Isi
Familial Mediterranean fever (FMF) adalah kelainan genetik langka yang terutama terlihat pada beberapa populasi etnis. Kadang-kadang juga disebut poliserositis paroksismal familial atau poliserositis rekuren. Ini ditandai dengan serangan demam berulang, sakit perut seperti usus buntu, radang paru-paru, dan sendi yang bengkak dan nyeri.Sebagai gangguan kronis dan berulang, FMF dapat menyebabkan kecacatan jangka pendek dan secara signifikan mengganggu kualitas hidup seseorang. Untungnya, obat anti-inflamasi yang lebih baru telah menghilangkan banyak manifestasi penyakit yang lebih parah.
FMF adalah gangguan autosomal resesif, artinya penyakit ini diturunkan dari orang tua. Penyakit ini terkait dengan mutasi pada gen Mediterranean Fever (MEFV) yang memiliki lebih dari 30 variasi. Agar seseorang mengalami gejala, dia harus mewarisi salinan mutasi dari kedua orang tuanya. Meski begitu, memiliki dua salinan tidak selalu menyebabkan penyakit.
Meskipun jarang terjadi pada populasi umum, FMF terlihat lebih sering pada Yahudi Sephardic, Yahudi Mizrahi, Armenia, Azerbaijan, Arab, Yunani, Turki, dan Italia.
Gambaran
Berbeda dengan penyakit autoimun di mana sistem kekebalan menyerang selnya sendiri, FMF adalah penyakit autoinflamasi di mana sistem kekebalan bawaan (pertahanan lini pertama tubuh) tidak bekerja sebagaimana mestinya. Penyakit autoinflamasi ditandai dengan peradangan yang tidak diprovokasi, terutama akibat kelainan bawaan.
Dengan FMF, mutasi MEFV hampir selalu memengaruhi kromosom 16 (salah satu dari 23 pasang kromosom yang menyusun DNA seseorang). Kromosom 16 bertanggung jawab untuk, antara lain, menciptakan protein yang disebut pyrin yang ditemukan dalam sel darah putih pertahanan tertentu.
Sementara fungsi pyrin masih belum sepenuhnya jelas, banyak yang percaya bahwa protein bertanggung jawab untuk melemahkan respons kekebalan dengan menjaga peradangan tetap terkendali.
Dari 30 lebih variasi mutasi MEFV, ada empat yang terkait erat dengan penyakit simptomatik.
Gejala
FMF terutama menyebabkan peradangan pada kulit, organ dalam, dan persendian. Serangan tersebut ditandai dengan serangan sakit kepala dan demam selama satu hingga tiga hari bersamaan dengan kondisi peradangan lainnya, seperti:
- Pleuritis, radang selaput paru-paru, ditandai dengan pernapasan yang menyakitkan
- Peritonitis, radang dinding perut, ditandai dengan nyeri, nyeri tekan, demam, mual, dan muntah
- Perikarditis, radang selaput jantung, ditandai dengan nyeri dada yang menusuk dan tajam
- Meningitis, radang selaput yang menutupi otak dan sumsum tulang belakang
- Arthralgia (nyeri sendi) dan arthritis (radang sendi)
- Ruam yang meluas dan meradang, biasanya di bawah lutut
- Myalgia (nyeri otot) yang bisa parah
- Peradangan pada testis yang menyebabkan nyeri dan bengkak (yang dapat meningkatkan risiko kemandulan)
- Pembesaran limpa
Gejala berkisar dalam tingkat keparahan dari ringan hingga melemahkan. Frekuensi serangan juga dapat bervariasi dari setiap beberapa hari hingga beberapa tahun. Meskipun gejala FMF dapat berkembang sejak bayi, gejala ini lebih umum dimulai pada usia 20-an.
Komplikasi
Tergantung pada tingkat keparahan dan frekuensi serangan, FMF dapat menyebabkan komplikasi kesehatan jangka panjang. Sekalipun gejalanya ringan, FMF dapat memicu produksi berlebih protein yang dikenal sebagai serum amiloid A. Protein yang tidak dapat larut ini dapat berangsur-angsur menumpuk dan menyebabkan kerusakan pada organ utama, terutama ginjal.
Faktanya, gagal ginjal adalah komplikasi FMF yang paling serius. Sebelum munculnya perawatan obat anti-inflamasi, orang dengan penyakit ginjal terkait FMF memiliki harapan hidup rata-rata 50 tahun.
Individu dengan FMF juga tampaknya memiliki peningkatan kejadian penyakit inflamasi lainnya, seperti berbagai bentuk vaskulitis dan penyakit radang usus (penyakit Crohn dan kolitis ulserativa).
Genetika dan Warisan
Seperti halnya gangguan resesif autosom, FMF terjadi ketika dua orang tua yang tidak memiliki penyakit masing-masing menyumbangkan gen resesif ke keturunannya. Induk dianggap sebagai "pembawa" karena mereka masing-masing memiliki satu salinan gen dominan (normal) dan satu salinan resesif (bermutasi). Hanya ketika seseorang memiliki dua gen resesif FMF dapat terjadi.
Jika kedua orang tua adalah pembawa, seorang anak memiliki peluang 25 persen mewarisi dua gen resesif (dan mendapatkan FMF), peluang 50 persen untuk mendapatkan satu gen dominan dan satu gen resesif (dan menjadi pembawa), dan peluang 25 persen untuk mendapatkan dua gen dominan (dan tetap tidak terpengaruh).
Karena ada lebih dari 30 variasi mutasi MEFV, kombinasi resesif yang berbeda dapat memiliki arti yang sangat berbeda. Dalam beberapa kasus, memiliki dua mutasi MEFV dapat menyebabkan serangan FMF yang parah dan sering. Pada kasus lain, seseorang mungkin sebagian besar bebas dari gejala dan mengalami tidak lebih dari sakit kepala atau demam yang tidak dapat dijelaskan.
Faktor risiko
Meskipun FMF jarang terjadi pada populasi umum, ada kelompok di mana risiko FMF jauh lebih tinggi. Risikonya sebagian besar dibatasi pada apa yang disebut "populasi pendiri" di mana kelompok dapat melacak akar penyakit kembali ke nenek moyang yang sama. Karena kurangnya keragaman genetik dalam kelompok-kelompok ini (seringkali karena perkawinan antar atau isolasi budaya), mutasi langka tertentu lebih mudah diwariskan dari satu generasi ke generasi berikutnya.
Variasi mutasi MEFV telah ditelusuri kembali sejauh zaman Alkitab, ketika para pelaut Yahudi kuno memulai migrasi dari Eropa Selatan ke Afrika Utara dan Timur Tengah. Di antara kelompok yang paling sering terkena FMF:
- Yahudi Sephardic, yang keturunannya terusir dari Spanyol selama abad ke-15, memiliki peluang satu dari delapan untuk membawa gen MEFV dan satu dari 250 kemungkinan terkena penyakit tersebut.
- Orang Armenia Memiliki peluang satu dari tujuh untuk membawa mutasi MEFV dan satu dari 500 kemungkinan terkena penyakit.
- Orang Turki dan Arab juga memiliki peluang antara satu dalam 1.000 hingga satu dari 2.000 untuk mendapatkan FMF.
Sebaliknya, orang Yahudi Ashkenazi memiliki satu dari lima kemungkinan membawa mutasi MEFV tetapi hanya satu dari 73.000 kemungkinan terkena penyakit tersebut.
Diagnosa
Diagnosis FMF sebagian besar didasarkan pada riwayat dan pola serangan. Kunci untuk mengidentifikasi penyakit ini adalah durasi serangan, yang jarang lebih dari tiga hari.
Tes darah dapat dipesan untuk mengevaluasi jenis dan tingkat peradangan yang dialami. Ini termasuk:
- Hitung darah lengkap (CBC), digunakan untuk mendeteksi peningkatan sel darah putih pertahanan
- Laju sedimentasi eritrosit (ESR), digunakan untuk mendeteksi peradangan kronis atau akut
- C-reactive protein (CRP), digunakan untuk mendeteksi peradangan akut
- Haptoglobin serum (menurun selama episode akut), digunakan untuk mendeteksi jika sel darah merah sedang dihancurkan, seperti yang terjadi pada penyakit autoinflamasi
Tes urin juga dapat dilakukan untuk menilai apakah ada albumin berlebih dalam urin, yang merupakan indikasi gangguan ginjal kronis.
Berdasarkan hasil ini, dokter mungkin memesan tes genetik untuk memastikan mutasi MEFV. Selain itu, dokter mungkin merekomendasikan tes provokasi di mana obat yang disebut metaraminol dapat menyebabkan bentuk FMF yang lebih ringan, biasanya dalam waktu 48 jam setelah suntikan. Hasil yang positif dapat memberikan kepercayaan yang tinggi kepada dokter dalam membuat diagnosis FMF.
Pengobatan
Tidak ada obat untuk FMF. Pengobatan terutama diarahkan pada pengelolaan gejala akut, paling sering dengan obat antiinflamasi nonsteroid seperti Voltaren (diklofenak).
Untuk mengurangi keparahan atau frekuensi serangan, obat anti asam urat Colcrys (colchicine) biasanya diresepkan sebagai bentuk terapi kronis. Orang dewasa biasanya diresepkan 1 hingga 1,5 miligram sehari, meskipun hingga 3 miligram dapat digunakan untuk penyakit yang lebih parah. Dosis diturunkan untuk penyakit hati dan ginjal. Tidak peduli kondisi Anda, dokter Anda akan bekerja untuk menemukan dosis efektif terendah.
Begitu efektifnya Colcrys dalam mengobati FMF sehingga 75 persen penderita melaporkan tidak ada lagi penyakit yang kambuh, sementara 90 persen melaporkan peningkatan yang nyata. Selain itu, penggunaan Colcrys terlihat sangat mengurangi risiko komplikasi FMF, termasuk gagal ginjal.
Efek samping Colcrys dapat berupa mual, diare, dan sakit perut. Efek samping yang jauh lebih jarang termasuk penekanan sumsum tulang (menyebabkan jumlah sel darah putih rendah, trombosit rendah, atau anemia), toksisitas hati, ruam, cedera otot, dan neuropati perifer (sensasi mati rasa atau kesemutan pada tangan dan kaki. ). Perhatian harus diambil saat menggunakan Colcrys di hadapan penyakit hati atau ginjal.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Jika dihadapkan pada diagnosis positif demam Mediterania keluarga, penting untuk berbicara dengan spesialis penyakit untuk memahami sepenuhnya arti diagnosis dan apa pilihan perawatan Anda.
Jika diresepkan Colcrys, penting untuk minum obat setiap hari sesuai petunjuk, tidak melewatkan atau meningkatkan frekuensi melakukannya. Orang yang tetap patuh pada terapi umumnya dapat berharap untuk memiliki umur yang normal dan kualitas hidup yang normal.
Bahkan jika pengobatan dimulai setelah penyakit ginjal berkembang, penggunaan Colcrys dua kali sehari dapat meningkatkan harapan hidup lebih dari 50 tahun yang terlihat pada orang dengan penyakit yang tidak diobati.
- Bagikan
- Balik
- Surel