Isi
Sindrom Chediak-Higashi adalah kelainan genetik resesif autosomal yang langka. Ini muncul dari kelainan pada DNA yang menyebabkan kelainan pada fungsi lisosom, atau unsur di dalam sel yang sangat penting untuk banyak aspek penting dari fungsi tubuh.Sistem kekebalan sangat dipengaruhi oleh penyakit ini, membuat tubuh kurang mampu melawan virus dan bakteri, yang menyebabkan infeksi berulang yang seringkali berakibat fatal selama masa kanak-kanak. Disfungsi lisosom juga menyebabkan berbagai masalah lain, termasuk kelainan neurologis, albinisme, dan defek koagulasi.
Ini adalah kondisi yang sangat langka, dengan kejadian kurang dari satu dalam 1.000.000. Kurang dari 500 kasus telah dilaporkan di seluruh dunia.
Gejala
Albinisme
Mereka dengan kelainan genetik ini biasanya teridentifikasi pada masa bayi dan masa kanak-kanak. Melanosit, yang merupakan sel pembentuk melanin, tidak diangkut dengan tepat ke tempat tujuan. (Melanin adalah pigmen di mata, kulit, dan rambut.)
Hal ini menyebabkan penderita Chediak-Higashi mengalami albinisme okulokutaneus (oculo, yang berarti "mata", dan Yg berhubung dgn kulit, artinya "kulit"). Kebanyakan pasien memiliki kulit terang dengan rambut tipis tipis yang mungkin berwarna abu-abu, putih, atau pirang. Mata mereka juga biasanya berwarna terang dan mereka mungkin mengalami fotofobia, nistagmus, strabismus, atau penurunan ketajaman penglihatan.
Manifestasi "kulit" dari albinisme okulokutan dapat berupa hiperpigmentasi atau hipopigmentasi yang berbintik-bintik.
Apakah Albinisme Itu?Disfungsi Neurologis Progresif
Cacat neurologis, termasuk sistem saraf perifer dan pusat, bersifat progresif dan terjadi pada sekitar 10% hingga 15% dari mereka yang bertahan hidup hingga masa kanak-kanak. Termasuk berbagai masalah termasuk kejang, gangguan pergerakan, demensia, perkembangan keterlambatan, kelemahan, defisit sensorik, tremor, ataksia, dan kelumpuhan saraf kranial.
Defisiensi Kekebalan Tubuh
Infeksi yang sering disebabkan oleh bakteri tertentu termasuk staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes, dan spesies pneumococcus. Neutrofil, sel yang melawan infeksi dalam tubuh kita, tidak berfungsi dengan baik pada sindrom ini karena butiran abnormal yang memengaruhi kemampuan sel darah putih untuk melawan infeksi.
Infeksi biasanya parah dan terletak di kulit, saluran pernapasan, dan selaput lendir.
Infeksi ini dikenal sebagai "piogenik", yang berarti berisi nanah dan biasanya berbau tidak sedap. Mereka berkisar dari yang dangkal hingga dalam, yang dapat menyebabkan ulserasi. Ini meninggalkan bekas luka yang buruk dan sembuh perlahan. Jika penyakit tidak berhasil diobati, sebagian besar anak mencapai fase percepatan penyakit, yang melibatkan limfohistiositosis hemofagositik (HLH) juga dapat terjadi, menyebabkan defisiensi imun yang parah. HLH terjadi bila ada infiltrasi limfohistiositik masif ke dalam sistem organ yang menyebabkan demam, pembesaran limpa dan hati, serta perdarahan. Ini dapat terjadi sejak masa bayi atau anak usia dini dan biasanya mematikan.
Gangguan darah
Pasien tidak dapat menggumpal karena kelainan pada trombosit, yang menyebabkan perdarahan abnormal dan mudah memar.
Penyakit lainnya
Sistem organ lain mungkin terpengaruh seperti ginjal, saluran pencernaan, dan penyakit periodontal dapat terjadi.
Penyebab
Sindrom Chediak-Higashi adalah kelainan genetik resesif autosomal langka yang disebabkan oleh mutasi pada gen LYST. Artinya, kedua orang tua membawa salinan gen yang bermutasi, tetapi biasanya tidak menunjukkan tanda dan gejala kondisi tersebut.
Gen LYST memberikan instruksi untuk membuat protein yang dikenal sebagai pengatur perdagangan lisosom. Tanpa pengatur ini, fungsi, ukuran, dan struktur lisosom akan terganggu dan tubuh tidak dapat melakukan pemeliharaan dan fungsinya secara teratur.
Fungsi ini termasuk membuang konten yang tidak diinginkan di dalam sel dengan menggunakan enzim pencernaan untuk mencerna bakteri, memecah zat beracun, dan mendaur ulang komponen sel. Sistem kekebalan yang rusak tidak dapat melindungi tubuh dari infeksi.
Diagnosa
Diagnosis Chediak-Higashi biasanya dicurigai pada pasien dengan albinisme okulokutaneus parsial dan infeksi piogenik rekuren. Langkah pertama adalah membuat apusan darah. Ini diperiksa untuk tanda-tanda klasik penyakit, yang meliputi butiran azurofilik raksasa di neutrofil, eosinofil, dan granulosit lainnya. Mereka ditemukan di banyak lokasi termasuk sumsum tulang, melanosit, mukosa lambung, epitel tubulus ginjal fibroblas, dan jaringan saraf perifer dan pusat.
Ada beberapa kelainan yang tampak mirip dengan Chediak-Higashi. Untuk membedakan beberapa di antaranya (termasuk Griscelli Syndrome, Hermansky Pudlak Syndromes), pengujian genetik harus dilakukan. Ini mencari mutasi pada gen CHS1 / LYST.
Kemudian ada kriteria diagnostik dalam fase akselerasi penyakit, di mana pasien membutuhkan lima dari delapan kriteria yang meliputi demam, pembesaran limpa, penurunan setidaknya dua garis darah tepi, aktivitas sel pembunuh alami yang rendah atau tidak ada, hiperferritinemia, dan , hipertrigliseridemia dan / atau hipofibrinogenemia, hemofagositosis di sumsum tulang, limpa atau kelenjar getah bening, dan reseptor interleukin 2 tingkat tinggi. Kriteria ini sama untuk limfohistiositosis hemofagositik.
Jika ada kecurigaan janin dalam rahim mengidap penyakit ini karena riwayat keluarga yang positif, maka dimungkinkan untuk mendiagnosisnya sebelum lahir dengan pengambilan sampel vilus korionik, darah janin, atau pengambilan sampel rambut.
Pengobatan
Perawatan awal setelah diagnosis melibatkan penggunaan antibiotik profilaksis untuk mencegah infeksi bakteri. Jika infeksi memang terjadi, perawatan agresif diperlukan. Untuk mencegah infeksi, faktor perangsang koloni granulosit (dikenal sebagai G-CSF) digunakan untuk mencoba dan mengurangi infeksi dengan meningkatkan neutrofil yang akan melawan bakteri.
Glukokortikoid dan pengangkatan limpa telah terbukti cukup berhasil untuk menunda permulaan fase yang dipercepat dan terapi lain yang digunakan termasuk gammaglobulin intravena, antivirus, dan kemoterapi. Namun, tak satu pun dari terapi ini yang bersifat kuratif.
Untuk mengoreksi dampak imun dan hematologi dari Chediak-Higashi, transplantasi sel hematopoietik alogenik (HCT), termasuk transplantasi darah tali pusat, adalah pengobatan pilihan. Bahkan jika ini berhasil, ini tidak mencegah albinisme okulokutan atau cacat neurologis progresif yang pasti menyebabkan kerusakan neurologis.
HCT dianggap lebih berhasil jika lebih sedikit infeksi yang terjadi pada pasien, terutama HLH. Oleh karena itu, HCT dini sangat ideal dan dapat menurunkan risiko terjadinya HLH dan fase percepatan penyakit.
Pasien yang berhasil ditransplantasikan tidak mengalami infeksi yang signifikan dan tidak berlanjut ke (atau kambuh) fase dipercepat.
Jika tidak ditransplantasikan, sebagian besar pasien dengan Chediak-Higashi meninggal karena infeksi piogenik sebelum mereka berusia tujuh tahun. Dalam ulasan terhadap 35 anak dengan sindrom Chediak-Higashi, kemungkinan bertahan hidup selama lima tahun pasca transplantasi adalah 62%.
Namun, beberapa pasien yang bertahan sampai masa dewasa awal, apakah mereka ditransplantasikan atau tidak, mengalami defisit neurologis pada saat mereka mencapai usia awal dua puluhan.
Pastikan untuk berdiskusi dengan dokter Anda jika Anda memiliki riwayat penyakit dalam keluarga.
Mengapa Mendapatkan Diagnosis Penyakit Langka Begitu Sulit