Gambaran Umum Terapi Supresi Ovarium

Posted on
Pengarang: John Pratt
Tanggal Pembuatan: 14 Januari 2021
Tanggal Pembaruan: 18 Boleh 2024
Anonim
Wittgenstein: Filsafat sebagai Terapi
Video: Wittgenstein: Filsafat sebagai Terapi

Isi

Terapi penekanan ovarium adalah pengobatan yang dapat digunakan untuk kanker payudara pramenopause yang reseptor estrogen positif. Ini dapat digunakan dengan kanker payudara stadium awal bersama dengan tamoxifen atau penghambat aromatase untuk mengurangi risiko kekambuhan, atau untuk kanker payudara metastatik untuk memperlambat pertumbuhan tumor. Lebih jarang, terapi penekanan ovarium dapat digunakan dalam upaya mempertahankan kesuburan bagi wanita yang menjalani kemoterapi.

Terapi penekanan ovarium dapat bersifat permanen (melalui operasi pengangkatan ovarium) atau sementara (melalui penggunaan obat-obatan). Efek samping yang paling umum terkait dengan menopause sementara atau permanen yang terjadi, termasuk hot flashes, perubahan suasana hati, dan vagina kering. Dalam jangka panjang, potensi risiko mulai dari osteoporosis hingga penyakit jantung perlu dipertimbangkan.

Pedoman terbaru lebih menekankan pada penggunaan terapi penekanan ovarium untuk wanita yang memiliki risiko kekambuhan yang signifikan, karena pengobatan (bila dikombinasikan dengan tamoxifen atau penghambat aromatase) dikaitkan dengan risiko kekambuhan yang lebih rendah dan peningkatan kelangsungan hidup.


Kanker Payudara Premenopause

Terapi penekanan ovarium hanya digunakan untuk wanita pramenopause dengan kanker payudara dengan reseptor estrogen positif. Kanker payudara pada wanita pramenopause dapat menjadi tantangan untuk diobati karena ovarium terus memproduksi estrogen, dan estrogen, pada gilirannya, bertindak sebagai bahan bakar untuk tumor ini.

Masalahnya tidak kecil. Kira-kira sepertiga dari kanker payudara didiagnosis pada wanita di bawah usia 50. Dari tumor ini, tinjauan studi tahun 2020 menunjukkan bahwa sekitar 80% adalah reseptor estrogen positif.

Tantangan dalam mengobati kanker payudara pramenopause mencakup potensi manfaat dan potensi risikonya. Wanita pramenopause, secara umum, memiliki prognosis yang lebih buruk daripada wanita yang lebih tua, menunjukkan bahwa terapi yang lebih agresif harus diupayakan dengan tumor stadium awal.

Ketika kanker ini kambuh, mereka sering melakukannya di tempat yang jauh, yang berarti tumor telah menjadi stadium 4, atau kanker payudara metastatik. Sekitar 90% hingga 94% kanker payudara metastasis sebenarnya merupakan kekambuhan jauh dari kanker payudara stadium awal sebelumnya.


Pada stadium 4, kanker ini tidak dapat disembuhkan lagi, dan meskipun ada beberapa yang bertahan dalam jangka waktu lama, rata-rata tingkat kelangsungan hidup untuk kanker payudara metastatik hanya sekitar tiga tahun. Risiko kekambuhan (dan karenanya, risiko kematian) pada wanita di bawah usia 40 bahkan lebih tinggi 1,5 kali lipat dari wanita di atas usia 40 tahun.

Di sisi lain dari persamaan, wanita pramenopause tidak hanya memiliki risiko yang lebih besar untuk efek samping jangka panjang dari pengobatan apa pun (karena mereka memiliki sebagian besar masa depan mereka), tetapi efek samping umum dengan perawatan hormonal tidak sama. ditoleransi dengan baik. Gejala menopause mendadak yang terjadi dengan terapi penekanan ovarium berbeda dengan timbulnya gejala secara bertahap pada wanita yang memasuki menopause secara alami.

Anda Mungkin Premenopause Bahkan Jika Haid Berhenti

Banyak orang, bahkan mereka yang masih sangat muda, merasa bingung mendengar mereka premenopause setelah kemoterapi. Kemoterapi sendiri merupakan salah satu bentuk terapi penekanan ovarium, dan bagi sebagian besar wanita, menstruasi berhenti selama pengobatan.


Fungsi ovarium lebih tangguh pada wanita yang lebih muda, dan wanita yang lebih muda lebih mungkin untuk melanjutkan menstruasi di beberapa titik setelah kemoterapi.

Pada wanita di atas usia 40 tahun, penekanan ovarium yang diinduksi kemoterapi lebih cenderung permanen, dan ini, pada gilirannya, dianggap terkait dengan peningkatan kelangsungan hidup pada wanita yang lebih tua. Meskipun demikian, meskipun seorang wanita tidak lagi mengalami menstruasi dan mendekati usia menopause alami, dia mungkin masih pramenopause.

Satu-satunya cara untuk mengetahui dengan pasti apakah Anda sebelum atau sesudah menopause (jika Anda berusia di bawah 60 tahun) adalah dengan melakukan tes darah - bukan hanya tes untuk hormon perangsang folikel (FSH), tetapi juga tes ekstra-sensitif. uji estradiol.

Selain itu, meskipun Anda pada awalnya pascamenopause setelah kemoterapi berdasarkan tes darah, kondisi ini dapat berubah. Pengaktifan kembali fungsi ovarium menjadi perhatian terutama dengan inhibitor aromatase, yang dapat merangsang fungsi ovarium, dan banyak dokter merekomendasikan pemantauan tes darah untuk status menopause pada mereka yang memilih penekanan ovarium sementara.

Tes darah untuk FSH dan estradiol (tes ekstra sensitif) diperlukan untuk mengetahui apakah Anda benar-benar pascamenopause, bahkan jika Anda tidak lagi mengalami periode menstruasi setelah kemoterapi.

Kegunaan

Terapi penekanan ovarium bukanlah pilihan pengobatan baru. Faktanya, ini adalah pengobatan sistemik (seluruh tubuh) pertama yang digunakan untuk wanita dengan kanker payudara stadium lanjut lebih dari 100 tahun yang lalu. Penelitian yang lebih lama bahkan menemukan terapi penekanan ovarium sama efektifnya dengan kemoterapi untuk kanker payudara reseptor-estrogen-positif pada wanita premenopause (tetapi tidak boleh diganti untuk ini).

Dengan kanker payudara reseptor-estrogen-positif, estrogen yang diproduksi oleh ovarium bertindak seperti bahan bakar untuk memberi makan pertumbuhan kanker. Terapi penekanan ovarium menggunakan metode yang berbeda untuk mematikan ovarium sehingga tidak lagi memproduksi estrogen. Ada tiga kegunaan utama pengobatan kanker.

Mengurangi Risiko Kekambuhan Kanker Payudara Stadium Awal

Terapi penekanan ovarium dapat digunakan dalam kombinasi dengan tamoxifen atau aromatase inhibitor untuk menurunkan risiko kekambuhan pada wanita premenopause dengan kanker payudara reseptor estrogen-positif.

Manfaat potensial dari kombinasi ini bervariasi tergantung pada usia orang, stadium kanker mereka, tingkat tumor (agresivitas kanker), keterlibatan kelenjar getah bening, dan lebih banyak lagi sehingga beberapa wanita dapat memperoleh manfaat secara substansial, dan bagi yang lain risikonya mungkin lebih besar daripada manfaatnya (dibahas di bawah).

Terapi penekanan ovarium juga tampaknya mengurangi risiko berkembangnya kanker payudara primer kedua di payudara lainnya.

Dengan Kanker Payudara Metastatik

Terapi penekanan ovarium merupakan salah satu komponen terapi hormonal yang dapat digunakan untuk wanita premenopause yang memiliki kanker payudara metastasis.

Untuk Menjaga Kesuburan

Yang lebih jarang, terapi penekanan ovarium dapat digunakan selama kemoterapi, karena menekan ovarium mungkin menawarkan perlindungan terhadap efek merusak dari kemoterapi.

Metode

Terapi penekanan ovarium dapat dilakukan dengan pembedahan atau melalui ablasi radiasi, yang merupakan pilihan permanen, atau melalui obat-obatan, yang biasanya bersifat sementara.

Terapi Supresi Ovarium Bedah

Prosedur pembedahan untuk terapi penekanan ovarium adalah salpingo-ooforektomi (BSO) bilateral. Dalam prosedur ini, ovarium dan tuba falopi diangkat. Meskipun tuba Fallopii tidak mengeluarkan estrogen, diperkirakan banyak kanker ovarium bermula di dalam tuba, sehingga seringkali diangkat bersamaan dengan ovarium.

Prosedur pembedahan dapat dilakukan dengan tiga cara berbeda.

  • Laparoskopi BSO: Dengan operasi laparoskopi, paling sering tiga sayatan kecil dibuat di perut dan tabung serta ovarium diangkat dengan alat khusus. Ini biasanya dilakukan sebagai operasi pada hari yang sama. Operasi laparoskopi kurang invasif tetapi terkadang tidak memungkinkan (misalnya, jika seseorang memiliki banyak jaringan parut (adhesi perut) dari operasi perut sebelumnya).
  • BSO robot: Prosedur robotik mirip dengan BSO laparoskopi, tetapi prosedur ini dilakukan dengan bantuan robotika.
  • Laparotomi dan BSO: Dengan laparotomi, sayatan dibuat di perut bagian bawah (garis bikini), dan ovarium diangkat secara manual.

Ablasi Radiasi

Digunakan lebih jarang daripada operasi atau pengobatan, ablasi radiasi dapat digunakan untuk menekan fungsi ovarium. Keuntungannya adalah prosedur ini kurang invasif daripada operasi, tetapi pada beberapa wanita dapat menyebabkan penekanan ovarium yang tidak lengkap. Tes darah diperlukan untuk memastikannya terus efektif.

Terapi Supresi Ovarium Medis

Penekanan ovarium juga dapat dilakukan dengan mengganggu sinyal dari hipofisis / hipotalamus yang memberi tahu ovarium untuk mengeluarkan estrogen. Hormon (hormon perangsang gonadotropin) yang diberikan sebulan sekali melalui suntikan menyebabkan lebih sedikit sekresi gonadotropin oleh kelenjar pituitari (regulasi turun).

Penurunan pelepasan hormon luteinizing (LH) dan follicle-stimulating hormone (FSH) oleh kelenjar pituitari menurunkan sinyal ke ovarium untuk memproduksi estrogen dan progesteron. Tanpa stimulasi ini, ovarium pada dasarnya tidak aktif.

Obat yang disebut agonis hormon gonadotropin (GnRH) meliputi:

  • Zoladex (goserelin)
  • Trelstar, Decapeptyl Depot, atau Ipssen (triptorelin)
  • Lupron (leuprolida)

Agonis GnRH diberikan melalui suntikan setiap bulan atau setiap tiga bulan, tetapi jika dihentikan, penekanan ovarium dapat dibalik.

Agonis GNRH yang berbeda, Firmagon, juga sedang dievaluasi dalam uji klinis. Karena agonis GnRH konvensional mungkin tidak dapat mempertahankan penekanan pada beberapa orang (lihat di bawah), terutama bila dikombinasikan dengan penghambat aromatase, opsi lain sedang dievaluasi.

Sebuah uji klinis menemukan bahwa, ketika dikombinasikan dengan penghambat aromatase letrozol, Firmagon menghasilkan respon yang lebih cepat yang dipertahankan setelah siklus pertama. Sebaliknya, triptorelin tidak mempertahankan penekanan ovarium secara memadai pada 15,4% orang yang menggunakan suntikan.

Opsi Sementara vs. Permanen

Keputusan untuk menjalani terapi pembedahan / ablasi (permanen) atau terapi supresi ovarium medis sementara bersifat sangat pribadi, dan ada banyak masalah yang perlu dipertimbangkan.

Keinginan masa depan untuk memiliki anak: Tentunya, jika Anda berharap untuk hamil di kemudian hari, opsi sementara lebih disukai.

Reversibilitas: Pada wanita yang sangat muda, ahli onkologi sering merekomendasikan untuk memulai dengan terapi penekanan ovarium medis karena dapat disembuhkan. Dengan cara ini, jika efek samping tidak tertahankan, pengobatan dapat dihentikan. Jika pengobatan dapat ditoleransi dengan baik, prosedur pembedahan dapat dilakukan di kemudian hari.

Kanker payudara / bvarian herediter: Bagi mereka yang menderita kanker payudara / kanker ovarium herediter (seperti orang yang membawa mutasi BRCA atau mutasi lain yang meningkatkan risiko kanker ovarium), opsi permanen mungkin lebih disukai, terutama jika Anda tidak memiliki keinginan untuk hamil di masa mendatang.

Studi menemukan bahwa untuk wanita yang memiliki mutasi BRCA dan menderita kanker payudara, pengangkatan ovarium dikaitkan dengan tingkat kematian 70% lebih rendah dari semua penyebab dan risiko kematian 60% lebih rendah dari kanker payudara (manfaat terlihat terutama pada orang yang memiliki mutasi BRCA1 (apalagi mutasi BRCA2) dan jika ooforektomi dilakukan dalam waktu dua tahun setelah diagnosis kanker payudara).

Riwayat keluarga kanker ovarium juga harus dipertimbangkan saat membuat keputusan meskipun pengujian genetik negatif, karena pengujian genetik saat ini tidak dapat mendeteksi semua kanker keturunan. Berbicara dengan konselor genetik mungkin berguna untuk mengevaluasi risiko Anda.

Efek samping dan resiko: Tidak seperti obat-obatan, risiko pembedahan mungkin termasuk komplikasi anestesi, perdarahan, infeksi, dan lainnya.

Efektivitas: Saat ini tidak ada penelitian yang solid yang membandingkan keefektifan pembedahan dan pengobatan untuk penekanan ovarium pada kanker payudara stadium awal, tetapi kedua pendekatan tersebut tampaknya serupa pada orang dengan kanker payudara metastasis.

Namun, ada beberapa kekhawatiran, terutama pada wanita yang kelebihan berat badan, bahwa penekanan ovarium medis mungkin tidak mencukupi atau tidak konsisten, dan akibatnya mungkin kurang efektif. Ini menjadi perhatian yang lebih besar pada wanita yang juga akan diobati dengan penghambat aromatase (yang secara paradoks dapat merangsang ovarium).

Dalam salah satu uji klinis yang menunjukkan bahwa terapi penekanan ovarium dapat meningkatkan kelangsungan hidup pada wanita pramenopause dengan kanker payudara stadium awal, sebagian kecil wanita mengalami penekanan suboptimal (berdasarkan tes darah), dan 16% kemudian menjalani operasi atau ablasi radiasi. Untuk alasan ini, dokter Anda mungkin memantau kadar hormon darah Anda dengan tes darah hormon ultra-sensitif jika Anda memilih pendekatan medis.

Supresi Ovarium untuk Mengurangi Kekambuhan

Mencari cara untuk mengurangi risiko kekambuhan sangat penting pada wanita dengan kanker payudara stadium awal, karena sekitar 94% wanita yang telah metastasis (stadium 4) kanker payudara awalnya didiagnosis dengan kanker payudara stadium awal yang kemudian kambuh. Saat melihat risiko kekambuhan, penting untuk melihat risiko jangka panjang, bukan hanya risiko kekambuhan dalam lima tahun pertama.

Terapi penekanan ovarium jelas terbukti menghasilkan peningkatan bebas kekambuhan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada wanita berusia kurang dari 50 tahun saat didiagnosis.

Meskipun demikian, tampaknya beberapa wanita pramenopause dengan kanker payudara lebih mungkin mendapat manfaat dari terapi penekanan ovarium daripada yang lain. Ini penting saat menimbang manfaat pengobatan terhadap risiko dan efek samping. Beberapa studi klinis (termasuk uji coba SOFT dan TEXT) telah membantu mempersempit siapa yang paling diuntungkan.

Terapi penekanan ovarium jelas dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk wanita di bawah usia 50 tahun yang menderita kanker payudara reseptor-estrogen-positif. Namun manfaatnya jauh lebih besar bagi beberapa wanita daripada yang lain, dan risiko serta efek samping mungkin lebih besar daripada manfaat bagi mereka yang memiliki kanker berisiko rendah.

Saat ini, penekanan ovarium paling sering dipertimbangkan pada wanita yang memiliki risiko kekambuhan yang signifikan, seperti mereka yang menderita kanker payudara stadium II dan stadium III serta beberapa kanker stadium I yang berhubungan dengan risiko kekambuhan yang lebih tinggi (orang untuk siapa kemoterapi akan direkomendasikan) seperti tingkat tumor yang tinggi.

Saat melihat studi hingga saat ini, ada gunanya membandingkan penggunaan terapi penekanan ovarium dengan tamoxifen (vs. tamoxifen saja), serta penggunaannya dengan tamoxifen vs. inhibitor aromatase.

Supresi Ovarium Plus Tamoxifen vs. Tamoxifen Sendiri

Ketika melihat wanita pramenopause yang diobati dengan tamoxifen saja versus kombinasi tamoxifen plus terapi penekanan ovarium, sebuah studi tahun 2015 menemukan bahwa kombinasi tersebut tidak bermanfaat bagi wanita secara keseluruhan.

Konon, di antara wanita yang direkomendasikan kemoterapi dan tetap pramenopause, kombinasi tersebut memberikan manfaat yang signifikan. Hal ini terutama terjadi pada wanita yang lebih muda (misalnya, di bawah usia 35). Sebuah subkelompok orang yang memiliki tumor dengan faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 positif tampaknya memiliki manfaat terbesar dari terapi kombinasi.

Pada wanita yang telah menerima kemoterapi, menambahkan terapi supresi ovarium ke tamoxifen menghasilkan risiko kekambuhan, kanker payudara kedua, atau kematian 22% lebih rendah.

Untuk wanita di bawah usia 35 tahun, kemungkinan tetap bebas dari kanker payudara setelah lima tahun adalah 67,7% di antara wanita yang hanya menggunakan tamoxifen, 78,9% pada mereka yang menerima tamoxifen plus penekanan ovarium, dan 83,4% di antara wanita yang menerima penghambat aromatase plus ovarium. penekanan. Dalam kelompok ini, sepertiga orang yang menerima tamoxifen saja mengalami kekambuhan (55% jauh) dalam 5 tahun, dibandingkan dengan seperenam dari kelompok kombinasi (kekambuhan terlambat setelah 5 tahun, bagaimanapun, juga perlu dipertimbangkan). </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>

Sebuah studi tahun 2020 memberikan dukungan lebih lanjut untuk temuan ini, dalam hal menggabungkan terapi penekanan ovarium dengan tamoxifen secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit dan keseluruhan relatif terhadap tamoxifen saja.

Supresi Ovarium: Tamoxifen vs. Inhibitor Aromatase

Untuk wanita yang premenopause, tamoxifen harus digunakan daripada inhibitor aromatase kecuali jika terapi penekanan ovarium digunakan. Tamoxifen bekerja dengan cara mengikat reseptor estrogen pada sel kanker payudara sehingga estrogen tidak dapat mengikat (dan merangsang pertumbuhan).

Penghambat aromatase, sebaliknya, bekerja dengan menghalangi konversi androgen di kelenjar adrenal menjadi estrogen (oleh enzim yang disebut aromatase). Sebelum menopause, sumber terbesar estrogen dalam tubuh adalah ovarium, sedangkan setelah menopause, sumber ini berasal dari konversi androgen perifer ini.

Terapi penekanan ovarium, dengan menginduksi menopause, memungkinkan wanita pramenopause menggunakan inhibitor aromatase. Pada wanita pascamenopause, nampaknya inhibitor aromatase 30% lebih efektif dalam mencegah kekambuhan kanker payudara setelah lima tahun (kekambuhan yang terlambat) dibandingkan dengan tamoxifen dan menurunkan risiko kematian sebesar 15% setelah lima tahun.

Penelitian menunjukkan bahwa aromatase inhibitor juga lebih disukai daripada tamoxifen pada wanita pramenopause yang berisiko tinggi. Selain itu, ada beberapa interaksi obat dengan tamoxifen yang mungkin membuat pengobatan menjadi sulit bagi beberapa wanita.

Penghambat aromatase saat ini meliputi:

  • Aromasin (exemastane)
  • Arimidex (anastrozole)
  • Femara (letrozole)

Manfaat menggabungkan terapi penekanan ovarium dengan tamoxifen atau inhibitor aromatase tergantung pada stadium tumor serta beberapa karakteristik lainnya.

Dalam studi tahun 2015 yang dicatat sebelumnya, kombinasi terapi penekanan ovarium dan tamoxifen mengungkapkan penurunan risiko kekambuhan, kanker kedua, atau kematian sebesar 28%, dan kombinasi penekanan ovarium dan Aromasin menunjukkan penurunan sebesar 34%.

Memilih Antara Tamoxifen dan Penghambat Aromatase

Menurunkan Risiko Kekambuhan Terlambat

Perlu dicatat bahwa banyak penelitian berfokus pada tingkat kelangsungan hidup lima tahun penderita kanker payudara. Namun, dengan kanker payudara reseptor-estrogen-positif, kekambuhan dapat terjadi kapan saja.

Padahal, risiko kambuh tetap ada menenangkan selama setidaknya 20 tahun (di antara wanita yang menerima terapi hormonal selama lima tahun setelah diagnosis). Ini berarti tumor cenderung kambuh 14 tahun setelah diagnosis seperti empat tahun setelah diagnosis. Sebenarnya tumor estrogen-reseptor-positif tahap awal lebih kemungkinan akan terulang kembali setelah lima tahun dibandingkan lima tahun pertama setelah diagnosis

Secara keseluruhan, kemungkinan tumor reseptor estrogen-positif akan kambuh (kekambuhan jauh) antara lima tahun dan 20 tahun setelah diagnosis berkisar dari 10% hingga lebih dari 41%, dan orang-orang dengan tumor ini tetap berisiko selama sisa hidup mereka. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>

Meskipun kemoterapi sangat membantu dalam mengurangi risiko kekambuhan dalam lima tahun pertama setelah diagnosis, efeknya jauh lebih sedikit pada kekambuhan yang terlambat. Sebaliknya, terapi hormonal dengan tamoxifen atau inhibitor aromatase dapat membantu mengurangi kekambuhan yang terlambat. Ini adalah bagian dari alasan mengapa lamanya pengobatan dengan obat-obatan ini terkadang melebihi lima tahun.

Menurut sebuah studi tahun 2018, wanita pramenopause yang memiliki kanker payudara reseptor-estrogen-positif, HER2 negatif, dan memiliki risiko kekambuhan yang tinggi mungkin memiliki risiko 10% hingga 15% lebih rendah dari kekambuhan jauh pada delapan tahun jika mereka menerima terapi penekanan ovarium. .

Dan, beberapa bukti menunjukkan bahwa manfaat kelangsungan hidup dari penekanan ovarium berlangsung hingga 20 tahun.

Ada kalkulator untuk risiko kekambuhan terlambat yang dapat membantu orang membuat keputusan tentang pilihan terapi hormonal.

Bagi wanita yang menderita kanker payudara stadium awal reseptor-estrogen-positif, kanker lebih mungkin kambuh setelah lima tahun dibandingkan dalam lima tahun pertama setelah diagnosis. Terapi penekanan ovarium yang dikombinasikan dengan terapi hormonal dapat menurunkan risiko kekambuhan yang terlambat ini (hingga setidaknya 20 tahun).

Kambuhnya Kanker Payudara yang Terlambat

Seberapa Sering Terapi Supresi Ovarium Digunakan?

Mengetahui bahwa terapi penekanan ovarium memiliki manfaat bagi beberapa wanita pramenopause dengan kanker payudara, Anda mungkin bertanya-tanya seberapa sering terapi ini digunakan. Sebuah studi tahun 2019 menemukan bahwa penggunaan terapi penekanan ovarium telah meningkat sejak 2014, dan sekitar 25% wanita secara keseluruhan menerima penekanan ovarium selain terapi hormonal.

Di antara mereka yang menerima penekanan ovarium, lebih dari 30% memilih inhibitor aromatase dalam kombinasi daripada tamoxifen. Studi ini juga menemukan manfaat kelangsungan hidup yang terkait dengan penekanan ovarium.

Pedoman Terapi Supresi Ovarium

American Society of Clinical Oncology telah mengedepankan pedoman untuk pengobatan wanita pramenopause dengan kanker payudara. Penting untuk diperhatikan bahwa pedoman ini adalah saran berdasarkan penelitian terbaru, tetapi bukan aturan mutlak. Ada banyak perbedaan tentang kanker yang tidak diperhitungkan oleh pedoman umum.

Secara umum, wanita premenopause yang menderita kanker payudara stadium II atau stadium III yang dianjurkan untuk menjalani kemoterapi harus menerima terapi penekanan ovarium. Perawatan juga harus ditawarkan kepada beberapa wanita dengan kanker payudara stadium I yang memiliki risiko lebih besar untuk kambuh (kemoterapi juga dapat direkomendasikan dalam kasus ini).

Sebaliknya, wanita dengan kanker payudara stadium I yang tidak dianjurkan kemoterapi, atau yang memiliki tumor nodus-negatif dan diameter 1 sentimeter (cm) atau kurang sebaiknya tidak menerima terapi penekanan ovarium.

Bagi mereka yang memiliki risiko kekambuhan yang tinggi, misalnya, wanita dengan tumor kelenjar getah bening positif atau lebih besar, penggunaan penghambat aromatase dapat dipertimbangkan daripada tamoxifen karena lebih mengurangi risiko kekambuhan.

Namun, sebelum memulai inhibitor aromatase, wanita harus menjalani tes darah estradiol ultra-sensitif untuk memastikan mereka pascamenopause, dan ini harus diulang secara berkala kecuali jika penekanan ovarium permanen melalui operasi dipilih.

Efektivitas untuk Kanker Payudara Metastatik

Saat mengevaluasi pengobatan potensial untuk kanker payudara metastatik, penting untuk mengetahui bahwa tujuan terapi berbeda dengan kanker stadium awal. Dengan kanker payudara stadium awal, tujuan akhirnya adalah untuk menyembuhkan (terutama dengan mengurangi risiko kekambuhan). Kanker payudara metastatik, saat ini, tidak dapat disembuhkan. Untuk alasan ini, tujuan pengobatan adalah untuk memperpanjang kelangsungan hidup dan meningkatkan atau mempertahankan kualitas hidup.

Untuk wanita pramenopause, keefektifan terapi penekanan ovarium harus dipertimbangkan terhadap setiap efek samping yang menurunkan kualitas hidup.

Sebuah tinjauan lama wanita premenopause dengan kanker payudara menemukan bahwa kombinasi terapi penekanan ovarium (agonis LHRH) dengan tamoxifen meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan. Mengingat keuntungan dari inhibitor aromatase dibandingkan tamoxifen pada kanker payudara stadium awal, ini mungkin bermanfaat juga.

Efektivitas dalam Pelestarian Kesuburan

Terapi penekanan ovarium dengan agonis GnRH dapat mempertahankan kesuburan sampai taraf tertentu, tetapi tetap demikian tidak pengganti atau alternatif untuk pelestarian kesuburan melalui pembekuan embrio atau telur.

Dalam sebuah penelitian, wanita yang menerima terapi penekanan ovarium hampir dua kali lebih mungkin untuk hamil, tetapi jumlahnya tetap kecil (10,3%). Tidak diketahui persis bagaimana cara kerjanya, tetapi mungkin terkait dengan melindungi telur di ovarium, mengurangi aliran darah ke ovarium, atau mekanisme lainnya.

Ketika digunakan untuk pemeliharaan kesuburan (untuk mencoba mengurangi kemungkinan kegagalan ovarium prematur), terapi penekanan ovarium dimulai setidaknya dua sampai empat minggu sebelum kemoterapi dimulai dan dilanjutkan selama kemoterapi. Wanita harus selalu disarankan untuk mempertimbangkan embrio atau pengawetan telur pada saat yang bersamaan.

Pelestarian Kesuburan: Mengawetkan Telur, Sperma, dan Embrio

Risiko dan Efek Samping

Seperti perawatan medis lainnya, penekanan ovarium dapat memiliki efek samping dan juga risiko. Tantangannya adalah bahwa wanita muda dengan kanker payudara (terutama wanita yang sangat muda) kemungkinan besar mendapat manfaat dari penekanan ovarium, tetapi juga lebih mungkin terganggu oleh efek samping pengobatan.

Efek Samping Umum

Efek samping yang paling umum dari terapi penekanan ovarium adalah akibat induksi menopause sementara atau permanen. Dengan operasi atau menopause paksa, gejala-gejala ini biasanya lebih dramatis daripada yang terlihat dengan menopause alami secara bertahap. Gejala mungkin termasuk:

  • Hot flashes dan keringat
  • Kekeringan vagina
  • Penurunan minat seksual / libido
  • Perubahan mood, seperti kecemasan atau depresi
  • Infertilitas

Ketika dikombinasikan dengan tamoxifen, tinjauan penelitian sampai saat ini menemukan bahwa menambahkan penekanan ovarium meningkatkan kejadian hot flashes yang parah, tetapi tidak memiliki efek yang besar pada suasana hati.

Efek samping dapat membaik seiring waktu. Dalam uji coba SOFT, wanita yang menerima kombinasi terapi penekanan ovarium dan tamoxifen jauh lebih terganggu oleh semburan panas dalam beberapa tahun pertama pengobatan, tidak ada perbedaan dari mereka yang menerima tamoxifen saja pada 60 bulan.

Kehilangan minat seksual sangat signifikan pada enam bulan, tetapi tidak terjadi pada 24 bulan atau lebih. Kesulitan tidur hadir dalam enam bulan pertama tetapi memudar setelah itu. Kekeringan vagina lebih buruk pada kelompok terapi gabungan dan berlanjut selama penelitian. (Sebaliknya, kelompok yang menerima tamoxifen saja mengalami lebih banyak keputihan dan gatal-gatal.)

Efek samping terapi penekanan ovarium dapat membaik seiring waktu.

Dibandingkan dengan kelompok yang menggunakan kombinasi penekanan ovarium dan tamoxifen, kelompok yang menerima penekanan ovarium ditambah dengan aromatase inhibitor (Arimidex) mengalami lebih banyak masalah seksual, nyeri tulang / otot, dan mengalami penurunan kepadatan tulang yang lebih besar.

Dalam uji coba yang berbeda, efek samping yang signifikan (tingkat 3 pada skala 1 sampai 4) muncul pada 31,3% kelompok yang menggunakan terapi penekanan ovarium kombinasi dan tamoxifen dan 23,7% dari mereka yang hanya menggunakan tamoxifen. Ini termasuk tidak berkedip, berkeringat, libido menurun, kekeringan vagina, insomnia, depresi, gejala muskuloskeletal, tekanan darah tinggi, dan intoleransi glukosa (diabetes).

Studi beragam mengenai efek penekanan ovarium pada kualitas hidup, dengan beberapa tidak menunjukkan perbedaan dan yang lain menunjukkan penurunan.

Efek Samping Serius

Dengan terapi penekanan ovarium medis, efek serius terutama terkait dengan induksi menopause. Menopause dengan pembedahan juga membawa risiko umum pembedahan seperti pendarahan, infeksi, dan komplikasi anestesi.

Risiko dan Efek Samping Ooforektomi

Diketahui dengan baik bahwa menopause dikaitkan dengan osteoporosis, dan kejadian pada wanita yang menggunakan terapi penekanan ovarium kombinasi ditambah tamoxifen adalah 5,8% dibandingkan dengan 3,5% pada kelompok tamoxifen saja.

Penghambat aromatase, tidak seperti tamoxifen, juga dapat menyebabkan osteoporosis, dan beberapa dokter merekomendasikan penggunaan obat osteoporosis bersama dengan terapi. (Karena aromatase inhibitor relatif baru dibandingkan dengan tamoxifen, sedikit yang diketahui tentang efek jangka panjangnya.)

Untuk wanita pascamenopause, bifosfonat sekarang direkomendasikan untuk beberapa wanita dengan kanker payudara stadium awal, bukan karena mengurangi pengeroposan tulang, tetapi karena dikaitkan dengan risiko kekambuhan yang lebih rendah. Obat-obatan ini, seperti Zometa, bekerja dengan mengubah lingkungan mikro di tulang sehingga metastasis tulang lebih kecil kemungkinannya terjadi (sel kanker yang menyebar ke tulang cenderung tidak "menempel".

Para peneliti telah menyarankan bahwa wanita pramenopause yang diobati dengan terapi penekanan ovarium ditambah dengan penghambat aromatase juga dapat menjadi kandidat yang baik untuk pengobatan ini.

Risiko efek samping serius lainnya tidak banyak diketahui, tetapi menopause dini secara historis dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit jantung dan demensia.

Menimbang Resiko dan Manfaatnya

Sebelum memulai terapi penekanan ovarium, penting untuk mendidik diri sendiri secara menyeluruh tentang potensi manfaat dan risikonya. Meskipun ada beberapa pedoman, ini hanya saran (meskipun penelitian yang didukung). Setiap wanita dan setiap kanker payudara berbeda, dan dua orang dengan jenis dan stadium kanker payudara yang serupa dapat mengambil manfaat dari atau lebih memilih pendekatan yang sangat berbeda.

Bagi mereka yang prihatin dengan semburan panas, mungkin ada beberapa penghiburan untuk dicatat bahwa semburan panas dikaitkan dengan kelangsungan hidup kanker payudara yang lebih baik.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Penting untuk memahami alasan mengapa terapi penekanan ovarium dapat direkomendasikan untuk kanker payudara Anda, serta risiko kambuh. Untuk wanita dengan tumor reseptor estrogen-positif (mayoritas), ini termasuk menyadari bahwa kekambuhan yang terlambat (10, 20 tahun setelah diagnosis) tidak hanya terjadi tetapi lebih sering terjadi daripada kekambuhan awal (dalam lima tahun pertama).

Mengetahui risiko Anda, dan membandingkannya dengan manfaat potensial dari pengobatan tidak akan membuat hot flashes Anda hilang, tetapi mungkin membuatnya sedikit lebih dapat ditoleransi dan tidak terlalu mengganggu.

Cara Non-Medis untuk Mengurangi Risiko Kekambuhan Kanker Payudara Anda