Isi
Sindrom Barth, juga dikenal sebagai 3-Methylglutaconic aciduria tipe II, adalah kelainan genetik terkait-X yang langka. Itu hanya terjadi pada laki-laki dan hadir saat lahir. Ini mempengaruhi banyak sistem organ tetapi banyak dari gejala utamanya adalah kardiovaskular. Kondisi ini pertama kali dijelaskan oleh, dan dinamai, seorang dokter anak Belanda bernama Peter Barth pada tahun 1983.Gejala
Sindrom Barth adalah kelainan genetik langka yang muncul saat lahir. Biasanya didiagnosis segera setelah bayi lahir, jika tidak selama pemeriksaan prenatal. Dalam beberapa kasus, masalah kesehatan yang terkait dengan sindrom Barth hanya terlihat di masa kanak-kanak atau, lebih jarang, saat dewasa.
Sementara sindrom Barth dapat memengaruhi berbagai sistem organ, kondisi ini biasanya dikaitkan dengan tiga ciri utama: otot jantung yang melemah (kardiomiopati), sel darah putih rendah (neutropenia), dan otot rangka yang kurang berkembang yang menyebabkan kelemahan dan penundaan pertumbuhan.
Kardiomiopati adalah suatu kondisi dimana otot jantung menjadi kurus dan lemah, yang menyebabkan peregangan dan pembesaran bilik organ (kardiomiopati dilatasi). Beberapa pasien dengan sindrom Barth mengalami kardiomiopati karena otot jantung memiliki serat elastis (fibroelastosis endokard) yang mempersulit otot berkontraksi dan memompa darah. Kardiomiopati serius dapat menyebabkan gagal jantung. Dalam beberapa kasus yang jarang terjadi, kardiomiopati yang terjadi pada bayi dengan sindrom Barth telah membaik seiring bertambahnya usia anak - meskipun hal ini tidak umum.
Neutropenia adalah jumlah sel darah putih yang sangat rendah yang disebut neutrofil. Sel-sel ini adalah bagian penting dari sistem kekebalan dan kemampuan tubuh untuk melawan infeksi. Pada orang dengan sindrom Barth, neutropenia bisa menjadi kronis atau bisa datang dan pergi.
Beberapa orang dengan sindrom Barth memiliki tingkat neutrofil yang normal. Memiliki jumlah sel darah putih yang rendah dapat membuat seseorang lebih mungkin terkena infeksi, beberapa di antaranya bisa sangat serius. Bayi yang lahir dengan neutropenia parah dapat berisiko mengalami sepsis.
Otot yang lemah atau kurang berkembang (hipotonia) dapat menyebabkan pertumbuhan terhambat. Anak-anak dengan sindrom Barth sering kali kecil untuk usia mereka, meskipun banyak yang akhirnya "mengejar" rekan-rekan mereka dalam hal tinggi dan berat badan setelah melewati masa pubertas. Memiliki otot yang melemah berarti seseorang dengan sindrom Barth sering kali mengalami kesulitan dalam berolahraga dan mungkin cepat lelah.
Gejala primer ini, meski sering terlihat, tidak ada pada setiap orang yang menderita sindrom Barth. Ada juga gejala lain yang terkait dengan kondisi tersebut, banyak di antaranya akan terlihat selama masa kanak-kanak. Gejala-gejala ini bisa meliputi:
- Kondisi jantung seperti aritmia, gagal jantung, dan kardiomiopati
- Gagal untuk berkembang
- Penundaan dalam memenuhi tonggak perkembangan
- Penundaan dalam perolehan keterampilan motorik kasar
- Intoleransi latihan
- Kelemahan otot
- Mudah lelah
- Diare kronis atau berulang
- Masalah makan pada masa bayi, "pilih-pilih makan" pada anak-anak
- Kekurangan Gizi
- Kesulitan memperhatikan dan ketidakmampuan belajar ringan
- Kesulitan dengan tugas yang membutuhkan keterampilan visual-spasial
- Kesulitan pemrosesan pendengaran
- Infeksi berulang
- Pertumbuhan terhambat dan perawakan pendek
- Pubertas tertunda
Orang dengan sindrom Barth terkadang memiliki fitur wajah yang sangat berbeda, termasuk telinga yang menonjol, tulang pipi, dan mata yang dalam.
Penyebab
Sindrom Barth adalah kelainan genetik terkait-X, yang berarti pola pewarisannya terkait dengan kromosom X. Gangguan genetik terkait seks diturunkan melalui kromosom X atau Y.
Janin perempuan memiliki dua kromosom X, salah satunya tidak aktif. Janin laki-laki hanya memiliki satu kromosom X, yang berarti mereka lebih mungkin mengembangkan kondisi yang terkait dengan kromosom X. Namun, pejantan dengan gen yang terpengaruh hanya menularkannya kepada keturunan betina yang menjadi pembawa.
Wanita dengan gen yang terpengaruh mungkin tidak menunjukkan gejala (asimtomatik) atau dipengaruhi oleh kondisi terkait-X seperti sindrom Barth, tetapi mereka dapat menularkan kondisi tersebut kepada keturunan pria. Ini disebut pola pewarisan resesif terkait-X.
Dalam beberapa kasus, orang yang mengalami keguguran berulang atau janin laki-laki lahir mati ditemukan sebagai pembawa asimtomatik sindrom Barth. Dengan setiap kehamilan, wanita pembawa gen memiliki peluang 25 persen untuk melahirkan:
- Seorang pembawa wanita yang tidak terpengaruh
- Seorang wanita yang bukan pembawa
- Seorang pria dengan sindrom Barth
- Pria yang tidak memiliki sindrom Barth
Gen spesifik yang terkait dengan sindrom Barth disebut TAZ, yang bertanggung jawab untuk memprogram protein yang disebut tafazzin. Protein membantu mitokondria sel tubuh menghasilkan energi melalui sejenis lemak yang disebut kardiolipin.
Ketika mutasi pada gen TAZ terjadi, itu berarti sel tidak dapat menghasilkan kardiolipin fungsional yang cukup yang dibutuhkan oleh mitokondria untuk memenuhi kebutuhan energi tubuh. Otot-otot tubuh, termasuk jantung, membutuhkan banyak energi agar dapat berfungsi, itulah sebabnya mengapa mereka sangat terpengaruh pada orang dengan sindrom Barth.
Ketika mitokondria yang rusak ditemukan dalam sel darah putih, hal itu dapat menyebabkan neutropenia - baik karena tubuh tidak dapat memproduksi cukup sel atau sel yang diproduksi tidak efektif.
Memahami Bagaimana Gangguan Genetik DiwariskanDiagnosa
Sindrom Barth biasanya didiagnosis segera setelah bayi lahir. Karena terkait dengan kromosom X, kondisi ini hampir selalu didiagnosis secara eksklusif pada bayi laki-laki.
Sekitar 150 kasus telah dijelaskan dalam literatur medis dan diperkirakan mempengaruhi sekitar satu dari 300.000 hingga 400.000 orang di seluruh dunia. Sindrom Barth telah didiagnosis pada orang dari semua etnis.
Diagnosis biasanya dibuat selama evaluasi bayi baru lahir menyeluruh, yang dapat mendeteksi kondisi kardiovaskular, neutropenia, dan beberapa karakteristik fisik yang sering dikaitkan dengan sindrom Barth. Pengujian genetik dapat mengkonfirmasi adanya mutasi pada gen TAZ.
Orang dengan sindrom Barth juga cenderung memiliki kadar asam 3-methylglutaconic yang tinggi dalam urin dan darahnya; suatu kondisi yang disebut asam 3-metilglutakonat tipe II. Tes khusus yang mengukur zat ini juga digunakan untuk membuat diagnosis pada bayi, anak-anak, dan orang dewasa jika dokter mencurigai mereka menderita sindrom Barth. Namun, kadar asam 3-methylglutaconic tidak terkait dengan tingkat keparahan kondisi; beberapa orang yang memiliki gejala sindrom Barth yang parah ternyata memiliki kadar asam 3-methylglutaconic yang normal.
Meskipun diketahui bahwa beberapa ciri, tanda, atau gejala mungkin tidak ada pada setiap kasus, kriteria diagnostik resmi untuk sindrom Barth meliputi:
- Penundaan pertumbuhan
- Kardiomiopati
- Neutropenia
- Peningkatan kadar asam 3-metilglutakonat (asam 3-metilglutakonat tipe II)
Pengobatan
Tidak ada obat untuk sindrom Barth. Perawatan biasanya didekati kasus per kasus, meskipun anak-anak dengan kondisi tersebut biasanya perlu bekerja dengan tim profesional medis untuk memastikan semua kebutuhan kesehatan mereka terpenuhi.
Spesialis kardiologi, hematologi, dan imunologi dapat membantu mengelola beberapa aspek kondisi yang berpotensi serius. Dalam beberapa kasus, kondisi jantung yang terkait dengan sindrom Barth tidak berlanjut saat anak tumbuh besar dan mereka mungkin tidak lagi memerlukan perawatan saat mereka memasuki usia dewasa. Namun, pemantauan kesehatan kardiovaskular yang cermat sangat penting, karena potensi komplikasi dapat berakibat fatal.
Komplikasi dari jumlah sel darah putih yang rendah, seperti infeksi berulang, dapat diobati dengan antibiotik (terkadang diberikan secara profilaksis). Pencegahan infeksi bakteri pada penderita sindrom Barth juga penting, karena sepsis telah ditemukan menjadi penyebab kematian kedua pada bayi dengan kondisi tersebut.
Terapis okupasi dan fisik dapat membantu anak-anak yang berjuang dengan keterampilan motorik atau cacat fisik karena kelemahan otot. Beberapa penderita sindrom Barth menggunakan alat bantu mobilitas.
Begitu anak-anak dengan sindrom Barth mulai bersekolah, mereka dapat memperoleh manfaat dari intervensi pendidikan khusus jika mereka berjuang dengan ketidakmampuan belajar. Anak-anak juga mungkin mengalami tantangan sosial karena kemampuan mereka yang terbatas untuk berpartisipasi dalam aktivitas fisik atau, dalam beberapa kasus, aktivitas sosial terkait makanan.
Kelompok pendukung dan sumber daya untuk keluarga anak-anak dengan sindrom Barth dapat membantu mereka bekerja dengan profesional dukungan kesehatan, pendidikan, dan sosial untuk mengoordinasikan perawatan dan memenuhi kebutuhan individu unik anak mereka di rumah dan di sekolah.
Perawatan lain untuk membantu gejala spesifik seseorang sepanjang masa kanak-kanak dan berpotensi menjadi dewasa umumnya mendukung. Perawatan dapat membantu menghindari komplikasi tetapi tidak dapat menyembuhkan kondisinya.
Sindrom Barth umumnya memperpendek usia harapan hidup seseorang karena komplikasi imun atau jantung pada masa bayi atau masa kanak-kanak. Namun, dari mereka yang menderita sindrom Barth yang bertahan hingga dewasa, banyak yang hidup hingga usia paruh baya.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Meskipun saat ini tidak ada obat untuk sindrom Barth dan dapat memperpendek umur seseorang, pengobatan untuk mengelola gejala dan mencegah infeksi tersedia. Banyak orang dengan sindrom Barth yang mencapai usia dewasa hidup sehat hingga paruh baya. Keluarga anak-anak yang mengalami sindrom ini memiliki banyak sumber daya yang tersedia bagi mereka untuk membantu mengoordinasikan kebutuhan medis, pendidikan, dan sosial anak untuk memastikan mereka dapat berpartisipasi dalam aktivitas masa kanak-kanak sebanyak mungkin.