Isi
Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir, dan voxilaprevir) adalah obat kombinasi takaran tetap yang digunakan untuk mengobati infeksi hepatitis C kronis. Ini terdiri dari tiga obat berbeda yang mencegah replikasi virus hepatitis C (HCV).Disetujui untuk digunakan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada 19 Juli 2017, Vosevi adalah salah satu kelas obat baru yang dikenal sebagai antivirus yang bertindak langsung (DAA). Dibandingkan dengan pengobatan generasi sebelumnya, DAA menawarkan tingkat kesembuhan yang lebih tinggi, program pengobatan yang lebih singkat, dan efek samping yang lebih sedikit. Vosevi digunakan pada orang dewasa yang sebelumnya dirawat untuk hepatitis C, termasuk mereka yang menderita sirosis stadium awal.
Bahkan setelah beberapa kali kegagalan pengobatan, Vosevi menawarkan tingkat kesembuhan antara 96% dan 98%, menurut uji klinis yang diterbitkan di Jurnal Kedokteran New England.
Kegunaan
Vosevi saat ini disetujui untuk digunakan pada beberapa orang dewasa dengan HCV genotipe 1, 2, 3, 4, 5, dan 6 yang sebelumnya dirawat untuk infeksi HCV kronis tetapi gagal mencapai tanggapan virologi berkelanjutan (SVR), definisi umum dari penyembuhan.
Obat ini bekerja dengan cara mengganggu tahapan siklus hidup virus. Ini bukan sitotoksik seperti obat kemoterapi yang digunakan untuk membunuh kanker; sebaliknya, ia memblokir proses biologis yang perlu direplikasi oleh virus. Setiap obat di Vosevi menargetkan tahapan yang berbeda dan berbeda:
- Sofosbuvir, penghambat nukleotida, menempel pada RNA untuk memblokir kode genetik yang diperlukan untuk membuat salinan virus.
- Velpatasvir, sebuah protease inhibitor NS5a, menghalangi enzim protease dari memotong protein menjadi bahan penyusun virus. Ia melakukannya dengan mengikat enzim tertentu yang dikenal sebagai NS5A.
- Voxilapravir, sebuah protease inhibitor NS3 / 4a, menargetkan enzim protease berbeda yang dikenal sebagai NS3 / 4a.
Kombinasi obat lebih efektif daripada agen obat individu saja. Ini karena HCV bukan hanya satu virus. Sebaliknya, ia terdiri dari enam galur genetik utama (dikenal sebagai genotipe), lebih dari 50 subtipe, dan ribuan varian, masing-masing dengan bentuk dan konfigurasi struktural yang unik.
Meskipun varian HCV mungkin dapat mengelak dari satu atau mungkin dua obat, sangat jarang yang bisa lolos dari ketiganya. Pendekatan "tag-team" ini telah terbukti efektif tidak hanya dalam menyembuhkan hepatitis C tetapi juga mencegah keluarnya varian yang nantinya dapat berkembang biak dan menyebabkan resistensi obat.
Sebelum Mengambil
Rekomendasi pengobatan bervariasi menurut genotipe HCV:
- Vosevi dapat digunakan pada orang dewasa yang sebelumnya telah diobati dengan NS5a inhibitor Daklinza (daclatasvir), velpatasvir (digunakan dalam kombinasi obat Epclusa), ledipasvir (menggunakan kombinasi obat Harvoni), atau elbasvir (digunakan dalam kombinasi obat Zepatier).
- Vosevi juga dapat digunakan pada orang dewasa dengan genotipe 1a dan 3 yang sebelumnya telah diobati dengan sofosbuvir tanpa penghambat NS5a.
Meskipun praktik tersebut belum disetujui secara resmi, FDA mengakui bahwa Vosevi mungkin efektif pada orang dewasa dengan semua genotipe HCV lain yang sebelumnya telah diobati dengan sofosbuvir tanpa penghambat NS5a.
Vosevi dapat digunakan pada orang dewasa dengan sirosis kompensasi (di mana hati rusak tetapi masih berfungsi) tetapi tidak pada mereka dengan sirosis dekompensasi (di mana hati tidak berfungsi).
Tindakan Pencegahan dan Kontraindikasi
Satu-satunya kontraindikasi absolut untuk orang yang menggunakan terapi Vosevi adalah penggunaan rifampisin obat tuberkulosis secara bersamaan. Sementara obat-obatan serupa seperti rifabutin dan rifapentin dapat mempengaruhi konsentrasi Vosevi, rifampisin muncul secara langsung, konsisten, dan sangat dalam.
Mengambil Vosevi dan rifampisin bersama-sama akan sangat mengurangi konsentrasi sofosbuvir, velpatasvir, dan voxilaprevir dalam darah, yang menyebabkan kegagalan pengobatan.
Meskipun belum ada penelitian pada manusia tentang efek Vosevi selama kehamilan, penelitian pada hewan belum menunjukkan bukti bahaya janin pada dosis yang jauh melebihi yang diberikan kepada manusia.
Tidak diketahui apakah sofosbuvir, velpatasvir, atau voxilaprevir dapat ditularkan melalui ASI atau apa pengaruhnya terhadap bayi menyusui. Penelitian pada hewan tidak menemukan bukti bahaya, meskipun penelitian jangka panjang pada manusia belum dilakukan.
Dosis
Vosevi tersedia dalam warna beige, tablet berlapis film yang diembos dengan "GSI" di satu sisi dan "3" di sisi lainnya. Setiap tablet mengandung 400 miligram (mg) sofosbuvir, 100 mg velpatasvir, dan 100 mg voxilaprevir. Tidak ada formulasi generik.
Dosis yang dianjurkan Vosevi adalah satu tablet yang diminum setiap hari dengan makanan. Durasi pengobatan adalah 12 minggu terlepas dari genotipe HCV atau riwayat pengobatan.
Efek samping
Seperti semua obat, Vosevi dapat menyebabkan efek samping. Efek sampingnya cenderung dapat ditangani dan sering kali hilang dengan sendirinya tanpa pengobatan.
Umum
Efek samping yang paling umum (mempengaruhi setidaknya 5% pengguna) meliputi:
- Sakit kepala (memengaruhi hingga 23% pengguna)
- Kelelahan (memengaruhi hingga 19% pengguna)
- Diare (memengaruhi hingga 14% pengguna)
- Mual (memengaruhi hingga 13% pengguna)
- Kelemahan abnormal (memengaruhi hingga 6% pengguna)
- Insomnia (memengaruhi hingga 6% pengguna)
Efek samping yang kurang umum (mempengaruhi kurang dari 1% pengguna) termasuk ruam, biasanya ringan dan sembuh sendiri, dan depresi ringan hingga sedang.
Meskipun orang takut akan pengobatan hepatitis C - terutama karena obat generasi yang lebih tua seperti peginterferon dan ribavirin - ada banyak yang melaporkan merasa lebih baik setelah pengobatan dimulai, sebagian besar karena pengurangan peradangan kronis yang disebabkan oleh infeksi HCV.
Berat
Satu kemungkinan bahaya penggunaan Vosevi adalah pengaktifan kembali virus hepatitis B (HBV) pada orang koinfeksi dengan HBV dan HCV. Pengaktifan kembali dapat terjadi selama atau setelah pengobatan HCV. Beberapa kasus sangat parah, mengakibatkan hepatitis fulminan (kematian jaringan hati secara masif), gagal hati, dan kematian.
Kapan Menghubungi Dokter Anda
Hubungi dokter Anda segera jika Anda mengembangkan tanda-tanda reaktivasi HBV, termasuk:
- Kelelahan yang ekstrim
- Perasaan tidak sehat secara umum
- Nyeri di perut kanan di bawah tulang rusuk
- Pembengkakan perut
- Penyakit kuning (menguningnya kulit dan / atau mata)
- Urine berwarna cola
- Kotoran berwarna kapur
Sebelum memulai Vosevi, tes darah harus dilakukan untuk mengidentifikasi infeksi HBV di masa lalu atau saat ini. Siapa pun yang koinfeksi dengan HBV dan HCV harus dipantau secara ketat selama pengobatan dan hingga 12 minggu setelah selesainya terapi untuk memeriksa pengaktifan kembali.
Meskipun serius, pengaktifan kembali HBV relatif tidak umum, mempengaruhi sekitar 0,6% pengguna, menurut tinjauan studi tahun 2017 di Jurnal Gastroenterologi Dunia. Karena itu, orang dengan infeksi HBV yang aktif dan tidak diobati mungkin memiliki risiko pengaktifan kembali sebanyak 21%.
Peringatan dan Interaksi
Ada sejumlah obat yang mengandalkan enzim yang sama untuk metabolisme yang disebut sitokrom-seperti Vosevi. Jika diminum bersamaan, obat akan bersaing untuk mendapatkan enzim yang tersedia di dalam darah dan hati. Dalam beberapa kasus, hal ini akan menyebabkan peningkatan konsentrasi obat (meningkatkan risiko toksisitas); di sisi lain, hal itu akan menyebabkan penurunan (mengurangi kemanjuran obat).
Ada beberapa interaksi obat-obat yang mungkin memerlukan intervensi:
| Interaksi Obat Vosevi | ||
|---|---|---|
| Jenis Obat | Interaksi | Rekomendasi |
| Obat penurun asam seperti antasida, penghambat H2, dan penghambat pompa proton | Mengurangi konsentrasi velpatasvir | Pisahkan dosis dengan 4 jam |
| Antikonvulsan seperti Dilantin (fenitoin) dan Tegretol (karbamazepin) | Mengurangi konsentrasi sofosbuvir, velpatasvir, dan voxilaprevir | Penggunaan gabungan tidak disarankan |
| Siklosporin digunakan untuk mencegah penolakan organ | Meningkatkan konsentrasi voxilaprevir | Penggunaan gabungan tidak disarankan |
| Obat HIV Reyataz (atazanavir) dan lopinavir | Meningkatkan konsentrasi voxilaprevir | Penggunaan gabungan tidak disarankan |
| Obat HIV Sustiva (efavirenz) | Mengurangi konsentrasi velpatasvir dan voxilaprevir | Penggunaan gabungan tidak disarankan |
| Obat statin seperti Lipitor (atorvastatin) dan Zocor (simvastatin) | Meningkatkan konsentrasi obat statin | Gunakan dosis statin terendah yang diperlukan untuk menjaga kendali kolesterol |
| St. John’s Wort | Mengurangi konsentrasi sofosbuvir, velpatasvir, dan voxilaprevir | Hindari St. John’s Wort |
| Obat tuberkulosis rifabutin dan rifapentin | Mengurangi konsentrasi sofosbuvir, velpatasvir, dan voxilaprevir | Penggunaan gabungan tidak disarankan |
Risiko Jantung
Yang menjadi perhatian khusus adalah obat amiodarone (dipasarkan dengan merek dagang Cordarone, Pacerone, dan lainnya) yang digunakan untuk mengobati gangguan irama jantung. Mengambil Vosevi dan amiodarone bersama-sama dapat menyebabkan bradikardia parah, detak jantung yang sangat melambat. Beberapa kasus telah mengakibatkan kematian atau kebutuhan akan transplantasi jantung.
Meskipun tidak dikontraindikasikan untuk penggunaan, amiodarone tidak boleh digunakan dengan Vosevi kecuali tidak ada pilihan pengobatan lain yang tersedia. Pemantauan jantung berkelanjutan harus dilakukan selama 48 jam pertama pengobatan, dengan evaluasi jantung berulang dilakukan setiap dua minggu setelahnya.
Hubungi 911 atau pergi ke ruang gawat darurat terdekat jika Anda mengalami gejala bradikardia saat menggunakan Vosevi, termasuk pusing, pingsan, sesak napas, nyeri dada, dan kebingungan.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Seperti semua DAA yang digunakan untuk mengobati hepatitis C, Vosevi sangat mahal. Harga grosir rata-rata (AWP) dari Vosevi adalah $ 1.068 per tablet atau $ 89.712 untuk kursus 12 minggu. Ini tidak termasuk biaya tes laboratorium, kunjungan dokter, dan studi pencitraan.
Label harganya bahkan lebih tinggi daripada Mavyret (glecapravir / pibrentasvir), DAA yang AWP-nya $ 439 per tablet, atau $ 26.400 untuk kursus 8 minggu.
Meskipun Vosevi disetujui oleh perusahaan asuransi Anda, pembayaran bersama atau biaya coinurance mungkin masih mahal.
Dalam kasus seperti itu, Anda mungkin dapat mendaftar dalam program bantuan copay (CAP), di mana sebagian atau semua biaya copay Anda ditanggung, atau program bantuan pasien (PAP), di mana semua biaya dapat ditanggung untuk individu yang memenuhi syarat .
Untuk menemukan program bantuan obat mana yang memenuhi syarat untuk Anda, hubungi Jalur Dukungan Vosevi di 855-7-MYPATH (855-769-7824).