Isi
Suatu predisposisi genetik dan peristiwa pemicu dianggap menyebabkan jenis arthritis tertentu. Misalnya, para peneliti telah menentukan bahwa sekitar 40% orang dengan psoriasis atau radang sendi psoriatis memiliki riwayat keluarga penyakit yang melibatkan kerabat tingkat pertama. Penelitian keluarga telah menunjukkan bahwa radang sendi psoriatis 55 kali lebih mungkin berkembang pada tingkat pertama. kerabat orang dengan penyakit dibandingkan dengan kontrol yang tidak terkait.Dalam studi genetik, istilah konkordansi mengacu pada tingkat kesamaan pada pasangan kembar mengenai ada atau tidaknya suatu penyakit atau sifat. Tingkat kesesuaian untuk psoriasis arthritis (30%) secara signifikan lebih tinggi daripada untuk psoriasis (7%) Penelitian kembar pada psoriasis telah menunjukkan tingkat kesesuaian yang tinggi antara kembar identik versus kembar fraternal.
Mengidentifikasi gen yang terkait dengan kerentanan terhadap penyakit tertentu bukanlah tugas kecil. Ini mungkin melibatkan:
- Studi agregasi keluarga: Mencari pengelompokan penyakit dalam keluarga.
- Analisis segregasi: Menentukan apakah gen utama terhubung ke distribusi sifat fenotipik tertentu (yaitu, sifat yang dapat diamati).
- Analisis keterkaitan: Mengidentifikasi hubungan heritabilitas antar gen berdasarkan lokasinya pada suatu kromosom.
- Analisis asosiasi: Mengungkap hubungan dari data, dalam hal ini, menemukan gen kandidat atau daerah genom yang berkontribusi pada penyakit tertentu.
- Studi fungsional untuk mengkarakterisasi gen: Mempelajari variasi alami atau gangguan fungsional eksperimental yang memengaruhi gen, kromosom, dan banyak lagi.
Terdengar rumit dan membingungkan? Itu, seperti nomenklaturnya. Tapi, yuk intip apa saja yang sudah ditemukan.
HLA (Antigen Leukosit Manusia)
Penemuan MHC (major histocompatibility complex) pada kromosom 6 sangat penting untuk mempelajari faktor genetik pada psoriatic arthritis. Beberapa faktor genetik telah diidentifikasi. Ada hubungan terkenal antara wilayah HLA (human leukocyte antigen) dari MHC yang dikenal sebagai HLA-C, dan khususnya HLA-Cw6, dan kerentanan terhadap psoriasis. Hubungan dengan HLA-Cw6 sedikit lebih lemah pada psoriatic arthritis, di mana HLA-B27 lebih terkait erat (terutama pada orang dengan manifestasi spinal psoriatic arthritis), seperti HLA-B38 dan HLA-B39. HLA-Cw6 dikaitkan dengan onset awal psoriasis (kurang dari 40 tahun) serta penyakit yang lebih parah. Dari antigen HLA lainnya, diketahui bahwa HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57, dan HLA-Cw * 0602 lebih sering terjadi pada penderita psoriatis arthritis dibandingkan dengan populasi umum.
Alel berikut (salah satu dari dua atau lebih bentuk alternatif gen yang berkembang melalui mutasi, ditemukan di lokasi yang sama pada kromosom) ditemukan secara signifikan terkait dengan psoriatic arthritis dibandingkan dengan psoriasis: B * 8, B * 27 , B * 38, dan C * 06. Ada juga haplotipe HLA (sekelompok gen yang diwariskan bersama dari satu orang tua) yang terkait dengan artritis psoriatis: B * 18, C * 07, B * 27, B38, dan B * 8.
Sementara HLA-B27 dikatakan memiliki nilai prediksi tertinggi dari psoriatic arthritis versus psoriasis, hal tersebut belum dapat dipastikan. Frekuensi HLA-B27 lebih tinggi pada ankylosing spondylitis dan reactive arthritis dibandingkan dengan psoriatic arthritis. Perlu juga disebutkan bahwa banyak orang yang menderita psoriasis dan salah satu spondyloarthropathies negatif untuk HLA-B27. Juga, banyak orang dengan artritis psoriatis yang positif HLA-B27 tidak menunjukkan keterlibatan tulang belakang.
Beberapa penelitian telah menunjukkan hubungan antara psoriatic arthritis dan HLA-DR4, antigen yang diketahui terkait dengan rheumatoid arthritis. Alel berbeda antara kedua kondisi tersebut, namun, dengan HLA-DRB1 * 0401 lebih jarang pada orang. dengan artritis psoriatis yang positif HLA-DRB1 * 04 dibandingkan dengan orang dengan artritis reumatoid. Hal yang sebaliknya berlaku untuk HLA-DRB1 * 0402, yang lebih sering terjadi pada artritis psoriatis daripada artritis reumatoid. Gen lain dalam wilayah MHC telah dipelajari juga.
GWAS (Pemindaian Asosiasi Seluruh Genom)
Pemindaian asosiasi seluruh genom (GWAS) menganalisis varian genetik umum di antara orang yang berbeda dalam upaya untuk memastikan apakah ada varian yang dikaitkan dengan suatu sifat. Menurut Praktik & Penelitian Terbaik: Rheumatologi Klinis (2014), 36 gen telah mencapai signifikansi seluruh genom dan mereka menyumbang sekitar 22% dari heritabilitas psoriasis. Gen yang diidentifikasi oleh GWAS yang dianggap menonjol pada psoriasis termasuk HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL, dan ERAP1. Gen yang diidentifikasi oleh GWAS yang menonjol pada arthritis psoriatis termasuk HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19, dan REL.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Jika Anda memiliki anggota keluarga dengan psoriatic arthritis, mengetahui bahwa penelitian telah menunjukkan kemungkinan 55 kali lebih tinggi untuk mengembangkan kondisi tersebut mungkin, dapat dimengerti, mengkhawatirkan. Bekali diri Anda dengan pengetahuan yang benar-mungkin Anda memiliki kesalahpahaman tentang kondisi bahwa fakta dapat membantu meluruskan, mengurangi kekhawatiran Anda. Dan, tentu saja, tetap buka komunikasi dengan ahli perawatan kesehatan Anda.