Imunoterapi untuk Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil

Isi

• Bagaimana Imunoterapi Bekerja di NSCLC
• Pilihan Obat
• Efek samping
• Kontraindikasi
• Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Imunoterapi mengubah beberapa aspek sistem kekebalan tubuh untuk membantu menangani sejumlah penyakit, termasuk kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC). Kanker tertentu memiliki ciri molekuler yang berbeda. Dengan mengidentifikasinya dengan pengujian genetik, dokter dapat memilih obat imunoterapi yang dirancang untuk menyerang pasien spesifik jenis NSCLC dengan cara yang lebih bertarget.

Beberapa contoh obat imunoterapi yang digunakan untuk kanker paru non-sel kecil termasuk Opdivo, Keytruda, dan Tecentriq. Karena cara imunoterapi 'membidik' apa yang mendorong kanker, imunoterapi seperti ini sering kali menghasilkan efek samping yang lebih sedikit dan lebih ringan daripada kemoterapi.

Bagaimana Imunoterapi Bekerja di NSCLC

NSCLC adalah jenis kanker paru-paru yang paling umum. Itu dapat tumbuh di dalam paru-paru dan dapat bermetastasis (menyebar) ke daerah lain di tubuh.

Imunoterapi di NSCLC bekerja dengan memodifikasi tindakan pos pemeriksaan sistem kekebalan. Perawatan dapat digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi, terapi radiasi, dan / atau pembedahan.

Pos pemeriksaan sistem kekebalan adalah protein alami dari sistem kekebalan yang mencegah kerusakan sel normal yang sehat. Sel kanker mungkin berbeda dari sel sehat seseorang dengan cara yang memicu sel-T sistem kekebalan untuk mengenali dan menghancurkannya sebelum menyebabkan masalah.

Tetapi ketika sel kanker mengikat dan menonaktifkan protein checkpoint sistem kekebalan, sistem kekebalan tubuh mungkin mengabaikannya, memungkinkan kanker untuk tumbuh dan menyebar.

Penghambat pos pemeriksaan kekebalan adalah kategori obat imunoterapi. Mereka memblokir pos pemeriksaan sistem kekebalan tertentu sehingga tubuh akan mengenali sel-sel kanker sebagai tidak normal dan melancarkan serangan pada mereka. Ada berbagai macam penghambat pos pemeriksaan kekebalan, beberapa di antaranya digunakan untuk mengobati NSCLC.

Antibodi Monoklonal

Imunoterapi yang digunakan untuk mengobati NSCLC adalah antibodi monoklonal. Produk ini dibuat di laboratorium dan dirancang untuk mengikat reseptor tertentu di dalam tubuh.

Dalam kasus NSCLC, sebagian besar antibodi monoklonal diproduksi untuk mengikat reseptor PD-1 pada sel-T atau protein PD-L1 pada sel kanker, meskipun beberapa berinteraksi dengan reseptor lain.

PD-1 mengikat protein pada permukaan sel sehat, yang mencegah sel kekebalan menyerang sel sehat. Ini dianggap sebagai pos pemeriksaan sistem kekebalan utama yang terlibat dalam NSCLC.

Ketika tumor paru-paru menghasilkan protein PD-L1 atau PD-L2, protein ini dapat mengikat reseptor PD-1 pada sel-T dan mencegah sistem kekebalan melawan sel-sel kanker. Hal ini memungkinkan sel kanker untuk bertahan hidup dan berkembang biak, mengakibatkan perkembangan kanker.

Obat yang memblokir PD-1, yang disebut Antibodi PD-1 atau Penghambat pos pemeriksaan PD-1, memodifikasi sistem imun sehingga merespon dan menyerang sel kanker.

Terapi Antibodi Monoklonal

Pilihan Obat

Beberapa imunoterapi disetujui untuk mengobati NSCLC. Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab), dan Durvalumab (Imfinzi) mengganggu tindakan PD-1; Yervoy (ipilimumab) berinteraksi dengan reseptor CTLA-4, protein kekebalan lainnya.

Semua obat ini diberikan sebagai infus intravena (IV, melalui vena) kira-kira setiap dua sampai tiga minggu.

Obat	Reseptor
Opdivo (nivolumab)	PD-1
Keytruda (pembrolizumab)	PD-1
Tecentriq (atezolizumab)	PD-L1
Imfinzi (durvalumab)	PD-L1
Yervoy (ipilmumab)	CTLA-4

Opdivo (nivolumab)

Opdivo disetujui untuk mengobati sejumlah kanker, termasuk NSCLC metastasis yang telah berkembang selama atau setelah kemoterapi berbasis platinum.

Pasien dengan NSCLC yang memiliki perubahan pada gen EGFR atau ALK harus mengalami perkembangan tumor yang persisten meskipun pengobatan dengan terapi yang disetujui FDA yang menargetkan kanker dengan perubahan genetik ini sebelum memulai Opdivo.

Nivolumab adalah antibodi monoklonal yang mengikat reseptor PD-1 dan memblokir interaksinya dengan PD-L1 dan PD-L2, mengurangi penghambatan sistem kekebalan akibat pengobatan kanker.

Obat ini efektif dalam meningkatkan kelangsungan hidup pasien dalam uji klinis sebelum disetujui dan juga menunjukkan manfaat dalam penggunaan di dunia nyata sejak NSCLC disetujui pada 2018.

Dosis untuk NSCLC: 240 miligram (mg) setiap dua minggu atau 480 mg setiap empat minggu

Keytruda (pembrolizumab)

Keytruda disetujui FDA untuk merawat NSCLC tingkat lanjut. Ini dapat digunakan pada NSCLC nonsquamous metastasis ketika tidak ada mutasi EGFR atau translokasi ALK dan setidaknya setengah dari sel tumor positif untuk PD-L1.

Keytruda juga telah disetujui untuk mengobati adenokarsinoma paru NSCLC nonsquamous stadium lanjut bersama dengan kemoterapi, terlepas dari apakah sel tumornya positif PD-L1.

Dan itu telah disetujui sebagai pengobatan lini pertama yang dikombinasikan dengan kemoterapi untuk NSCLC skuamosa metastatik.

Pembrolizumab mempromosikan aksi sel-T melawan sel-sel kanker dengan mencegah penghambatan respon imun sel-T oleh tumor. Antibodi monoklonal ini mencegah PD-L1 dan PD-L2 berinteraksi dengan reseptor PD-1 dengan mengikatnya secara kompetitif.

Pengobatan dengan obat ini dikaitkan dengan kelangsungan hidup lebih lama dari orang yang telah NSCLC lanjut.

Dosis untuk NSCLC: 200 mg setiap tiga minggu

Tecentriq (atezolizumab)

Tecentriq disetujui FDA untuk pengobatan NSCLC non-skuamosa metastatik dalam kombinasi dengan bevacizumab, paclitaxel, dan karboplatin untuk orang yang tidak memiliki perubahan genetik EGFR atau ALK. Itu juga disetujui untuk pengobatan NSCLC metastatik dengan perkembangan penyakit selama atau setelah kemoterapi yang mengandung platinum.

Ketika digunakan untuk orang yang memiliki perubahan genetik EGFR atau ALK, itu hanya digunakan jika perkembangan penyakit terjadi meskipun penggunaan terapi yang disetujui FDA untuk NSCLC dengan perubahan genetik ini.

Atezolizumab adalah antibodi monoklonal yang mengikat PD-L1 dan memblokir interaksinya dengan reseptor PD-1 dan B7.1, protein yang mengaktifkan sistem kekebalan, untuk mengatasi tumor yang memediasi penghambatan respons imun anti-kanker tubuh.

Perawatan ini telah terbukti menyebabkan penyusutan tumor, serta meningkatkan kelangsungan hidup dan kepuasan pasien saat digunakan untuk perawatan NSCLC.

Dosis untuk NSCLC: 1200 mg IV selama 60 menit, dilanjutkan dengan bevacizumab, paclitaxel, dan karboplatin pada hari yang sama, setiap tiga minggu selama maksimal empat sampai enam minggu

Imfinzi (durvalumab)

Imfinzi disetujui untuk pengobatan NSLC stadium III yang tidak dapat dioperasi jika penyakit tidak berkembang setelah pengobatan dengan kemoterapi dan terapi radiasi.

Durvalumab adalah antibodi monoklonal yang mengikat PD-L1 dan memblokir interaksi PD-L1 dengan PD-1 dan CD80 (protein imun).

Dalam uji coba penelitian, obat ini meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan dan aspek kualitas hidup yang terukur untuk orang dengan NSCLC.

Dosis untuk NSCLC: 10 mg / kg setiap dua minggu

Yervoy (ipilimumab)

Yervoy disetujui untuk pengobatan NSCLC tingkat lanjut, bersama dengan nivolumab.

Ipilimumab adalah jenis imunoterapi yang bekerja secara berbeda dari imunoterapi lain yang digunakan untuk mengobati NSCLC. Ini adalah antibodi monoklonal yang mengikat reseptor CTLA-4, yang terletak di sel-T. Biasanya, CTLA-4 memperlambat aktivasi sel-T, dan ipilmumab bekerja dengan memungkinkan sel-T diaktifkan melawan tumor .

Dosis untuk NSCLC: 3 mg per kg berat badan setiap tiga minggu dengan total empat dosis

Efek samping

Imunoterapi yang digunakan untuk NSCLC umumnya menyebabkan efek samping, meskipun efeknya cenderung lebih ringan daripada efek samping kemoterapi dan terapi radiasi.

Hari Infus

Obat imunoterapi dapat menyebabkan reaksi selama atau dalam beberapa jam setelah infus pada beberapa orang. Reaksi infus mungkin melibatkan satu atau lebih hal berikut:

• Panas dingin
• Demam
• Pusing
• Kesulitan bernapas

Bahkan jika Anda belum pernah mengalami reaksi infus di masa lalu, Anda masih dapat mengembangkannya dengan infus di masa mendatang.

Hari Setelah Infus

Imunoterapi juga dapat menyebabkan efek samping yang berkepanjangan yang mungkin tidak berkembang sampai beberapa hari setelah pemberian infus.

Efek samping yang umum termasuk:

• Kelelahan
• Gatal atau ruam kulit
• Diare atau sembelit
• Nafsu makan menurun
• Mual
• Demam
• Batuk

Komplikasi dan Kekhawatiran

Pseudoprogressi kanker, suatu kondisi di mana tumor yang membaik dengan pengobatan muncul pada studi pencitraan untuk tumbuh, juga dapat terjadi. Hal ini diyakini terjadi karena munculnya peradangan terapeutik.

Terkadang perkembangan hiper dapat terjadi dengan imunoterapi. Ini adalah situasi di mana tumor benar-benar memburuk, mungkin sebagai efek buruk dari pengobatan.

Efek samping yang serius, tetapi jarang, dari imunoterapi di NSCLC meliputi:

• Pneumonitis (radang paru-paru)
• Hepatitis (radang hati)
• Disfungsi hipofisis

Efek Merugikan Imunoterapi Kanker

Kontraindikasi

Menurut pedoman National Comprehensive Cancer Care Network (NCCN) untuk NSCLC, ada area di mana konsensus mengenai pengobatan NSCLC dengan imunoterapi belum tercapai - termasuk yang berkaitan dengan kemungkinan kontraindikasi.

Namun demikian, ada beberapa situasi ketika imunoterapi terbukti bermasalah. Perawatan ini mungkin tidak direkomendasikan jika risiko efek samping Anda melebihi manfaat pengobatan yang diantisipasi.

Umumnya, obat imunoterapi tidak direkomendasikan sebagai pengobatan untuk NSCLC jika penyakitnya belum diobati dengan uji coba terapi lini pertama prasyarat terlebih dahulu.

Selain itu, imunoterapi mungkin berbahaya bagi kesehatan Anda jika Anda sudah mengalami imunosupresi atau memiliki masalah kesehatan seperti pneumonitis, hepatitis, atau disfungsi hipofisis.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Jika Anda telah didiagnosis dengan NSCLC, Anda dan dokter Anda akan mendiskusikan pilihan pengobatan Anda. Ada berbagai macam pengobatan untuk NSCLC, dan imunoterapi mungkin menjadi bagian dari rejimen Anda. Saat ini, imunoterapi tidak dianggap cocok sebagai satu-satunya pengobatan untuk NSCLC dan digunakan bersama dengan strategi pengobatan lainnya.

Gambaran Umum Pengujian Genetik untuk Kanker Paru