Isi
Sindrom Fragile X adalah kondisi medis yang menyebabkan kecacatan intelektual dan masalah medis lainnya. Ini adalah jenis kecacatan intelektual yang diwariskan secara genetik yang paling umum, dan jenis kecacatan intelektual yang paling umum kedua secara keseluruhan (setelah sindrom Down). Sindrom Fragile X diperkirakan terjadi pada sekitar satu pria pada 5.000 hingga 7.000 dan pada sekitar satu wanita pada 4.000 hingga 6.000. Ini dinamai karena penampilan kromosom X yang tidak biasa pada orang dengan sindrom X rapuh (terlihat dalam tes laboratorium tertentu ).Gejala
Orang dengan sindrom X rapuh dapat memiliki berbagai gejala yang dapat berbeda tingkat keparahannya. Tidak semua orang dengan sindrom X rapuh akan mengalami semua masalah potensial ini. Masalah yang ada dan tingkat keparahannya juga dapat berubah selama hidup seseorang. Satu kabar baik adalah bahwa orang dengan sindrom X rapuh tampaknya memiliki masa hidup yang normal atau mendekati normal.
Karena sifat alami masalah genetik yang menyebabkan sindrom X rapuh, anak perempuan cenderung tidak terlalu parah terkena dibandingkan anak laki-laki.
Otak dan Sistem Saraf
Keterlambatan perkembangan dan kecacatan intelektual adalah masalah utama pada sindrom X rapuh. Misalnya, seorang anak mungkin pertama kali belajar berbicara atau berjalan pada usia yang jauh lebih tua dari biasanya.
Beberapa orang dengan sindrom X rapuh memiliki fungsi intelektual yang normal. Di sisi lain, beberapa orang mengalami cacat intelektual yang parah. Menurut perkiraan, kecacatan intelektual terjadi pada sekitar 85% pria dan sekitar 25% wanita.
Masalah perilaku adalah kategori besar lainnya. Beberapa kemungkinan masalah termasuk:
- Masalah perhatian
- Hiperaktif
- Kegelisahan
- Penghindaran sosial
- Perilaku yang merugikan diri sendiri dan / atau agresif
Peneliti memperkirakan bahwa sekitar 50% pria dan 20% wanita dengan sindrom X rapuh juga memiliki gangguan spektrum autisme. Faktanya, meskipun autisme memiliki banyak penyebab multi-faktor yang berbeda, sindrom X rapuh adalah penyebab paling umum yang diketahui dari kondisi. Ini menyumbang sekitar 2-3% dari semua kasus autisme.
Masalah Medis Umum
Beberapa masalah medis yang dapat terjadi pada orang dengan sindrom X rapuh meliputi:
- Kejang
- Infeksi telinga berulang
- Strabismus (mata juling)
- Sendi kendur dan hiperekstensi
- Skoliosis
- Refluks gastroesofagus
- Gangguan tidur
- Kaki datar
- Testis sangat besar
- Masalah jantung seperti prolaps katup mitral
Beberapa penderita sindrom X rapuh juga memiliki ciri-ciri wajah tertentu, seperti wajah panjang dengan dahi lebar, telinga besar, dan rahang menonjol. Namun, tidak semua penderita sindrom X rapuh memiliki ciri-ciri seperti ini, dan ciri-ciri fisik ini tidak selalu terlihat jelas saat lahir.
Penyebab
Sindrom Fragile X disebabkan oleh masalah pada gen yang dikenal sebagai keterbelakangan mental 1 rapuh (FMR1). Gen ini mengandung informasi genetik untuk membuat protein yang dikenal sebagai fragile X mental retardation protein (FMRP).
Karena kesalahan genetik, gen FMR1 tidak dapat membuat FMRP seperti biasanya. Paling umum, kesalahan genetik menyebabkan serangkaian nukleotida berulang yang abnormal (komponen DNA) dimasukkan ke dalam urutan DNA normal. Mutasi spesifik ini disebut pengulangan CGG. Pada orang dengan sindrom X rapuh, urutan ini diulang lebih dari 200 kali (dibandingkan dengan angka pengulangan normal 5 hingga 44).
Karena itu, gen FMR1 tidak dapat membuat protein FMRP seperti pada seseorang yang tidak memiliki sindrom X rapuh. Pada orang dengan sindrom X rapuh, gen FRMR1 sama sekali tidak membuat protein FMR1, atau membuatnya dalam jumlah yang lebih rendah dari biasanya. Individu yang dapat membuat beberapa FMRP cenderung memiliki gejala yang tidak terlalu parah dibandingkan mereka yang tidak dapat membuat protein fungsional.
FMRP adalah protein penting, terutama di otak. Ini memainkan peran kunci dalam mengatur produksi protein lain di sel otak. FMRP sangat penting untuk plastisitas sinaptik, proses di mana neuron mempelajari dan menyimpan informasi dari waktu ke waktu. Ilmuwan masih mempelajari lebih lanjut tentang bagaimana tepatnya FRMP memengaruhi perkembangan otak dan fungsi otak.
FMRP juga terdapat di beberapa jenis sel lain, seperti testis, dan kekurangan protein di bagian tubuh lainnya dapat menyebabkan gejala lain.
Lebih Banyak Genetika
Gen FMR1 ditemukan pada kromosom X. Itulah kromosom seks, di mana wanita memiliki dua salinan dan pria memiliki satu salinan. Pada pria dengan sindrom X rapuh, hanya satu gen FRMP yang tersedia. Namun, wanita biasanya memiliki beberapa salinan gen FRMP yang bekerja secara normal, karena mereka menerima kromosom X yang tidak terpengaruh dari salah satu orang tua mereka. Itulah mengapa mereka cenderung mengalami gejala yang lebih sedikit dan tidak terlalu parah.
Faktor lain mempersulit pemahaman tentang sindrom X rapuh. Beberapa orang memiliki apa yang disebut "premutasi" dari gen FMR1. Ini bukan mutasi besar-besaran yang menyebabkan sindrom X rapuh, tetapi ini tidak sepenuhnya normal. (Orang-orang yang memiliki antara 55 dan 200 pengulangan CGG dalam gen FMR1 memiliki “premutasi” seperti itu.) Orang-orang tersebut dapat menularkan X rapuh kepada anak-anak mereka, dan mereka berisiko mengalami kondisi medis tertentu.
Diagnosa
Kemungkinan dokter Anda harus menjelajahi berbagai kemungkinan sebelum membuat diagnosis. Itu karena kecacatan intelektual dan keterlambatan perkembangan dapat disebabkan oleh berbagai macam masalah. Beberapa di antaranya bersifat genetik, tetapi yang lain bersifat lingkungan (mis., Jenis infeksi prenatal tertentu). Jadi, mungkin perlu beberapa saat untuk mempersempit diagnosis sindrom X rapuh.
Diagnosis sindrom X rapuh dimulai dengan riwayat medis menyeluruh dan pemeriksaan klinis. Beberapa gejala dan karakteristik sindrom X rapuh mungkin terlihat saat lahir. Namun, ini mungkin tidak langsung terlihat. Hal ini dapat membuat sindrom X rapuh sulit untuk didiagnosis pada periode baru lahir. Mungkin diperlukan waktu lebih lama hingga gejala muncul dan proses diagnosis dapat dimulai.
Riwayat keluarga merupakan bagian penting dari proses diagnostik, termasuk riwayat cacat intelektual dalam keluarga. Namun, masalah keluarga lain mungkin juga mengarah pada sindrom X rapuh sebagai suatu kemungkinan. Misalnya, riwayat tremor pada kerabat yang lebih tua mungkin menunjukkan adanya masalah dengan gen FMR1, yang mungkin membuat sindrom X rapuh lebih mungkin terjadi. Seorang kerabat dengan menopause dini atau masalah kesuburan mungkin bisa menjadi petunjuk lain.
Kuncinya adalah dokter Anda mendapatkan gambaran yang jelas tentang semua masalah yang terlibat. Ini penting, karena tidak semua orang dengan sindrom X rapuh memiliki gejala yang sama. Terkadang masalah medis ini dapat memberikan petunjuk tentang penyebab yang mendasari masalah tersebut. Di lain waktu, perbedaan fisik yang tidak kentara dapat memberi petunjuk tentang adanya sindrom X rapuh.
Berbagai tes terkadang digunakan untuk membantu mempersempit diagnosis. Ini akan tergantung pada gejala spesifik yang ada. Tes semacam itu terkadang dapat mengesampingkan kemungkinan penyebab lainnya. Misalnya, seorang anak mungkin menerima tes seperti berikut ini:
- Pencitraan otak
- Tes fungsi tiroid
- Tes darah untuk penyakit metabolik
- Elektroensefalografi (EEG)
- Ekokardiogram jantung
Pengujian genetik sangat penting untuk diagnosis definitif. Ini dilakukan melalui tes genetik khusus dari gen FMR1 yang mendeteksi pengulangan nukleotida CGG di dalam gen. Penting bagi dokter untuk memikirkan kemungkinan sindrom X rapuh sehingga mereka dapat menggunakan tes ini untuk memastikan penyakitnya. Dalam beberapa kasus, tes genetik yang lebih khusus mungkin diperlukan untuk menentukan diagnosis.
Penting agar pengasuh anak memberikan wawasan tentang masalah perkembangan dan perilaku. Penting juga untuk mencari gejala yang mungkin mengindikasikan autisme. Tes rinci fungsi intelektual dan berbagai tes psikiatri juga dapat memberikan wawasan (misalnya, tes IQ). Tes ini dapat membantu memberikan gambaran tentang kebutuhan dan potensi individu, serta jenis intervensi yang mungkin membantu. Seringkali, spesialis dapat membantu dalam penilaian ini.
Pengobatan
Saat ini, tidak ada pengobatan khusus yang tersedia untuk mengatasi akar penyebab sindrom rapuh X. Namun, tim medis profesional akan membantu orang yang Anda cintai menerima dukungan dan perawatan terbaik. Bekerja dengan orang-orang yang memiliki pelatihan khusus dalam penyakit genetik masa kanak-kanak seperti sindrom X rapuh bisa sangat bermanfaat. Bayi dengan sindrom X rapuh harus menerima rujukan ke program intervensi dini, yang dapat memberikan dukungan dalam perkembangan anak.
Perawatan sindrom X rapuh membutuhkan pekerjaan dari berbagai spesialis. Misalnya, beberapa dari berikut ini sering kali membantu:
- Terapi fisik
- Pekerjaan yang berhubungan dengan terapi
- Terapi bahasa wicara
- Terapi manajemen perilaku
Terapi ini dapat membantu individu dengan X yang rapuh mengelola beberapa gejala dan memaksimalkan kualitas hidup mereka.
Ketika anak-anak dengan X yang rapuh menjadi cukup dewasa untuk memasuki prasekolah dan sekolah, mereka akan membutuhkan evaluasi formal untuk terapi dan layanan yang dirancang khusus. Ini ditulis dalam sesuatu yang disebut rencana pendidikan individual (IEP). Ini memberikan rencana agar anak-anak dengan sindrom x rapuh dapat menerima dukungan terbaik sementara juga diikutsertakan dalam pendidikan umum sejauh mungkin.
Terkadang, obat-obatan dapat membantu untuk beberapa masalah sindrom X rapuh. Misalnya, bergantung pada situasinya, ini mungkin termasuk:
- Psikostimulan (seperti methylphenidate) untuk gejala mirip ADHD
- Penghambat reuptake serotonin untuk agresi, melukai diri sendiri, atau kecemasan
- Obat anti kejang
- Antibiotik untuk infeksi telinga berulang
- Penghambat pompa proton untuk masalah gastrointestinal
Pemantauan rutin juga merupakan bagian penting dari perawatan berkelanjutan. Misalnya, penyedia layanan kesehatan Anda perlu memantau perkembangan masalah jantung potensial, seperti prolaps katup mitral.
Selain itu, membangun jaringan dengan keluarga lain akan sangat membantu. National Fragile X Foundation memberikan dukungan, advokasi, dan informasi yang sangat membantu untuk keluarga yang berurusan dengan diagnosis sindrom X rapuh.
Warisan, Kondisi Terkait Fragile X, dan Skrining
Warisan
Warisan genetik dari sindrom X rapuh cukup rumit dan tidak biasa. Sangat membantu untuk berbicara dengan konselor genetik tentang situasi spesifik Anda dan melihat apakah Anda mungkin perlu melakukan tes genetik sendiri. Itu sangat penting karena memiliki seseorang dengan sindrom X rapuh dalam keluarga mungkin berarti Anda berisiko mengalami kondisi kesehatan tertentu. Itulah mengapa Anda mungkin perlu menjalani tes meskipun tidak berencana memiliki anak.
Sindrom Fragile X mengikuti sebagian besar pola dari apa yang disebut gangguan dominan terkait-X. Itu berarti bahwa mewarisi kromosom X yang terkena dari salah satu orang tua dapat menyebabkan gejala sindrom X rapuh. Namun, wanita yang mewarisi gen yang terpengaruh mungkin tidak memiliki sindrom X rapuh atau mungkin hanya memiliki gejala yang sangat ringan. Pria hanya dapat mewarisi kromosom X dari ibu mereka. Pria yang mewarisi kromosom X yang terkena hampir pasti akan mengalami gejala.
Kondisi Terkait Fragile X.
Sesuatu yang lain mempersulit pewarisan premutasi sindrom X yang rapuh. Orang dengan premutasi tidak memiliki sindrom X rapuh, dan mereka mungkin tidak memiliki masalah medis sama sekali.
Namun, orang dengan premutasi berisiko mengalami masalah medis tertentu lainnya. Misalnya, mereka mungkin berisiko mengalami kondisi medis yang disebut sindrom tremor / ataksia terkait X yang rapuh (FXTAS), yang menyebabkan tremor dan kesulitan keseimbangan di kemudian hari. Wanita dengan premutasi berisiko mengalami kondisi medis lain yang disebut kerapuhan-X terkait insufisiensi ovarium primer (FXPOI). Ini dapat menyebabkan menopause dini atau kegagalan ovarium dini.
Selain itu, premutasi dapat menjadi perhatian karena terkadang akan ditularkan kepada anak-anak sebagai mutasi penuh. Dalam kasus tersebut, seorang anak mungkin mendapatkan sindrom X rapuh dari orang tua meskipun tidak ada orang tua yang memiliki sindrom X rapuh.
Skrining dan Konseling Prenatal
Kongres Ahli Obstetri dan Ginekologi Amerika merekomendasikan konseling dan skrining genetik untuk X rapuh untuk semua wanita yang memiliki riwayat penyakit pribadi atau keluarga. Mereka juga merekomendasikannya untuk wanita yang memiliki riwayat pribadi atau keluarga dengan disabilitas intelektual yang tidak dapat dijelaskan, autisme, atau insufisiensi ovarium sebelum usia 40. Penting untuk menjalani tes untuk memahami risiko medis Anda sendiri serta potensi keturunan. .
Diagnosis prenatal mungkin dilakukan untuk wanita yang diketahui sebagai pembawa mutasi gen FMR1. Dimungkinkan juga untuk menggunakan fertilisasi in vitro dan layanan praimplantasi untuk memastikan konsepsi anak tanpa kondisi tersebut.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Sungguh memilukan saat mengetahui diagnosis sindrom X rapuh dalam keluarga Anda. Tetapi sulit untuk langsung mengetahui seberapa besar hal ini akan memengaruhi kehidupan seseorang. Mempelajari apa yang Anda bisa tentang kondisi dan pengobatannya dapat membantu Anda merasa lebih berdaya saat Anda mengadvokasi anak Anda.