Risiko tumor ovarium dan kanker kulit meningkat dengan sindrom nevus sel basal (juga disebut sindrom Gorlin atau karsinoma sel basal nevoid), sindrom genetik kanker dominan autosomal langka. Fitur yang terkait dengan sindrom nevus sel basal mungkin termasuk yang berikut:
Perkembangan lebih dari 2 karsinoma sel basal (kanker lapisan luar kulit) sebelum usia 20 tahun
Kista di rahang
Penampilan wajah yang khas
Pengapuran falx (variasi tampilan tengkorak yang terlihat pada sinar-X)
Lubang di telapak tangan dan telapak kaki
Macrocephaly (ukuran kepala membesar)
Kelainan tulang rusuk atau tulang belakang
Meningkatnya risiko medulloblastoma (tumor otak ganas) selama masa kanak-kanak
Meningkatnya risiko fibroma jantung atau ovarium (tumor jinak, atau non-kanker)
Sindrom nevus sel basal disebabkan oleh perubahan gen penekan tumor, yang disebut PTCH1. Gen ini terletak pada kromosom 9. Mutasi pada gen ini dapat meningkatkan risiko beberapa jenis kanker.
Pengujian genetik molekuler PTCH1 tersedia secara klinis.
Gen penekan tumor biasanya mengontrol pertumbuhan sel dan kematian sel. Setiap orang dilahirkan dengan dua salinan dari setiap gen penekan tumor, satu diwarisi dari ibunya dan satu dari ayahnya. Kedua salinan gen penekan tumor harus diubah, atau dimutasi, sebelum seseorang dapat mengembangkan kanker. Dengan sindrom nevus sel basal, mutasi pertama diturunkan dari ibu atau ayah. Ini terjadi pada 70% hingga 80% kasus. Dalam 20% hingga 30% kasus, mutasi pertama tidak diwariskan. Ini muncul untuk pertama kalinya (de novo) pada orang yang terpengaruh. Apakah de novo atau diturunkan, mutasi pertama ini hadir di semua sel tubuh sejak pembuahan. Ini disebut mutasi germline.
Apakah seseorang yang memiliki mutasi germline akan mengembangkan kanker dan di mana kanker akan berkembang tergantung di mana (jenis sel) mutasi kedua terjadi. Misalnya, jika mutasi kedua terjadi pada kulit, maka kanker kulit dapat berkembang. Jika berada di ovarium, maka kanker ovarium bisa berkembang. Proses perkembangan tumor sebenarnya membutuhkan mutasi pada beberapa gen pengatur pertumbuhan. Kehilangan kedua salinan PTCH1 hanyalah langkah pertama dalam proses tersebut. Apa yang menyebabkan mutasi tambahan ini tidak diketahui. Kemungkinan penyebabnya termasuk paparan lingkungan kimia, fisik, atau biologis (seperti sinar matahari) atau kesalahan kebetulan saat sel menyalin dirinya sendiri.
Beberapa orang yang mewarisi mutasi gen penekan tumor germline mungkin tidak pernah mengembangkan kanker. Ini karena mereka tidak pernah mendapatkan mutasi kedua yang diperlukan untuk melumpuhkan fungsi gen dan memulai proses pembentukan tumor. Ini dapat membuat kanker tampak melewati beberapa generasi dalam sebuah keluarga. Namun kenyataannya, mutasi itu ada. Orang dengan mutasi PTCH1, terlepas dari apakah mereka mengembangkan kanker, memiliki peluang 50/50 untuk menularkan mutasi tersebut ke setiap anak mereka.
Penting juga untuk diingat bahwa gen yang bertanggung jawab atas sindrom nevus sel basal tidak terletak pada kromosom seks. Oleh karena itu, mutasi dapat diwariskan dari pihak ibu atau dari pihak ayah dalam keluarga.
Jika Anda memiliki riwayat keluarga kanker, diskusikan hal ini dengan penyedia layanan kesehatan Anda dan tanyakan apakah Anda harus diskrining untuk sindrom kanker familial dan diskrining untuk perkembangan tumor tertentu.