Isi
Granulomatosis dengan polyangiitis (GPA), sebelumnya dikenal sebagai granulomatosis Wegener, adalah kelainan autoimun langka yang menyebabkan peradangan pembuluh darah di berbagai bagian tubuh.Penyebab
Seperti semua gangguan autoimun, GPA ditandai dengan sistem kekebalan yang salah. Untuk alasan yang tidak diketahui, tubuh akan secara keliru mengidentifikasi jaringan normal di pembuluh darah sebagai benda asing. Untuk mengatasi ancaman yang dirasakan, sel kekebalan akan mengelilingi sel dan membentuk nodul yang mengeras yang dikenal sebagai granuloma.
Pembentukan granuloma dapat menyebabkan perkembangan peradangan kronis pada pembuluh darah yang terkena (suatu kondisi yang dikenal sebagai vaskulitis). Seiring waktu, ini secara struktural dapat melemahkan pembuluh darah dan menyebabkannya pecah, biasanya di lokasi pertumbuhan granulomatosa. Ini juga dapat menyebabkan pembuluh darah mengeras dan menyempit, memotong suplai darah ke bagian-bagian penting tubuh.
GPA terutama mempengaruhi pembuluh darah berukuran kecil hingga sedang. Sementara saluran pernapasan, paru-paru, dan ginjal menjadi sasaran utama serangan, IPK juga dapat menyebabkan kerusakan pada kulit, persendian, dan sistem saraf. Jantung, otak, dan saluran gastrointestinal jarang terpengaruh.
IPK mempengaruhi pria dan wanita secara setara, terutama antara usia 40 dan 60. Penyakit ini dianggap sebagai penyakit yang tidak umum dengan insiden tahunan hanya sekitar 10 hingga 20 kasus per satu juta orang.
Tanda dan Gejala Awal
Gejala IPK bervariasi berdasarkan lokasi peradangan vaskular. Pada penyakit tahap awal, gejalanya seringkali tidak jelas dan tidak spesifik seperti pilek, nyeri hidung, bersin, dan post-nasal drip.
Namun, seiring perkembangan penyakit, gejala lain yang lebih serius dapat berkembang, termasuk:
- Penurunan berat badan
- Kelelahan
- Kehilangan selera makan
- Demam
- Hidung berdarah
- Nyeri dada (dengan atau tanpa sesak napas)
- Sakit telinga tengah
Sifat umum dari gejala-gejala ini seringkali membuat diagnosis menjadi sulit. Tidak jarang, misalnya, IPK salah didiagnosis dan diperlakukan sebagai infeksi saluran pernapasan. Hanya jika dokter tidak dapat menemukan bukti penyebab virus atau bakteri maka penyelidikan lebih lanjut dapat dilakukan, terutama bila ada bukti vaskulitis.
Gejala Sistemik
Sebagai penyakit sistemik, IPK dapat menyebabkan cedera pada satu atau beberapa sistem organ sekaligus. Meskipun lokasi gejala dapat bervariasi, penyebab yang mendasari (vaskulitis) biasanya dapat mengarahkan dokter ke arah diagnosis autoimun jika ada banyak organ yang terlibat.
Gejala sistemik IPK mungkin termasuk:
- Runtuhnya jembatan hidung karena septum berlubang (juga dikenal sebagai deformitas "hidung pelana" mirip dengan yang terlihat pada penggunaan kokain jangka panjang)
- Kehilangan gigi karena kerusakan tulang yang mendasari
- Gangguan pendengaran sensorineural yang disebabkan oleh kerusakan pada telinga bagian dalam
- Perkembangan pertumbuhan granulomatosa di beberapa bagian mata
- Perubahan suara karena penyempitan trakea
- Darah dalam urin (hematuria)
- Hilangnya fungsi ginjal yang cepat yang menyebabkan gagal ginjal
- Batuk berdahak berdarah akibat pembentukan lesi granulomatosa dan gigi berlubang di paru-paru
- Arthritis (sering kali awalnya didiagnosis sebagai rheumatoid arthritis)
- Perkembangan bercak merah atau ungu pada kulit (purpura)
- Mati rasa, kesemutan, atau sensasi terbakar yang disebabkan oleh kerusakan saraf (neuropati)
Metode Diagnosis
Diagnosis IPK biasanya hanya dibuat setelah beberapa, gejala yang tidak terkait tidak dapat dijelaskan untuk jangka waktu yang lama. Meskipun ada tes darah yang tersedia untuk mengidentifikasi autoantibodi spesifik yang terkait dengan penyakit, kehadiran (atau kekurangan) antibodi tidak cukup untuk mengkonfirmasi (atau menolak) diagnosis.
Diagnosis dibuat berdasarkan kombinasi gejala, tes laboratorium, sinar-X, dan hasil pemeriksaan fisik.
Alat lain mungkin diperlukan untuk mendukung diagnosis, termasuk biopsi jaringan yang terkena. Biopsi paru biasanya merupakan tempat terbaik untuk memulai bahkan jika tidak ada gejala pernapasan. Biopsi saluran pernapasan bagian atas, sebaliknya, cenderung paling tidak membantu karena 50 persen tidak akan menunjukkan tanda-tanda granuloma atau kerusakan jaringan.
Serupa dengan itu, rontgen dada atau CT scan seringkali dapat mengungkapkan kelainan paru-paru pada orang dengan fungsi paru normal.
Bersama-sama, kombinasi tes dan gejala mungkin cukup untuk mendukung diagnosis IPK.
Perawatan Saat Ini
Sebelum tahun 1970-an, granulomatosis dengan polyangiitis dianggap hampir secara universal berakibat fatal, paling sering karena kegagalan pernapasan atau uremia (suatu kondisi yang melibatkan produk limbah dalam darah dalam jumlah yang sangat tinggi secara tidak normal).
Dalam beberapa tahun terakhir, kombinasi kortikosteroid dosis tinggi dan obat penekan kekebalan telah terbukti efektif dalam mencapai remisi pada 75 persen kasus.
Dengan secara aktif mengurangi peradangan dengan kortikosteroid dan mengatasi respon autoimun dengan obat penekan kekebalan seperti siklofosfamid, banyak orang dengan GPA dapat hidup lama, hidup sehat dan tetap dalam remisi selama 20 tahun atau lebih.
Setelah pengobatan awal, dosis kortikosteroid biasanya dikurangi saat penyakit dapat dikendalikan. Dalam beberapa kasus, obat mungkin dihentikan sama sekali.
Sebaliknya, siklofosfamid biasanya diresepkan selama tiga sampai enam bulan dan kemudian diganti dengan yang lain, imunosupresan yang kurang toksik. Durasi terapi pemeliharaan dapat bervariasi tetapi biasanya berlangsung selama satu atau dua tahun sebelum perubahan dosis dipertimbangkan.
Pada orang dengan penyakit parah, intervensi lain yang lebih agresif mungkin diperlukan, termasuk:
- Terapi intravena dosis tinggi
- Pertukaran plasma (di mana darah dipisahkan untuk menghilangkan autoantibodi)
- Transplantasi ginjal
Prognosa
Meskipun tingkat remisi tinggi, hingga 50 persen individu yang dirawat akan mengalami kekambuhan. Selain itu, orang dengan IPK berisiko mengalami komplikasi jangka panjang, termasuk gagal ginjal kronis, gangguan pendengaran, dan ketulian. Cara terbaik untuk menghindarinya adalah dengan menjadwalkan pemeriksaan rutin dengan dokter Anda serta tes darah dan pencitraan rutin.
Dengan manajemen penyakit yang tepat, 80 persen pasien yang berhasil dirawat akan hidup setidaknya selama delapan tahun. Terapi berbasis antibodi yang lebih baru dan turunan mirip penisilin yang disebut CellCept (mycophenolate mofetil) dapat lebih meningkatkan hasil tersebut di tahun-tahun mendatang.