Isi
- Metastasis Tulang vs Kanker Tulang
- Kanker Yang Mungkin Menyebar ke Tulang
- Jenis Metastasis Tulang
- Komplikasi Dari Metastasis Tulang
- Perawatan untuk Metastasis Tulang
- Pengobatan untuk Metastasis Tulang (Agen Pengubah Tulang)
- Bifosfonat (Zometa)
- Denosumab (Xgeva dan Prolia)
- Pedoman Agen Modifikasi Tulang Dengan Metastasis Tulang
- Sebelum Memulai Perawatan
- Kesimpulan tentang Pengobatan Modifikasi Tulang untuk Metastasis Tulang Dari Tumor Padat
Sebagai manfaat sekunder, kedua kategori obat pengubah tulang ini memiliki sifat anti kanker. Apa yang perlu Anda ketahui tentang obat-obatan seperti Zometa dan denosumab jika Anda hidup dengan kanker metastasis?
Metastasis Tulang vs Kanker Tulang
Ketika orang mendengar tentang kanker di tulang, itu bisa sangat membingungkan. Sebagian besar waktu ketika orang berbicara tentang "kanker tulang", mereka mengacu pada metastasis tulang; kanker yang dimulai di wilayah lain di tubuh dan menyebar ke tulang. Meskipun orang-orang ini mungkin menggunakan istilah "kanker tulang", kanker yang menyebar ke tulang tidak dianggap sebagai kanker tulang. Misalnya, kanker payudara yang telah menyebar ke tulang tidak disebut kanker tulang, melainkan "kanker payudara yang bermetastasis ke tulang" atau kanker payudara dengan metastasis tulang. Kanker tulang primer jauh lebih jarang terjadi dibandingkan metastasis tulang. Di bawah mikroskop, kanker tulang akan menunjukkan sel-sel tulang yang bersifat kanker. Sebaliknya, dengan metastasis tulang, sel kanker di tulang adalah jaringan yang sama dengan kanker aslinya; sel kanker payudara dalam hal kanker payudara, sel kanker paru-paru di tulang (dengan kanker paru-paru) dan sebagainya.
Dengan kanker tulang primer, biasanya ada tumor tunggal di satu tulang. Dengan metastasis tulang, seringkali terdapat bukti adanya kanker di area tulang yang berbeda atau di beberapa tulang yang berbeda.
Kanker Yang Mungkin Menyebar ke Tulang
Ada banyak jenis kanker yang dapat menyebar ke tulang, yang paling umum adalah kanker payudara, kanker paru-paru, kanker prostat, dan multiple myeloma. Kanker lain yang mungkin menyebar ke tulang termasuk kanker ginjal, kanker perut, kanker kandung kemih, kanker rahim, kanker tiroid, dan kanker kolorektal.
Metastasis tulang terjadi pada sekitar 70 persen wanita dengan kanker payudara metastasis (tulang adalah tempat paling umum dari metastasis), dan metastasis tulang dari kanker payudara adalah penyebab nyeri dan kecacatan yang signifikan bagi wanita (dan pria) ini. Bagi banyak dari orang-orang ini, metastasis tulang adalah tanda pertama bahwa kanker telah kambuh setelah bertahun-tahun atau bahkan puluhan tahun remisi. Beberapa perawatan hormonal yang digunakan untuk kanker payudara (seperti inhibitor aromatase) dapat menyebabkan keropos tulang, yang semakin memperparah masalah. Tulang yang paling umum menjadi tempat penyebaran kanker payudara adalah tulang belakang, tulang rusuk, panggul, dan tulang kaki dan lengan bagian atas.
Metastasis tulang dari kanker paru-paru juga umum terjadi, mempengaruhi sekitar 30 hingga 40 persen orang dengan kanker paru-paru lanjut. Tulang yang paling sering terkena adalah tulang belakang, panggul, dan tungkai atas serta tulang lengan. Kanker paru-paru cukup unik karena metastasis dapat terjadi pada tulang di tangan dan kaki. Di antara orang dengan metastasis tulang akibat kanker paru-paru, 22 hingga 59 persen akan mengalami "peristiwa yang berhubungan dengan kerangka" seperti patah tulang.
Metastasis tulang juga sering terjadi pada kanker prostat stadium lanjut. Seperti pada wanita penderita kanker payudara, perawatan hormonal dengan terapi kekurangan androgen juga dapat melemahkan tulang. Empat dari lima pria dengan kanker prostat metastasis akan mengalami metastasis ke tulang. Situs metastasis yang umum adalah pinggul, tulang belakang, dan tulang panggul.
Metastasis tulang dari multiple myeloma juga sering terjadi. Pada x-ray, tulang tampak seperti dimakan ngengat.Ketika multiple myeloma menyerang tulang, sel kanker menghambat sel pembuat tulang (osteoblas) dan menstimulasi sel tulang yang memecah tulang (osteoklas). Multiple myeloma biasanya ditemukan pada tulang yang lebih besar seperti tulang belakang, tengkorak, panggul, tulang rusuk, dan tulang kaki yang lebih besar.
Jenis Metastasis Tulang
Ada dua tipe utama metastasis tulang: osteolitik dan osteoblas. Dengan metastasis osteolitik, tumor menyebabkan kerusakan (lisis) tulang. Metastasis osteolitik terlihat dengan multiple myeloma serta tumor padat seperti kanker payudara. Metastasis osteoblas menghasilkan peningkatan produksi tulang dan paling sering terlihat pada kanker prostat. Sebagian besar kanker memiliki kedua jenis metastasis tulang meskipun 80 hingga 85 persen metastasis dengan kanker payudara adalah osteolitik. Fraktur lebih mungkin terjadi pada tulang dengan metastasis osteolitik daripada metastasis osteoblas.
Komplikasi Dari Metastasis Tulang
Metastasis tulang dapat sangat mengurangi kualitas hidup Anda dengan kanker, namun perawatan yang lebih baru membuat perbedaan bagi banyak orang. Metastasis tulang tidak hanya berarti kanker telah menyebar dan tidak dapat disembuhkan lagi, tetapi dapat menyebabkan beberapa komplikasi.
Nyeri akibat metastasis tulang bisa sangat parah dan seringkali memerlukan pengobatan dengan pereda nyeri narkotik bersama dengan obat anti-inflamasi.
Metastasis tulang juga meningkatkan kemungkinan patah tulang di area tulang yang dilemahkan oleh tumor. Ketika patah tulang terjadi pada tulang dengan kanker metastasis, mereka disebut sebagai patah tulang patologis. Fraktur patologis dapat terjadi dengan cedera yang sangat ringan. Selain menyebabkan patah tulang, metastasis tulang dapat membuat tulang yang patah sulit sembuh.
Ketika metastasis terjadi ke tulang belakang bagian bawah, kondisi darurat yang disebut kompresi sumsum tulang belakang dapat terjadi. Kanker di tulang belakang dapat menyebabkannya roboh dan menekan saraf yang bergerak dari sumsum tulang belakang ke bagian bawah tubuh. Gejala termasuk sakit punggung yang menjalar ke kaki, kelemahan, dan mati rasa pada kaki, dan kehilangan kontrol usus dan / atau kandung kemih. Perawatan darurat dengan radiasi atau pembedahan dapat menstabilkan tulang belakang untuk menghindari kecacatan permanen.
Hiperkalsemia akibat keganasan atau kadar kalsium yang tinggi dalam darah dapat terjadi karena pelepasan kalsium dari bagian tulang yang hancur ke dalam aliran darah. Diperkirakan 10 hingga 15 persen orang dengan kanker stadium lanjut akan menderita kondisi ini (yang memiliki penyebab lain selain metastasis tulang).
Hilangnya mobilitas akibat patah tulang tidak hanya menurunkan kualitas hidup Anda tetapi juga dapat membuat Anda berisiko mengalami masalah lain. Risiko pembekuan darah pada penderita kanker sudah meningkat, dan imobilitas meningkatkan risiko terjadinya trombosis vena dalam atau emboli paru.
Perawatan untuk Metastasis Tulang
Saat ini terdapat banyak pilihan berbeda yang tersedia untuk mengobati metastasis tulang. Beberapa pengobatan umum yang digunakan untuk kanker metastasis juga dapat mengurangi metastasis tulang. Perawatan ini mungkin termasuk kemoterapi, terapi bertarget, antibodi monoklonal, dan obat imunoterapi. Ada juga perawatan yang menangani metastasis tulang secara khusus. Ini termasuk:
- Terapi radiasi: Terapi radiasi adalah terapi lokal dan secara signifikan dapat mengurangi rasa sakit dan kemungkinan terjadinya patah tulang.
- Radiofarmasi: Radiopharmaceutics adalah obat-obatan di mana partikel radiasi terikat pada bahan kimia lain yang kemudian dapat disuntikkan ke dalam aliran darah. Contohnya termasuk Strontium-89 dan Radium-223. Karena partikel-partikel radiasi ini dibawa melalui aliran darah ke semua tulang di tubuh, mereka mungkin sangat efektif untuk orang-orang dengan banyak atau luas metastasis.
- Operasi: Pembedahan mungkin diperlukan untuk menstabilkan patah tulang atau menstabilkan tulang yang rusak untuk mencegah patah tulang.
- Radioterapi tubuh stereotaktik (SBRT) dan terapi sinar proton: Untuk satu atau hanya beberapa metastasis (penyakit oligometastasis), pemberantasan metastasis dengan perawatan seperti radioterapi tubuh stereotaktik atau terapi proton dapat dilakukan dengan upaya kuratif, tetapi ini sangat jarang terjadi.
- Agen pengubah tulang: Ini akan dibahas di bawah.
Pengobatan untuk Metastasis Tulang (Agen Pengubah Tulang)
Ada dua kelas utama obat yang digunakan untuk mengobati metastasis tulang. Ini termasuk bifosfat (seperti Zometa) dan denosumab. Agen pengubah tulang direkomendasikan untuk siapa saja dengan kanker payudara yang menyebar ke tulang dan juga sering digunakan dengan tumor padat lainnya (seperti kanker paru-paru). Perawatan lain (seperti terapi radiasi) biasanya diperlukan bersama dengan obat-obatan untuk mengontrol rasa sakit.
Agen pengubah tulang dapat membantu penderita kanker dalam beberapa cara.
- Mereka dapat memperkuat tulang yang terkena metastasis untuk mengurangi rasa sakit dan risiko patah tulang
- Banyak pengobatan yang digunakan untuk kanker payudara dan kanker prostat, dapat meningkatkan risiko osteoporosis, dan seiring dengan metastasis tulang yang mempengaruhi orang untuk patah tulang. Ini sangat penting karena orang sekarang hidup lebih lama dengan kanker.
- Karena efeknya pada lingkungan mikro tulang, agen pemodifikasi tulang dapat mengurangi risiko terjadinya metastasis tulang (dengan kanker payudara dan kemungkinan kanker prostat sejauh ini). Risiko metastasis tulang diturunkan hingga sepertiga, sementara angka kematian turun hingga seperenam.
- Dalam penelitian terbaru yang mengamati agen pengubah tulang dengan kanker paru-paru, tampaknya obat ini dapat meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan dan keseluruhan.
Bifosfonat (Zometa)
Bifosfonat adalah obat yang pertama kali digunakan untuk mengobati osteoporosis dan kemudian diketahui membantu metastasis tulang. Ketika digunakan untuk kanker yang telah menyebar ke tulang, mereka dapat berfungsi ganda. Tidak hanya dapat mengurangi pengeroposan tulang, tetapi juga memiliki efek anti kanker. Mereka bekerja dengan menekan kerusakan tulang untuk meningkatkan kepadatan tulang.
Bifosfonat yang paling umum digunakan untuk metastasis tulang meliputi:
- Zometa (asam zoledronat): Zometa adalah obat intravena yang digunakan untuk metastasis tulang dari berbagai jenis kanker.
- Aredia (pamidronate): Aredia adalah bifosfonat intravena. Ini disetujui untuk kanker payudara dan multiple myeloma.
Efek samping yang paling umum dari Zometa dan Aredia adalah sindrom mirip flu ringan selama beberapa hari pertama setelah infus. Efek samping lain yang kurang umum dari bifosfonat yang diberikan secara intravena mungkin termasuk kerusakan ginjal, kadar kalsium yang rendah, otot, sendi, dan / atau nyeri tulang (yang dapat timbul kapan saja setelah pengobatan), patah tulang femur yang tidak biasa, dan fibrilasi atrium. Bifosfonat mungkin tidak direkomendasikan untuk penderita penyakit ginjal.
Efek samping yang tidak umum tetapi serius yang terkait dengan penggunaan Zometa (dan bifosfonat lainnya) adalah osteonekrosis rahang. Kondisi ini ditandai dengan kerusakan progresif di area tulang baik di mandibula atau rahang atas dan dapat menjadi tantangan untuk tidak diketahui secara pasti seberapa sering kondisi tersebut terjadi, tetapi risiko sekitar 2 persen ditemukan pada wanita yang dirawat dengan Zometa sebagai terapi adjuvan untuk kanker payudara stadium awal. Osteonekrosis dapat terjadi dengan obat apa pun dalam kategori bifosfonat tetapi 94 persen kasus ditemukan dengan obat bifosfonat intravena dan sangat jarang terjadi pada obat oral.
Osteonekrosis rahang lebih mungkin terjadi jika orang menderita penyakit gusi, memiliki kebersihan gigi yang buruk, atau menjalani prosedur gigi seperti pencabutan gigi. Terdapat beberapa bukti bahwa penjadwalan pemeriksaan gigi setiap tiga bulan dan penggunaan antibiotik pencegahan untuk prosedur seperti pencabutan gigi dapat mengurangi risiko. Pilihan pengobatan termasuk kombinasi dari pembedahan, bilasan, antibiotik, dan perawatan oksigen hiperbarik.
Bifosfonat juga disetujui untuk wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium awal. Dalam uji klinis, Zometa ditemukan mengurangi risiko berkembangnya metastasis tulang hingga sepertiga dan risiko kematian hingga seperenam.
Denosumab (Xgeva dan Prolia)
Xgeva dan Prolia (denosumab) adalah antibodi monoklonal (antibodi buatan manusia) yang dapat mengurangi komplikasi (seperti patah tulang) yang terkait dengan metastasis tulang. Ada dua formulasi obat ini yang memiliki indikasi agak berbeda dengan kanker. Mereka diberikan melalui suntikan setiap empat minggu.
Denosumab bekerja dengan mengikat dan menonaktifkan reseptor pada protein (RANKL) yang mengatur remodeling tulang. Ada dua jenis sel utama dalam tulang: osteoblas yang menyebabkan pertumbuhan tulang, dan osteoklas yang memecah tulang. Denosumab menghambat osteoklas dan meningkatkan kepadatan tulang.
Dalam tinjauan studi tahun 2016, denosumab dievaluasi dalam tiga uji klinis terpisah yang melihat perannya dalam kanker payudara, kanker prostat, dan studi ketiga dengan orang-orang yang memiliki multiple myeloma atau tumor padat selain kanker payudara atau prostat. Dengan kanker payudara dan kanker prostat, denosumab lebih unggul dari Zometa dalam mengurangi risiko patah tulang yang terkait dengan metastasis tulang. Dengan multiple myeloma dan tumor padat lainnya (denosumab serupa kira-kira sama efektifnya dengan Zometa.
Dengan kanker paru-paru, sebuah studi tahun 2015 menemukan bahwa dibandingkan dengan Zometa, denosumab mengurangi risiko patah tulang yang terjadi sebesar 17 persen. Ini juga tampaknya menunda perkembangan metastasis tulang, mengurangi pertumbuhan tumor tulang, dan meningkatkan waktu bertahan hidup sedikit lebih dari sebulan.
Denosumab juga ditemukan untuk mengurangi risiko pengobatan terkait osteoporosis pada kanker payudara dan kanker prostat (terkait dengan penggunaan aromatase inhibitor pada kanker payudara dan terapi perampasan androgen pada kanker prostat),
Efek samping denosumab mirip dengan bifosfonat tetapi obat ini lebih mungkin menghasilkan tingkat kalsium yang rendah dengan penggunaan jangka panjang. Untuk alasan ini, mengonsumsi suplemen kalsium dan vitamin D sering kali dianjurkan. Tidak seperti bifosfonat, denosumab dapat digunakan pada orang dengan gangguan fungsi ginjal. Seperti bifosfonat, ada risiko kecil osteonekrosis rahang dengan obat ini.
Pedoman Agen Modifikasi Tulang Dengan Metastasis Tulang
Studi tentang agen pengubah tulang telah menghasilkan pedoman untuk beberapa jenis kanker.
Untuk kanker payudara metastasis, dengan metastasis tulang, pedoman American Society of Clinical Oncology dari 2017 merekomendasikan wanita untuk dirawat dengan salah satu obat berikut segera setelah metastasis tulang terdeteksi:
- Xgeva atau Prolia 120 mg subkutan setiap 4 minggu
- Aredia 90 mg IV setiap 3 sampai 4 minggu
- Zometa 4 mg IV setiap 12 minggu atau setiap 3 sampai 4 minggu
Untuk kanker prostat, pedoman praktik klinis 2017 juga merekomendasikan agar agen pengubah tulang dimulai pada saat diagnosis metastasis tulang. Pilihannya meliputi:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subkutan setiap 4 minggu
- Zometa 4 mg IV setiap 12 minggu atau setiap 3 sampai 4 minggu
Semua tumor padat lainnya dengan metastasis tulang dapat diobati dengan salah satu dari yang berikut:
- Zometa 4 mg IV setiap 3 sampai 4 minggu
- Denosumab 120 mg subkutan setiap 4 minggu
Sebelum Memulai Perawatan
Sebelum memulai perawatan dengan denosumab atau bifosfonat, disarankan agar orang melakukan pemeriksaan gigi menyeluruh untuk mencari bukti penyakit gusi dan bahwa perawatan gigi apa pun yang diperlukan harus dilakukan sebelum memulai obat ini.
Kesimpulan tentang Pengobatan Modifikasi Tulang untuk Metastasis Tulang Dari Tumor Padat
Metastasis tulang merupakan tantangan bagi banyak penderita kanker metastasis dan dapat menurunkan kualitas hidup dan kelangsungan hidup Anda. Agen pengubah tulang adalah pendekatan yang relatif baru dan sekarang direkomendasikan sejak dini setelah diagnosis metastasis tulang untuk banyak kanker.
Bifosfonat seperti Aredia dan Zometa dapat mengurangi risiko patah tulang, dan selanjutnya menjadi penyebab nyeri dan imobilitas. Denusomab juga efektif dalam mengurangi patah tulang dan mungkin lebih unggul daripada bifosfonat untuk kanker payudara dan prostat. Kedua golongan obat tersebut membawa risiko osteonekrosis rahang yang tidak umum, dan pemeriksaan gigi yang cermat untuk mencari tanda-tanda penyakit gusi dianjurkan sebelum memulai obat ini.
Selain mengurangi risiko patah tulang, obat-obatan ini dapat membantu memperbaiki pengeroposan tulang akibat terapi hormonal yang digunakan untuk kanker payudara dan prostat. Baik bifosfonat IV dan denosumab tampaknya memiliki aktivitas anti kanker yang signifikan, meningkatkan manfaat bagi orang yang memilih untuk menggunakan obat ini. Faktanya, selain penderita kanker payudara metastatis, Zometa kini direkomendasikan untuk kanker payudara stadium awal sebagai terapi adjuvan untuk mengurangi kemungkinan kanker payudara menyebar ke tulang.