Perawatan COVID-19 di Pipa

Isi

• Pengobatan
• Vaksin untuk COVID-19

Virus corona baru (COVID-19) telah berkembang menjadi pandemi yang telah menginfeksi lebih dari satu juta orang di seluruh dunia. Ilmuwan dan peneliti secara aktif bekerja untuk menemukan pengobatan untuk penyakit tersebut, dan idealnya, menemukan cara untuk mencegah infeksi terlebih dahulu. tempat.

Ada ratusan uji klinis yang sedang dilakukan untuk mengevaluasi keefektifan potensial dari obat yang ada dan menguji viabilitas vaksin dan produk darah. Mulai 1 Mei, hanya satu pengobatan yang menerima izin penggunaan darurat dari Food and Drug Administration (FDA): remdesivir, yang pada awalnya dikembangkan sebagai pengobatan untuk melawan Ebola.

Pengobatan

Banyak obat yang ada yang diindikasikan untuk kondisi lain sekarang sedang dievaluasi untuk potensi efektivitas melawan COVID-19. Sebuah studi Februari 2020 diterbitkan di jurnal Penelitian Sel menunjukkan tujuh obat yang berbeda memiliki beberapa efek melawan virus, tetapi banyak yang memerlukan konsentrasi yang terlalu tinggi untuk dapat diberikan dengan aman.

Obat-obatan berikut menjanjikan untuk COVID-19, tetapi ukuran penelitian kecil dan data tidak meyakinkan. Tidak aman untuk mencoba mencari obat-obatan ini sendiri.

Hydroxychloroquine dan Chloroquine

Hydroxychloroquine dan chloroquine adalah obat yang saat ini disetujui FDA untuk mengobati malaria dan penyakit autoimun seperti lupus dan rheumatoid arthritis. Dengan mengganggu glikosilasi protein dan proses enzimatik lainnya, diyakini obat-obatan ini dapat mencegah COVID-19 mengikat, masuk, dan bereplikasi dalam sel manusia.

Sebuah studi yang membandingkan hydroxychloroquine dengan chloroquine menemukan bahwa hydroxychloroquine sedikit kurang ampuh, tetapi masih berpotensi efektif melawan COVID-19 secara in vitro.

Yang Perlu Diketahui Tentang Chloroquine (Aralen)

Apa Kata Riset

Sebuah penelitian di Prancis memimpin dalam penelitian hydroxychloroquine dan chloroquine. Ini awalnya termasuk 26 pasien COVID-19 yang dirawat dengan rejimen hydroxychloroquine dan 16 pasien kontrol yang tidak diobati. Enam dari pasien yang diobati dengan hydroxychloroquine juga diobati dengan azitromisin (juga dikenal sebagai Z-Pack, yang diresepkan untuk beberapa infeksi) . Di atas kertas, hasilnya tampak menjanjikan. Pada hari keenam, penulis penelitian mencatat bahwa orang yang diobati dengan hydroxychloroquine telah menurunkan viral load mereka - jumlah virus dalam darah mereka - sebesar 57%, dan mereka yang juga diobati dengan azitromisin telah membersihkan virus sama sekali.

Meskipun hal ini menggembirakan, penelitian tersebut tidak membahas bagaimana keadaan pasien secara klinis, yang berarti apakah gejala mereka mulai membaik atau tidak. Selain itu, tidak jelas apakah pengobatan tersebut mengarah pada masalah medis yang menghalangi peserta penelitian untuk menindaklanjuti dengan peneliti (satu meninggal, tiga dipindahkan ke unit perawatan intensif, satu menghentikan pengobatan karena efek samping pengobatan, satu meninggalkan rumah sakit).

Meskipun FDA memberikan otorisasi penggunaan darurat untuk produk chloroquine phosphate dan hydroxychloroquine sulfate untuk COVID-19 pada bulan Maret, pada tanggal 15 Juni, FDA mencabut otorisasi, dengan alasan ketidakefektifan dan efek samping yang serius.

Meskipun ada bukti anekdotal yang mendukung penggunaan obat-obatan ini, penelitian selanjutnya tidak menunjukkan manfaat yang sama. Penelitian kedua di Prancis mengikuti protokol yang sama dengan penelitian asli tetapi menemukan bahwa hydroxychloroquine tidak secara signifikan memperbaiki gejala atau mengurangi pembersihan virus dari tubuh. Sebuah penelitian di China tidak menemukan perbedaan hasil antara pengobatan dan kelompok plasebo. Sebuah penelitian di Brazil harus dihentikan lebih awal karena komplikasi dari chloroquine dosis tinggi JAMA Studi menunjukkan bahwa pengobatan dengan hydroxychloroquine memperpanjang interval QT pada lebih dari 20% pasien COVID-19, sebuah temuan pada elektrokardiogram (ECG) yang dapat dikaitkan dengan perkembangan aritmia jantung yang mengancam jiwa. Annals of Internal Medicine mengamati 491 pasien yang dipastikan mengidap COVID-19 atau memiliki gejala ringan dengan paparan penyakit yang diketahui. Hydroxychloroquine tidak secara signifikan memperbaiki gejala jika dibandingkan dengan plasebo Jurnal Kedokteran New England studi terhadap 504 pasien rawat inap dengan gejala COVID-19 ringan hingga sedang tidak menemukan manfaat untuk hydroxychloroquine dengan atau tanpa azitromisin. Tinjauan sistematis dan meta-analisis dari 45 studi di Artritis dan Reumatologi tidak menemukan manfaat atau bahaya dari penggunaan hydroxychloroquine bila digunakan sebagai pengobatan COVID-19.

Sebuah penelitian telah dirilis yang menunjukkan manfaat potensial untuk hydroxychloroquine dalam pengobatan COVID-19. Para peneliti mempelajari lebih dari 2.500 orang dewasa dan menemukan bahwa orang yang diobati dengan obat tersebut memiliki tingkat kematian 14% dibandingkan dengan 26% tanpa obat tersebut. Ketika hydroxychloroquine dikombinasikan dengan azitromisin, mortalitas mencapai 20%. Ada kontroversi mengenai penelitian ini, karena jumlah orang yang diobati dengan steroid deksametason jauh lebih tinggi pada kelompok pengobatan, menunjukkan bahwa manfaatnya mungkin berasal dari steroid daripada hidroksikloroquin atau azitromisin. Sementara 68% dari semua peserta penelitian diobati dengan steroid, hanya 35% pada kelompok non-pengobatan yang menerima deksametason. Sekitar 79% pada kelompok hydroxychloroquine dan 74% pada kelompok hydroxychloroquine dengan azithromycin juga telah menerima steroid.

Deksametason

Dexamethasone adalah steroid yang sering digunakan untuk mengatasi peradangan. Itu datang dalam formulasi oral dan IV. COVID-19 telah dikaitkan dengan reaksi inflamasi parah dalam banyak kasus, dan para peneliti menyelidiki manfaat penggunaan obat anti-inflamasi yang umum ini.

Apa Kata Riset

Uji coba RECOVERY (uji coba Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) telah menemukan bahwa pengobatan dengan deksametason sekali sehari selama 10 hari meningkatkan hasil klinis jika dibandingkan dengan plasebo. Secara khusus, angka kematian menurun dari 41% menjadi 29% untuk pasien yang menggunakan ventilator dan dari 26% menjadi 23% untuk orang yang membutuhkan oksigen tanpa terapi ventilator. Pasien yang tidak membutuhkan oksigen atau terapi ventilator tidak melihat manfaat klinis dari deksametason.

Sebuah meta-analisis yang disponsori oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) meninjau 7 uji klinis acak termasuk sekitar 1.700 pasien COVID-19 yang sakit kritis. Diterbitkan di JAMA, penelitian menemukan bahwa tingkat kematian 28 hari secara signifikan lebih rendah untuk orang yang diobati dengan steroid (deksametason, hidrokortison, atau metilprednisolon) dibandingkan mereka yang diobati dengan perawatan biasa atau plasebo (32% kematian absolut untuk steroid vs 40%. untuk kontrol).

Antivirus

Ada sejumlah pengobatan antiviral - pengobatan yang mencegah kemampuan virus untuk berkembang biak - sedang diselidiki untuk COVID-19 saat ini.

• Remdesivir pada awalnya dikembangkan sebagai pengobatan melawan Ebola. Setelah penelitian in vitro menunjukkan bahwa obat itu mungkin efektif melawan COVID-19, permintaan penggunaan yang penuh kasih memungkinkan rumah sakit mengakses obat tersebut untuk pengobatan pasien yang sakit parah. Gilead Sciences, yang memproduksi obat tersebut, mulai memperluas penggunaan untuk memungkinkan lebih banyak orang mengakses obat. Pada 1 Mei, ini menjadi pilihan pengobatan pertama untuk COVID-19 yang menerima otorisasi penggunaan darurat dari FDA. FDA telah mengizinkannya untuk digunakan pada orang dewasa dan anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan kasus penyakit yang parah.
• Apa kata penelitian: Sebuah studi yang diterbitkan di Jurnal Kedokteran New England mengamati 61 kasus penggunaan pengobatan remdesivir di antara pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit. Pasien-pasien ini sakit parah; pada awal penelitian, 30 menggunakan ventilasi mekanis dan empat menggunakan oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO). Selama rata-rata 18 hari, 68% pasien mengalami peningkatan oksigenasi dan 57% orang yang menggunakan ventilator dapat diekstubasi. Namun, sebanyak 60% mengalami efek samping, dan 23% orang (semua dalam kelompok ventilasi mekanis) mengalami komplikasi parah, termasuk sindrom disfungsi multi-organ, syok septik, cedera ginjal akut, dan hipotensi. trial-the Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT) -oleh National Institutes of Health (NIH) menunjukkan bahwa orang dengan infeksi COVID-19 parah yang diobati dengan obat mengalami perbaikan gejala 4 hari lebih cepat (31% lebih cepat) daripada mereka yang tidak dirawat. Meskipun tampaknya ada peningkatan dalam tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan, hal ini tidak bermakna secara statistik. Namun, orang dengan infeksi sedang tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan ketika diobati dengan 10 hari remdesivir vs perawatan standar. Meskipun ada perbaikan untuk orang yang diobati dengan pengobatan remdesivir selama 5 hari, para peneliti mencatat bahwa “perbedaan itu tidak pasti penting secara klinis.” Penelitian remdesivir tambahan saat ini sedang dilakukan untuk menilai efektivitas dan keamanan klinis.
• Favipiravir dan arbidol adalah obat antivirus yang digunakan untuk mengobati influenza. Dalam konsentrasi tinggi, mereka mungkin efektif melawan COVID-19.
• Apa kata penelitian: Dalam penelitian terhadap 240 pasien COVID-19, para peneliti membandingkan efektivitas favipiravir dengan arbidol. Gejala batuk dan demam membaik lebih cepat dengan favipiravir dibandingkan dengan arbidol, tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat pemulihan pada hari ketujuh. Kedua obat tersebut dapat ditoleransi dengan baik dengan hanya efek samping yang ringan. Favipiravir terus diteliti dalam penelitian lain.
• Lopinavir-ritonavir adalah sepasang obat antivirus yang digunakan untuk mengobati HIV yang mungkin efektif melawan COVID-19.
• Apa kata penelitian: Dalam sebuah penelitian terhadap 199 orang dengan pneumonia dari COVID-19 dan tingkat oksigen yang rendah, 94 diberi lopinavir-ritonavir dan sisanya diberi plasebo. Meskipun lebih banyak orang yang diobati dengan lopinavir-ritonavir mengalami perbaikan gejala pada hari ke-14, (45,5% vs. 30%), tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dalam hal durasi terapi oksigen, kebutuhan ventilasi mekanis, lama rawat inap, atau angka kematian. Penelitian lain mengacak 127 orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 menjadi terapi tiga kali lipat dengan lopinavir-ritonavir, ribavirin, dan interferon β-1b atau dengan lopinavir-ritonavir saja. Pasien dalam kelompok terapi tiga obat berhenti menyebarkan virus lebih cepat (7 hari vs 12 hari), mengalami perbaikan gejala lebih awal (4 hari vs 8 hari), dan meninggalkan rumah sakit lebih cepat (9 hari vs 15 hari). Penelitian lain terus menggali potensi terapi ini.

Biologis

Kasus COVID-19 yang parah telah dikaitkan dengan apa yang disebut badai sitokin. Sebagai bagian dari respon imun normal, tubuh merekrut protein sitokin yang disekresikan oleh sel sistem kekebalan ke tempat infeksi. Namun, dalam beberapa kasus, proses tersebut menjadi hiperresponsif dan kelebihan sitokin dilepaskan. Beberapa dari sitokin ini bersifat inflamasi dan dapat memperburuk gejala pernapasan atau kegagalan organ.

Agen biologis - perawatan farmasi yang dibuat dari sumber biologis - sekarang sedang dipertimbangkan untuk mengatasi hal ini. Tocilizumab adalah obat yang menghalangi reseptor sel untuk mengikat interleukin-6 (IL-6), salah satu sitokin pro-inflamasi. Ini, secara teori, akan membantu mengurangi keparahan badai sitokin dan membantu orang pulih lebih cepat.

Pelajari Tentang Biologi dan Kegunaannya

Apa Kata Riset

Sebuah studi kasus pada pasien dengan COVID-19 dan multiple myeloma yang mendasari mencatat kadar IL-6 serum yang tinggi. Pasien dirawat dengan terapi konvensional (antivirus dan steroid) dan kemudian menerima tocilizumab pada hari kesembilan rawat inap. Dia mengalami perbaikan gejala pada hari ke-12 dan tingkat IL-6-nya membaik sebelum dia dipulangkan ke rumahLancet Rheumatology menemukan bahwa ada 39% penurunan risiko penggunaan ventilator atau kematian pada pasien pneumonia COVID-19 yang diobati dengan tocilizumab jika dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan terapi standar. Namun, tocilizumab bertindak sebagai imunosupresan dan para peneliti menemukan bahwa mereka yang diobati dengan obat tersebut memiliki peningkatan lebih dari 3 kali lipat dalam mengembangkan infeksi baru lainnya seperti aspergillosis invasif. Menurut sebuah penelitian terhadap 154 ​​pasien di Penyakit Infeksi Klinis, tocilizumab menurunkan angka kematian pada pasien COVID-19 yang membutuhkan ventilator sebesar 45% jika dibandingkan dengan mereka yang tidak diobati dengan obat. Meskipun mereka yang diobati dengan tociluzumab lebih mungkin untuk mengembangkan superinfeksi (54% vs 26%) selama masa tindak lanjut 47 hari, mereka tidak mengalami peningkatan kematian akibat superinfeksi tersebut. Beberapa uji klinis lain sedang dilakukan untuk menilai manfaat potensial dari tocilizumab. Ada juga percobaan yang menyelidiki penghambat IL-6 lainnya, sarilumab.

Antibodi dan Pertukaran Plasma

Pengobatan adalah salah satu cara untuk menargetkan COVID-19, tetapi tubuh kita sendiri mungkin menawarkan cara untuk memerangi penyakit tersebut juga.Ketika kita terpapar zat asing seperti COVID-19, sistem kekebalan kita dapat mengembangkan antibodi untuk melawannya. Darah yang mengandung antibodi ini disebut plasma penyembuhan.

Menghapus plasma darah dari seseorang yang sakit dan menggantinya dengan plasma pemulihan dari seseorang yang telah pulih dari COVID-19 dapat membantu mereka melawan infeksi. Proses ini dikenal sebagai pertukaran plasma.

Plasma yang sembuh dapat dikumpulkan seperti donor darah, dan teknik dilakukan untuk memastikan plasma bebas dari infeksi. Saat ini disarankan agar seseorang bebas dari gejala setidaknya dua minggu sebelum mendonasikan plasma.

Apa Itu Therapeutic Plasma Exchange (TPE)?

Apa Kata Riset

Dua penelitian kecil di China menunjukkan manfaat potensial menggunakan pertukaran plasma untuk mengobati kasus infeksi yang parah.

1. Satu seri kasus mencakup lima pasien dengan pneumonia berat yang membutuhkan ventilasi mekanis
2. Sebuah studi percontohan melibatkan 10 pasien dengan infeksi COVID-19 yang parah

Semua pasien menjalani transfusi dengan plasma penyembuhan. Kedua penelitian mencatat gejala membaik dalam tiga hari dan penurunan viral load dalam dua minggu (12 hari untuk seri kasus, tujuh hari untuk studi percontohan). Namun, kemampuan untuk melepaskan ventilator lambat, dan tidak dicapai untuk semua pasien. Yang terpenting, sepertinya tidak ada bahaya yang disebabkan oleh pengobatan tersebut.

Pada April 2020, FDA menyetujui dua uji klinis acak terkontrol plasebo di Johns Hopkins Medicine untuk melihat apakah plasma darah dapat membantu mencegah infeksi COVID-19, tidak hanya mengobati mereka yang terinfeksi parah. Sebuah studi di Mayo Clinic Proceedings mencatat bahwa penyembuhan secara umum tidak hanya aman ketika digunakan untuk merawat 20.000 pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit, tetapi juga dapat dikaitkan dengan penurunan mortalitas, terutama jika diberikan lebih awal dalam perjalanan penyakit.

Uji coba terbesar hingga saat ini merawat lebih dari 35.000 pasien yang dirawat di rumah sakit dengan plasma yang sembuh. Temuan menunjukkan bahwa pengobatan dengan plasma yang memiliki tingkat antibodi lebih tinggi menurunkan kematian jika diberikan dalam waktu 3 hari setelah diagnosis. Tanpa data yang lebih kuat (tidak ada plasebo dan penelitian belum ditinjau oleh sejawat), telah ada kontroversi tentang otorisasi darurat FDA untuk pemulihan plasma sebagai pengobatan untuk COVID-19.

Penelitian ini diperumit oleh fakta bahwa pasien dalam penelitian ini juga menerima terapi lain, seperti obat antivirus dan steroid. Tanpa kontrol standar, akan sulit untuk mengetahui apakah plasma yang sembuh atau salah satu dari terapi lain tersebut mengarah pada perbaikan klinis yang sebenarnya. Uji coba yang lebih kuat perlu dilakukan untuk menentukan konsentrasi optimal dari plasma penyembuhan dan waktu pertukaran plasma untuk melihat apakah ini dapat menjadi pengobatan yang layak untuk pasien.

Lusinan rumah sakit A.S. sekarang menjadi bagian dari Proyek Plasma Konvalesen COVID-19 Nasional, bekerja sama untuk menyelidiki pertukaran plasma terapeutik.

Vaksin untuk COVID-19

Harapan terbaik untuk mengelola COVID-19 dalam jangka panjang adalah mengembangkan vaksin. Vaksin membuat tubuh Anda terpapar antigen - zat yang menyebabkan respons kekebalan, dalam hal ini dari virus - dan memicu produksi antibodi dari sistem kekebalan Anda. Tujuannya untuk membuat antibodi melawan virus tanpa menyebabkan infeksi. Dengan begitu, jika Anda terpapar antigen itu lagi (misalnya, COVID-19 muncul kembali di musim gugur), tubuh Anda akan mengingat cara membuat antibodi tersebut untuk melawannya. Mudah-mudahan, respon imun Anda akan begitu kuat sehingga Anda tidak akan sakit sama sekali. Tetapi jika Anda sakit, gejala Anda akan lebih ringan dibandingkan jika Anda tidak mendapatkan vaksinasi.

Apa Kata Riset

Sebuah studi awal berusaha mengembangkan vaksin dengan menargetkan protein lonjakan virus korona (S), komponen struktural virus. Peneliti mampu menghasilkan respons imun terhadap COVID-19 pada hewan pengerat, dan antibodi diproduksi dalam dua minggu. Hal ini menjanjikan saat kita beralih ke uji klinis pada manusia.

Apa yang Diperlukan untuk Membuat Vaksin COVID-19?

Hingga saat ini, FDA telah menyetujui dua uji klinis Fase I pada manusia untuk vaksin.

1. Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular(NIAID) mendanai uji coba. Ini didasarkan pada vaksin RNA yang dikembangkan bersama oleh NIAID dan perusahaan bioteknologi Moderna Inc. Pada Juli 2020, Moderna mempublikasikan hasil awal dari uji coba vaksin Tahap I di Jurnal Kedokteran New England. Setelah dua dosis vaksin mRNA, yang diberikan dengan selang waktu 4 minggu, 45 peserta penelitian mengembangkan antibodi penetral dalam konsentrasi yang sebanding dengan yang terlihat pada plasma pemulihan. Percobaan Tahap II berikutnya telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada monyet. Dua puluh empat kera rhesus diobati dengan vaksin atau plasebo dan menerima dua suntikan dengan selang waktu 4 minggu. Mereka kemudian langsung terpapar COVID-19 dosis tinggi. Setelah 2 hari, hanya 1 dari 8 monyet yang divaksinasi memiliki virus yang terdeteksi sementara semua monyet yang diobati dengan plasebo mengalami infeksi. Sekali lagi, aktivitas penetralan secara signifikan lebih tinggi daripada yang terlihat pada serum penyembuhan.
2. Koalisi untuk Inovasi Kesiapsiagaan Epidemi dan Bill and Melinda Gates Foundation adalah di antara berbagai sumber pendanaan untuk uji klinis kedua. Vaksin DNA yang dikembangkan oleh INOVIO Pharmaceuticals, Inc. akan diberikan kepada 40 peserta studi yang sehat. Suntikan pertama diberikan pada 6 April 2020.

Di Inggris, Institut Jenner Universitas Oxford telah maju pesat dalam penelitian vaksin. Karena vaksinnya untuk jenis virus korona yang berbeda menunjukkan harapan dalam uji coba pada manusia yang lebih kecil tahun lalu, Institut Jenner dapat bergerak maju dengan cepat. Vaksin vektor adenovirus saat ini sedang dalam uji coba Fase I / II. Setelah injeksi pertama, antibodi penetral berkembang pada 91% dari 35 peserta studi yang menerima vaksin, memuncak pada 28 hari, dan tetap tinggi selama 56 hari. Dengan vaksin booster pada 4 minggu, antibodi penetral ditemukan pada semua peserta Percobaan ini terdaftar sebagai NCT04324606 di ClinicialTrials.gov.

Sepatah Kata dari Verywell

Penting untuk menawarkan harapan di saat ketidakpastian ini, tetapi juga penting bagi kita untuk menemukan cara yang obyektif dan terbukti secara ilmiah untuk melindungi diri kita sendiri. Dengan ratusan uji klinis yang sedang dikerjakan, kita harus tetap waspada dalam hal memeriksa mana yang berhasil dan yang tidak. Perawatan harus terbukti aman dan efektif sebelum digunakan untuk merawat sebagian besar populasi.