Isi
- Agen Tanpa Label: Kisah Seorang Pasien
- Pengujian Genetik: Sarana untuk Seleksi Cerdas
- Metode Pengujian Genetik
- Setelah Gen Abnormal Terdeteksi
Terlepas dari semua aspek harapan ini, 28.000 pria mengidap kanker prostat setiap tahun. Dalam kebanyakan kasus, kematian terjadi karena kanker akhirnya menjadi resisten terhadap semua perawatan standar yang disebutkan di atas. Jika ini terjadi, langkah logis berikutnya adalah mempertimbangkan perawatan di luar label seperti obat-obatan yang disetujui FDA untuk jenis kanker lain, misalnya kanker ginjal atau kanker paru-paru. Masalahnya adalah pemilihan di antara begitu banyak pilihan. Jika Anda akan mengambil gambar dalam kegelapan, senjata apa yang harus Anda pilih?
Agen Tanpa Label: Kisah Seorang Pasien
Pencarian untuk agen off-label yang efektif dapat menghasilkan pembayaran yang besar jika Anda beruntung. Dari perspektif FDA, obat yang disetujui dapat digunakan untuk penggunaan yang tidak disetujui ketika penyedia layanan kesehatan merasa bahwa obat tersebut sesuai secara medis untuk pasien mereka, apakah itu karena tidak ada obat yang disetujui untuk mengobati kondisi tertentu atau karena pasien telah mencoba semua yang disetujui. perawatan tanpa melihat hasil.
Izinkan saya menceritakan kisah Bill. Dia pertama kali didiagnosis pada akhir 2010 dengan PSA 4.2 dan skor Gleason 3 + 4 dan dirawat dengan operasi untuk mengangkat prostat. Tanda pertama dari masalah lebih lanjut adalah bahwa laporan patologinya menunjukkan adanya kanker di luar tepi prostat. Skor Gleason-nya juga ditingkatkan menjadi 4 + 5 = 9, dan PSA-nya tidak pernah turun menjadi nol setelah prostat diangkat.
Pada Maret 2011, ia menjalani radiasi yang diarahkan ke area tubuh tempat prostat dulu berada, tetapi PSA hanya tetap rendah untuk waktu yang singkat. Dia kemudian memulai Lupron, tetapi tumornya menjadi resisten dalam waktu satu tahun. Selama tiga tahun berikutnya, dia dirawat dengan obat-obatan yang tercantum di atas, Provenge, Zytiga, Xtandi, dan Taxotere. Pada musim panas 2014, kankernya menyebar luas ke seluruh sumsum tulangnya. Pengobatan dengan Xofigo dimulai pada Februari 2014. Sayangnya, ia mengalami kegagalan sumsum tulang progresif, perkembangan umum pada pria dengan kanker prostat yang tidak terkontrol. Produksi sel darah merahnya sangat terganggu sehingga dia hanya bisa bertahan hidup dengan transfusi darah bulanan. Ketika Xofigo dihentikan pada Agustus 2014, PSA telah meningkat menjadi lebih dari 120. Kesempatan Bill untuk hidup enam bulan lagi kurang dari satu dalam 10.
Sampai saat ini, dokter lain sedang menangani kasusnya. Tepat sebelum dia mengalihkan pengawasan perawatan medisnya ke kantor saya, dokter sebelumnya memulai Bill dengan obat di luar label yang disebut Mekinist. Mekinist adalah pil yang disetujui FDA untuk metastasis melanoma. Karena penggunaan untuk kanker prostat (penggunaan di luar label) tidak ditanggung oleh asuransi, Bill membeli pil itu sendiri dengan harga $ 10.000 per bulan. Namun, investasinya membuahkan hasil. Pada Desember 2014, PSA turun menjadi 18,96, sumsum tulangnya mulai berfungsi kembali, dan dia tidak lagi membutuhkan transfusi darah lebih lanjut.
Kesehatan Bill meningkat pesat sehingga dia kembali ke pekerjaannya secara penuh dan bahkan sering melakukan perjalanan dengan keluarganya ke Eropa dan berbagai tempat di AS selama dua tahun berikutnya. Mekinist dapat ditoleransi dengan baik tanpa efek samping yang berarti. Sayangnya, kanker prostatnya akhirnya menjadi kebal terhadap Mekinist dan kankernya mulai berkembang. Upaya intensif kami lebih lanjut untuk menemukan peluru ajaib di luar label lainnya tidak berhasil dan dia meninggal karena penyakit itu pada awal 2016.
Bill's Mekinist adalah pilihan keberuntungan yang luar biasa. Setelah menunjukkan respons kanker yang begitu hebat, dia bahkan bisa meyakinkan perusahaan asuransinya untuk menanggung biayanya. Pencapaian remisi kanker pada tahap akhir penyakit ini benar-benar luar biasa, bukti dari produk terobosan yang sedang dikembangkan dalam industri farmasi. Mengingat bahwa banyak agen baru sedang dikembangkan, peluang keberuntungan, seperti kasus Bill, untuk terulang semakin meningkat.
Pengujian Genetik: Sarana untuk Seleksi Cerdas
Masalahnya sekarang adalah bahwa ada begitu banyak agen baru yang disetujui di semua jenis kanker. Bagaimana Anda tahu agen mana yang harus dipilih? Kami telah mencoba memberikan Mekinist kepada beberapa pasien lain, tetapi tanpa manfaat anti kanker yang terlihat. Hal ini tidak mengherankan mengingat kanker prostat bukanlah penyakit tunggal. Kami telah lama mengamati variasi yang luas dalam bagaimana pasien menanggapi agen yang berbeda. Namun, ada bidang lain dengan kemajuan teknologi yang pesat yang dapat membantu kita menyortir pasien untuk terapi tertentu. Munculnya pengujian genetik sel tumor pada akhirnya dapat mengakhiri era pemilihan pengobatan secara acak.
Idenya adalah memilih pengobatan dengan mengidentifikasi profil genetik sel kanker dengan pengurutan gen. Pertumbuhan sel yang tidak terkendali, “kanker,” dihasilkan dari gen yang tidak berfungsi dengan baik. Gen-gen tertentu yang bermutasi yang terkait dengan pertumbuhan sel dapat terkunci dalam posisi "aktif". Mutasi ini dapat diidentifikasi dengan pengurutan gen. Lebih dari 50 gen telah diidentifikasi yang mengalami kerusakan pada kanker prostat. Analisis genetik jaringan tumor menunjukkan bahwa dalam rata-rata sel kanker ditemukan sekitar empat gen yang bermutasi. Namun, jumlah gen jahat yang terdeteksi dapat berkisar dari satu hingga lebih dari 10.
Meski mengasyikkan seperti janji seleksi “pintar” semacam ini, masih ada sejumlah tantangan yang harus diatasi. Pengurutan gen dapat secara konsisten mengidentifikasi gen yang rusak berdasarkan nama, tetapi tidak selalu fungsi sebenarnya dari gen tersebut. Ketika kita mengetahui fungsinya, kita sering kali tidak memiliki obat khusus untuk mengatasi masalah yang ditimbulkan oleh gen tersebut. Bahkan ketika pengobatan aktif tersedia untuk mengobati gen tertentu yang tidak berfungsi pada jenis kanker lain, tidak ada jaminan bahwa pemberiannya juga akan efektif pada kanker prostat. Misalnya, Mekinist dianggap efektif dalam menangkal kenakalan gen yang disebutGNAS pada pasien dengan melanoma. Namun, hingga saat ini, kami tidak memiliki data yang menunjukkan bahwa Mekinist akan efektif untuk pasien kanker prostatGNAS.
Metode Pengujian Genetik
Kami sebenarnya berusaha mendapatkan sel kanker untuk pengujian genetik di Bill melalui biopsi tulang yang diarahkan ke pemindaian. Sayangnya, biopsi tidak berhasil karena tidak ada sel tumor yang dapat bertahan hidup. Pengalaman kami dengan biopsi untuk mendapatkan sel tumor dari tulang untuk pengujian genetik pada pasien kanker prostat hanya berhasil pada sekitar setengah dari pasien yang kami coba lakukan untuk melakukan biopsi. Hingga saat ini, biopsi tulang adalah satu-satunya cara untuk mengakses materi genetik dalam sel tumor. Biopsi tulang, bagaimanapun, rumit dan tidak nyaman membutuhkan jarum berdiameter besar. Untungnya, teknologi terus berkembang dengan kecepatan yang terus meningkat. Terobosan terbaru adalah penemuan bahwa DNA tumor yang dilepaskan ke dalam darah dari sel kanker yang sekarat dapat dideteksi dan diuji dengan tes darah.
Menguji DNA darah jauh lebih mudah daripada melakukan biopsi tulang. Selain faktor kemudahan, DNA dalam darah adalah a gabungan DNA dilepaskan dari semua tumor di seluruh tubuh. Materi genetik yang diperoleh dari biopsi tumor tunggal sering kali tidak menceritakan keseluruhan cerita karena kanker secara genetik tidak stabil sehingga lokasi kanker yang berbeda dari pasien yang sama mungkin juga berbeda secara genetik.
Tes darah untuk DNA tumor sekarang tersedia secara komersial. Perusahaan yang melakukan pengujian tersebut disebut Guardant Health. Mereka menyebut tes darah mereka yang menguji gen kanker Guardant360. Tes tes untuk 70 dari mutasi yang paling umum terlihat pada kanker. Penelitian telah dilakukan untuk menguji apakah gen abnormal yang terdeteksi dalam darah cocok dengan gen abnormal yang dideteksi oleh biopsi tumor tradisional pada pasien yang sama. Tes darah tampaknya bekerja dengan sangat baik.
Setelah Gen Abnormal Terdeteksi
Jadi, mari kembali ke tema utama kami tentang penggunaan informasi yang diturunkan secara genetik untuk memilih perawatan kanker di luar label pada pria dengan kanker prostat yang telah kehabisan pilihan perawatan yang disetujui FDA. Ketika gen abnormal terdeteksi pada dasarnya ada empat kemungkinan hasil:
- Tidak ada terapi yang diketahui terkait dengan gen kanker abnormal ini.
- Ada pengobatan yang disetujui FDA untuk kanker prostat tersedia untuk gen spesifik ini
- Tersedia pengobatan yang disetujui FDA yang bekerja untuk jenis kanker lain (paru-paru, ginjal, melanoma, dll.) Yang mungkin memiliki aktivitas antikanker pada kanker prostat dengan kelainan gen spesifik ini.
- Ada agen baru yang sedang dievaluasi untuk kelainan genetik spesifik ini dalam uji klinis baik pada kanker prostat atau jenis kanker lain. Pasien yang memiliki jenis mutasi ini mungkin lebih mungkin menanggapi agen khusus ini dengan mempertimbangkan mode tindakan agen yang diketahui.
Merujuk di atas dalam istilah praktis, dua hasil pertama tidak akan banyak membantu pasien. Secara khusus, sehubungan dengan hasil kedua, kebanyakan pasien yang menjalani pengujian genetik untuk kanker prostat telah kehabisan pilihan pengobatan yang disetujui FDA terkait kanker prostat. Hasil ketiga dan keempat adalah yang mungkin menunjukkan jenis terapi yang jika tidak akan hilang di latar belakang banyaknya pilihan di luar label untuk dipertimbangkan.
Sangat disayangkan bahwa profil gen Bill tidak akan pernah bisa diperoleh meskipun kami telah melakukan upaya terbaik. Dampak Mekinist pada umur panjang dan kualitas hidupnya benar-benar luar biasa. Pada titik ini, kami tidak tahu apakah responsnya yang luar biasa terjadi karena dia mengalami malfungsi GNAS, gen lain, atau kombinasi gen tertentu. Namun, sekarang dengan akses mudah informasi genetik melalui pengujian darah dengan Guardant360, kami akan dapat mempelajari perawatan mana yang cenderung menyebabkan respons kanker berdasarkan profil genetik spesifik setiap pasien.