Isi
- Pos Pemeriksaan Kekebalan
- Penghambat Checkpoint Adalah Obat untuk Membantu Sel-T Mendapatkan Perintah Berbaris
- Sel Kanker Mungkin Mencoba Memproduksi Secara Massal "Penasihat Anti-Perang"
- Perawatan yang Menargetkan PD-1 atau PD-L1
Dengan kekuatan yang begitu kuat seperti sistem kekebalan, perlu ada cara untuk mengatur segalanya agar sel normal dan sehat tidak diserang karena kesalahan. Untungnya, sistem kekebalan dirancang dengan pemeriksaan keamanan ini. Namun, sel kanker, yang muncul dari sel yang dulunya normal, terkadang dapat menggunakan pemeriksaan keamanan ini untuk keuntungannya agar tidak diserang oleh sistem kekebalan. Pemeriksaan keamanan ini (celah, sebenarnya) dikenal secara ilmiah sebagai pos pemeriksaan kekebalan, dan obat-obatan yang keluar dari pos pemeriksaan tersebut adalah penghambat pos pemeriksaan.
Pos Pemeriksaan Kekebalan
Sama seperti proses kritis dalam bisnis dan logistik, keputusan tubuh untuk mengaktifkan respons imun sering kali memerlukan beberapa "persetujuan" dan "persetujuan" sebelum roda digerakkan - setiap departemen mungkin atau mungkin tidak memiliki bobot yang sama dan satu departemen departemen tidak selalu mendikte keputusan.
Dengan demikian, beberapa pengamanan kompleks membantu menjaga sistem kekebalan tubuh agar tidak bereaksi berlebihan terhadap penyerang asing atau salah mengira komponen "diri" sebagai penyerang berbahaya. Pengamanan ini dapat digunakan secara diam-diam oleh sel kanker untuk menghindari deteksi kekebalan, tetapi mereka juga dapat dimanfaatkan oleh pengembang obat untuk membuka selubung sel kanker sehingga mereka tidak lagi "tidak terlihat" oleh sistem kekebalan.
Keputusan bisnis biologis untuk meningkatkan respons imun kadang-kadang penting melibatkan koordinasi dengan "departemen kematian sel" -yaitu, jalur kematian terprogram 1 (PD-1) yang mengatur respons inflamasi dalam jaringan.
Penghambat Checkpoint Adalah Obat untuk Membantu Sel-T Mendapatkan Perintah Berbaris
Jalur PD-1 memiliki "jalur langsung" ke sel-T, tentara kekebalan yang keluar dan membunuh sel kanker; Namun, jauh dari kepastian bahwa tentara sel-T akan mengatur diri mereka sendiri, membentuk garis depan, dan mulai menghancurkan sel-sel kanker. Itu karena departemen lain juga memiliki masukan tentang sel-T dan aktivitasnya. Ada beberapa persetujuan yang harus dilakukan sebelum tentara mendapatkan perintah berbaris.
Salah satu hal yang menentukan apakah perintah berbaris diberikan adalah reseptor PD1, yang berfungsi seperti jenderal terkemuka dalam rantai komando. Dua "penasihat" untuk jenderal ini yang sangat menyarankan melawan yang menyatakan perang terhadap sel kanker adalah PDL-1 dan PDL-2. Penasihat anti-perang ini, PDL-1 dan PDL-2, sebenarnya adalah molekul yang mengikat reseptor PD1 pada sel-T. Ketika mereka mengikat, mereka menyuruh sel-T untuk mundur, bahwa mereka tidak memiliki perintah untuk melawan kanker.
Sel Kanker Mungkin Mencoba Memproduksi Secara Massal "Penasihat Anti-Perang"
Kadang-kadang sel kanker membuat banyak penasehat anti perang, untuk kepentingan mereka sendiri. Salah satu atau kedua PD-L1 dan PD-L2, pada sel dalam jaringan, termasuk sel kanker, dapat mengikat reseptor PD1 pada sel-T dan menghambat fungsinya.
Memblokir interaksi antara PD-1 pada sel-T dan kedua pemainnya, yang berada di permukaan sel lain, dapat menghasilkan aktivasi sel-T yang lebih kuat, dan serangkaian peristiwa yang menghasilkan respons inflamasi yang cepat.
Perawatan yang Menargetkan PD-1 atau PD-L1
Beberapa sel kanker menghasilkan PD-L1 dalam jumlah besar, yang membantu mereka menghindari serangan kekebalan.
Peneliti pengembangan obat dapat membuat perawatan antibodi monoklonal yang menargetkan reseptor PD-1 (umum) atau ligan PD-L1 (penasihat anti-perang) untuk meningkatkan respons imun terhadap sel kanker, dan mereka telah digunakan dalam kanker.
Awalnya, kesuksesan terlihat pada tumor padat, tetapi sekarang target ini sedang dieksplorasi untuk kanker hematologi, atau juga kanker darah, seperti leukemia, limfoma, dan mieloma. Pada limfoma Hodgkin klasik, terjadi peningkatan produksi PD-1 ligan (PD-L1 / 2) pada sel kanker sehingga muncul optimisme akan kerentanan limfoma Hodgkin terhadap blokade PD-1.
Karena terapi ini meningkatkan sistem kekebalan dengan menghilangkan beberapa celah keamanannya, ada kekhawatiran bahwa hal ini dapat menyebabkan cedera pada sel sehat dan efek samping terkait pada beberapa orang. Efek samping yang umumnya terkait dengan antibodi penghambat PD-1 termasuk gatal, ruam, dan diare. Lebih jarang mereka dapat menyebabkan masalah yang lebih serius di paru-paru, usus, hati, ginjal, kelenjar pembuat hormon, atau organ lain.
Banyak pengobatan lain yang menargetkan PD-1 atau PD-L1 sekarang sedang diuji dalam uji klinis juga, baik sendiri maupun dikombinasikan dengan obat lain. Sejauh ini hanya sedikit dari perawatan ini yang telah mendapat persetujuan FDA untuk digunakan pada kanker, tetapi banyak perawatan lainnya sekarang sedang dipelajari dalam uji klinis. Saat penelitian berlanjut, kami akan lebih memahami sistem dan cara mengendalikannya.