Apa Itu Kanker Paru-paru ALK-Positif?

Isi

• Penyebab
• Diagnosa
• Pengobatan
• Prognosa
• Sepatah Kata dari Verywell

Kanker paru-paru ALK-positif adalah kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang menyimpan mutasi pada gen yang disebut limfoma kinase anaplastik (ALK). Lebih tepatnya, ini adalah penataan ulang gen-perpaduan ALK dan gen lain, echinoderm microtubule-terkait protein-like 4 (EML4). Fusi abnormal ini menyebabkan enzim sel (protein) mengirim sinyal ke sel kanker yang bermutasi menyuruh mereka membelah dan berkembang biak lebih cepat dari biasanya, yang menyebarkan penyakit.

Seperti jenis kanker paru-paru lain yang terkait dengan mutasi genetik, penataan ulang ALK sekarang dapat ditangani dengan cukup efektif dengan obat terapi yang ditargetkan, memungkinkan Anda mengelola kanker Anda. Hal ini menyebabkan tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik di antara pasien di semua tahap kanker paru-paru.

Penyebab

Penataan ulang ALK terjadi pada 3% hingga 5% persen orang dengan NSCLC. Itu mungkin terdengar seperti angka kecil pada pandangan pertama, tetapi mengingat jumlah orang yang didiagnosis dengan kanker paru-paru setiap tahun, itu berarti ada sekitar 10.000 baru insiden ALK yang didiagnosis setiap tahun di Amerika Serikat.

Jenis mutasi yang ada pada kanker paru bervariasi tergantung pada jenis kanker paru-paru. Sejauh ini, mutasi ALK paling sering terjadi pada orang dengan jenis kanker paru-paru bukan sel kecil yang disebut adenokarsinoma paru. Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, kanker paru ALK telah ditemukan pada orang dengan karsinoma sel skuamosa paru-paru ( jenis lain dari kanker paru-paru bukan sel kecil) dan kanker paru-paru sel kecil.

Gen fusi ini bukanlah mutasi herediter seperti mutasi BRCA pada beberapa orang dengan payudara dan beberapa jenis kanker lainnya. Orang yang memiliki kanker paru-paru positif untuk gen fusi EML4-ALK tidak dilahirkan dengan sel yang mengalami mutasi ini dan tidak mewarisi kecenderungan untuk mengalami mutasi ini dari orang tua mereka.

Sebaliknya, ini adalah mutasi yang didapat yang berkembang di beberapa sel karena berbagai faktor. Misalnya, paparan karsinogen lingkungan dapat merusak gen dan kromosom dan mengakibatkan sel bermutasi.

Selain itu, gen fusi EML4-ALK tidak secara eksklusif terkait dengan kanker paru-paru. Ini juga dapat ditemukan pada orang dengan neuroblastoma dan limfoma sel besar anaplastik.

Faktor risiko

Orang-orang tertentu lebih cenderung memiliki gen fusi ALK:

• Pasien yang lebih muda (55 tahun ke bawah)
• Orang yang tidak pernah merokok (atau merokok sangat sedikit)
• Wanita
• Mereka dari etnis Asia Timur

Dalam penelitian, pasien NSCLC yang lebih muda dari 40 dites positif untuk gen fusi EML4-ALK 34% dibandingkan dengan sekitar 5% orang dari segala usia dengan NSCLC.

Memahami Kanker Paru yang Diwarisi dan Didapat

Diagnosa

Penataan ulang ALK didiagnosis melalui pengujian genetik (juga dikenal sebagai profil molekuler). Dokter memperoleh sampel tumor paru melalui biopsi jaringan dan dapat memeriksa sampel darah yang diperoleh melalui biopsi cair. Sampel ini diperiksa untuk biomarker yang menunjukkan adanya mutasi ALK.

Para peneliti juga mencari cara untuk menentukan apakah ada mutasi ALK sebelum pengujian genetik dilakukan, atau jika ada pengganti untuk profil molekuler.

Beberapa hal yang menunjukkan mutasi ALK mungkin ada termasuk:

• Pemeriksaan darah: Tes yang disebut antigen karsinoembrionik (CEA) cenderung negatif atau menunjukkan kadar yang rendah pada orang dengan mutasi ALK.
• Radiologi: Pencitraan kanker paru-paru ALK-positif tampak berbeda dari jenis NSCLC lainnya, yang dapat membantu dokter mengidentifikasi mutasi lebih awal.

Siapa yang Harus Diuji untuk Mutasi ALK?

Beberapa organisasi telah bekerja sama untuk mengembangkan pedoman mengenai hal ini. Konsensusnya adalah bahwa semua pasien dengan adenokarsinoma stadium lanjut harus diuji ALK dan mutasi genetik lain yang dapat diobati, tanpa memandang jenis kelamin, ras, riwayat merokok, dan faktor risiko lainnya.

Panduan ini agak fleksibel. Dokter mungkin merekomendasikan agar orang lain menjalani tes juga, dan beberapa bersikeras bahwa semua orang didiagnosis dengan NSCLC menjalani pengujian genetik.

Pengobatan

Penataan ulang ALK diobati dengan obat oral yang bekerja untuk mengecilkan tumor kanker paru lanjut.

Obat yang telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) A.S. untuk menargetkan kanker paru-paru positif ALK disebut penghambat ALK dan meliputi:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Jika Anda dinyatakan positif untuk pengaturan ulang gen ALK, penghambat ALK biasanya digunakan sebagai pengganti kemoterapi sebagai pengobatan pertama. Meskipun, kadang-kadang dokter memulai dengan pengobatan kemo dan memulai pengobatan ALK hanya setelah terapi berhenti bekerja.

Bagaimana Penghambat ALK Bekerja

Tirosin kinase adalah elemen sel yang memungkinkan sinyal dikirim dari satu sel ke sel lainnya .. Tirosin kinase reseptor semua sel menerima sinyal tersebut.

Untuk memahami cara kerja obat terapi target ALK, pikirkan reseptor tirosin kinase sel sebagai kunci dan protein tirosin kinase (yang menyimpan pesan) sebagai kuncinya. Jika Anda memiliki mutasi ALK, Anda memiliki kunci yang tidak normal. Ketika kunci yang bermutasi "dimasukkan", sinyal dikirim ke pusat pertumbuhan sel yang memberitahu sel kanker untuk membelah tanpa henti.

Obat-obatan seperti Xalkori (crizotinib) bekerja dengan memblokir lubang kunci seolah-olah Anda mengisinya dengan beton. Akibatnya, sinyal yang memerintahkan sel kanker untuk membelah dan tumbuh tidak pernah dikomunikasikan.

Tumor dapat ditangani selama bertahun-tahun dengan obat ini, memastikan bahwa sel tidak menyebar.

Sasaran: Kontrol, Bukan Menyembuhkan

Penting untuk diingat bahwa inhibitor tirosin kinase bukanlah obat untuk kanker paru-paru, melainkan sesuatu yang memungkinkan tumor tetap terkendali (seperti obat untuk diabetes yang dapat mengontrol penyakit, tetapi tidak akan menyembuhkannya). Harapannya ke depan, kanker paru-paru dapat diobati seperti penyakit kronis lainnya.

Perlawanan

Kanker paru-paru pada awalnya mungkin merespons dengan sangat baik terhadap pengobatan terapi yang ditargetkan. Namun, pasien hampir selalu menjadi resisten terhadap obat dari waktu ke waktu.

Resistensi dapat berkembang dalam sembilan minggu setelah memulai pengobatan, tetapi untuk beberapa orang, pengobatan dapat terus efektif selama bertahun-tahun.

Jika Anda mengembangkan resistansi terhadap inhibitor ALK, dokter Anda akan mencoba obat baru atau kombinasi obat. Pengobatan baru terus dipelajari dalam uji klinis untuk orang yang mengembangkan resistansi.

Pengobatan mungkin juga perlu disesuaikan karena kanker dapat terus bermutasi seiring waktu. Terkadang obat yang menargetkan mutasi lain yang dapat diobati (seperti EGFR) dapat bekerja meskipun tumor pada awalnya tidak positif untuk mutasi EGFR. Misalnya, obat Lorbrena (loratinib) telah disetujui untuk orang yang sebelumnya diobati dengan penghambat ALK lain dan ditemukan efektif pada sekitar setengah dari orang yang telah menjadi resistan terhadap obat lain dalam kelas ini. Durasi median tindakan adalah 12,5 bulan

Komponen vitamin E secara signifikan dapat mengganggu beberapa penghambat ALK. Bicarakan dengan dokter Anda sebelum mengonsumsi vitamin E atau suplemen apa pun saat menjalani pengobatan kanker.

Efek Samping Pengobatan

Seperti obat kanker lainnya, penghambat ALK memiliki efek samping. Ini seharusnya ringan dibandingkan dengan efek samping kemoterapi, tetapi masih mungkin tidak nyaman dan mengganggu kehidupan sehari-hari.

Reaksi merugikan yang umum terhadap Xalkori (crizotinib) meliputi:

• Gangguan penglihatan
• Mual
• Diare
• Muntah
• Busung
• Sembelit
• Peningkatan transaminase (terkait dengan kerusakan hati)
• Kelelahan
• Nafsu makan menurun
• Infeksi saluran pernapasan atas
• Pusing
• Sakit saraf

Efek samping lain yang jarang tetapi parah yang telah dicatat adalah perkembangan penyakit paru-paru interstisial, yang bisa berakibat fatal.

Biaya

Pengobatan baru yang menargetkan kelainan pada sel kanker seperti mutasi ALK sering kali datang dengan harga yang mahal. Tetapi ada opsi yang tersedia.

Bagi mereka yang tidak memiliki asuransi, ada program pemerintah maupun swasta yang dapat membantu. Bagi mereka yang memiliki asuransi, program bantuan pembayaran dapat membantu membiayai biaya.

Dalam beberapa kasus, produsen obat mungkin dapat memasok obat dengan biaya yang lebih rendah. Dan yang terpenting, Anda mungkin dapat menerima perawatan gratis jika Anda berpartisipasi dalam uji klinis.

Prognosa

Sementara tingkat kelangsungan hidup lima tahun secara keseluruhan untuk NSCLC adalah sekitar 25%, yang turun menjadi 2% hingga 7% untuk kanker paru stadium lanjut, para peneliti telah menemukan bahwa kelangsungan hidup rata-rata untuk orang dengan kanker paru-paru positif ALK stadium 4 adalah 6,8 tahun. dengan perawatan yang tepat. Tingkat kelangsungan hidup ini berlaku bahkan bagi mereka yang kanker paru-paru telah menyebar ke otak (metastasis otak).

Sebuah studi yang diterbitkan di ItuJurnal Kedokteran New England menemukan bahwa pengobatan dengan Xalkori (crizotinib) menghasilkan kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata sekitar 10 bulan.Ada sekitar 50% sampai 60% tingkat tanggapan terhadap obat tersebut. Ini adalah temuan yang dramatis karena orang-orang dalam tes telah gagal menunjukkan kemajuan dalam kemoterapi dan memiliki tingkat respons yang diharapkan sebesar 10% dengan perkiraan kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata sekitar tiga bulan.

Sementara penelitian tidak menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk semua pengobatan pengaturan ulang ALK, ada peningkatan yang jelas dalam kualitas hidup yang ditawarkan dengan obat-obatan ini dan kemungkinan hidup bebas perkembangan tanpa efek samping yang serius.

Apa Arti Tingkat Kelangsungan Hidup Dengan Kanker

Sepatah Kata dari Verywell

Kunci untuk dapat memanfaatkan pengobatan mutasi ALK adalah dengan menjalani pengujian genetik. Sementara banyak dokter merekomendasikan bahwa setiap orang dengan NSCLC dievaluasi dengan cara ini, banyak pasien tidak melakukan profil molekuler.

Diskusikan opsi untuk menguji dengan dokter Anda. Jika memungkinkan, pertimbangkan untuk mendapatkan opini kedua di pusat kanker yang menangani banyak pasien kanker paru dan mungkin lebih mendukung keputusan untuk menjalani tes.

• Bagikan
• Balik
• Surel
• Teks