiliki gerakan mata yang lambat dan kesulitan menelan. Gangguan kognitif juga dapat terjadi, seperti halnya disautonomia. Pada pemeriksaan ahli saraf, pasien dengan SCA3 mungkin memiliki campuran temuan neuron motorik atas dan bawah yang menunjukkan amyotrophic lateral sclerosis.
SCA 4 dan 5
Bentuk-bentuk ini kurang umum dan bukan karena pengulangan trinukleotida. SCA4 dapat memiliki neuropati perifer, tetapi itu berlaku untuk sebagian besar ataksia spinocerebellar. SCA5 hampir tidak memiliki gejala lain selain ataksia. SCA5 cenderung ringan dan berkembang perlahan. Menariknya, mutasi asli tampaknya diturunkan dari kakek-nenek dari pihak ayah Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 menyumbang 15 hingga 17% dari SCA. Mutasi pada gen yang juga terkait dengan ataksia episodik dan beberapa bentuk migrain. Selain ataksia, gerakan mata abnormal yang dikenal sebagai nistagmus dapat muncul pada pemeriksaan neurologis.
SCA7
SCA7 hanya terdiri dari 2 sampai 5% dari ataksia spinocerebellar dominan autosomal. Gejalanya tergantung pada usia pasien dan ukuran pengulangan. Kehilangan penglihatan terkadang dikaitkan dengan SCA7. Pada orang dewasa, kehilangan penglihatan ini mungkin datang sebelum ataksia. Jika pengulangan trinukleotida lama, kehilangan penglihatan sebenarnya bisa datang lebih dulu. Di masa kanak-kanak, kejang dan penyakit jantung datang dengan ataksia dan kehilangan penglihatan.
Karena ataksia spinocerebellar lainnya sangat langka, kami tidak akan membahasnya secara mendetail. Sering kali, gejalanya sulit dibedakan dari SCA lain yang telah kita bahas, tetapi mutasi genetiknya berbeda.
Misalnya, SCA8 terlihat sangat mirip dengan SCA lain tetapi tidak biasa dalam hal itu daripada hal-hal menjadi lebih buruk dengan pengulangan trinukleotida yang lebih besar, itu hanya menjadi masalah ketika ada 80 hingga 250 pengulangan. Sedikit banyak sepertinya tidak menimbulkan masalah. SCA10 adalah pengulangan pentanukleotida daripada pengulangan trinukleotida. Beberapa kelainan ini, seperti SCA25, hanya ditemukan dalam satu keluarga.
Spinocerebellar Ataxias lainnya
Meskipun ataksia spinocerebellar jarang terjadi, penting bagi ahli saraf dan pasien untuk mempertimbangkan diagnosis ini jika ada riwayat keluarga yang canggung. Diagnosis SCA mungkin memiliki implikasi penting tidak hanya untuk orang yang terkena dampak langsung, tetapi juga untuk seluruh keluarga mereka.