Gejala, Penyebab, dan Pengobatan Asidemia Propionik

Isi

• Gejala
• Penyebab
• Diagnosa
• Pengobatan
• Warisan

Asidemia propionik adalah kelainan genetik serius dan langka yang memengaruhi banyak sistem tubuh, termasuk otak dan jantung. Tanpa diagnosis dan pengobatan yang tepat, dapat menyebabkan koma dan bahkan kematian. Karena cacat genetik, tubuh tidak dapat memproses bagian protein dan lemak tertentu dengan benar. Ini pada akhirnya mengarah pada gejala kondisi tersebut.

Ini adalah penyakit langka, diperkirakan terjadi pada sekitar satu dari 100.000 bayi di Amerika Serikat. Namun, ini mungkin sedikit lebih umum pada populasi tertentu, seperti pada orang dari Arab Saudi.

Gejala

Paling sering, gejala asidemia propionik muncul dalam beberapa hari setelah lahir. Bayi lahir sehat, tetapi gejala seperti makan yang buruk dan penurunan daya tanggap segera terjadi. Tanpa diagnosis dan pengobatan yang tepat, gejala tambahan muncul:

Gejala Umum

• Kelesuan yang semakin parah
• Tonus otot menurun
• Kejang
• Muntah
• Koma

Tanpa diagnosis dan intervensi akut, kematian bisa segera menyusul.

Lebih jarang, gejala mungkin pertama kali muncul kemudian di masa kanak-kanak, atau di masa remaja atau dewasa. Kapanpun itu dimulai, asidemia propionik juga dapat menyebabkan masalah yang lebih kronis:

Masalah Kronis

• Pertumbuhan keseluruhan menurun
• Keterlambatan perkembangan dan cacat intelektual
• Kejang
• Gejala gastrointestinal
• Pankreatitis
• Gangguan pergerakan
• Kardiomiopati
• Gagal ginjal
• Kehilangan pendengaran
• Osteoporosis
• Atrofi optik (menyebabkan kehilangan penglihatan)
• Masalah darah (seperti penurunan jumlah sel kekebalan tertentu dan anemia)

Namun, penting untuk dicatat bahwa tidak semua orang dengan asidemia propionik akan mengalami semua gejala ini. Tingkat keparahan gejala juga bervariasi.

Banyak dari gejala kondisi ini dapat bertambah dan berkurang seiring waktu, dengan memburuk secara berkala. Periode penyakit yang lebih serius ini dapat dipicu oleh puasa, demam, muntah, infeksi, pembedahan, stres fisik atau emosional, atau karena tidak mengikuti pengobatan yang disarankan. Ini disebut "dekompensasi" penyakit, dan dapat menyebabkan koma dan masalah yang mengancam jiwa lainnya.

Penyebab

Asidemia propionik adalah jenis "kesalahan metabolisme bawaan". Ini adalah sekelompok penyakit langka yang disebabkan oleh cacat genetik yang berbeda. Ini menyebabkan masalah dengan metabolisme, proses di mana nutrisi dalam makanan diubah menjadi energi.

Metabolisme terjadi melalui urutan reaksi kimia yang rumit dan sangat terkoordinasi, sehingga masalah pada banyak gen yang berbeda dapat menyebabkan gangguan pada proses metabolisme normal.

Asidemia propionik juga termasuk dalam subset yang lebih kecil dari penyakit ini yang disebut acidurias organik. Penyakit genetik ini diakibatkan oleh kesulitan memetabolisme jenis asam amino tertentu (penyusun protein) serta beberapa komponen karbohidrat dan lemak. Oleh karena itu, kadar asam tertentu yang biasanya ada di dalam tubuh mungkin mulai meningkat menjadi level yang tidak sehat.

Cacat pada enzim yang berbeda menyebabkan berbagai jenis aciduria organik. Misalnya, penyakit urine sirup maple adalah penyakit langka lainnya di kelas ini. Penyakit langka lainnya dalam kelompok ini mungkin memiliki beberapa gejala serupa.

Asidemia propionik disebabkan oleh cacat pada salah satu dari dua gen: PCCA atau PCCB. Kedua gen ini membentuk dua komponen enzim yang disebut propionyl-CoA carboxylase (PCC). Enzim ini biasanya mengkatalisis salah satu langkah penting dalam memetabolisme asam amino tertentu, serta beberapa senyawa penting lainnya, seperti komponen lemak tertentu. dan kolesterol.

Ketika ada cacat genetik pada salah satu gen PCCA atau PCCB, enzim PCC bekerja dengan buruk atau tidak bekerja sama sekali. Karena itu, asam propionat mulai menumpuk, serta beberapa zat terkait lainnya. Senyawa ini bisa menjadi racun saat menumpuk di dalam tubuh, yang menyebabkan beberapa gejala penyakit.

Gejala lain dapat terjadi karena disfungsi dalam produksi energi yang disebabkan oleh masalah pada langkah metabolisme ini.

Diagnosa

Diagnosis asidemia propionik memerlukan riwayat medis dan pemeriksaan kesehatan yang menyeluruh, serta pengujian laboratorium. Diagnosis harus dilakukan secepat mungkin karena individu yang terkena sering sakit parah.

Berbagai jenis masalah medis dapat menyebabkan gejala neurologis dan gejala lain yang terlihat pada asidemia propionik dekompensasi, termasuk penyakit genetik langka lainnya. Praktisi medis harus mengesampingkan kemungkinan diagnosis lain ini sementara mereka mempersempit penyebab spesifiknya. Penting bagi praktisi untuk mempertimbangkan asidemia propionik pada bayi dengan kemungkinan tanda-tanda kondisi tersebut.

Tes Lab

Berbagai macam tes laboratorium biasanya dibutuhkan. Beberapa di antaranya mungkin termasuk:

• Pekerjaan darah dasar (untuk menilai respons terhadap infeksi, anemia, kadar glukosa, fungsi organ dasar, dll.)
• Darah bekerja untuk menilai berbagai metabolit seperti amonia, asam laktat
• Sampel darah untuk menilai infeksi bakteri
• Urinalisis (untuk menilai metabolit dan infeksi)

Orang dengan asidemia propionik mungkin juga memiliki kelainan pada tes yang lebih khusus. Misalnya, orang dengan kondisi tersebut akan menunjukkan peningkatan zat yang disebut propionylcarnitine.

Berdasarkan tes awal ini, dokter bekerja untuk memastikan diagnosisnya. Ini mungkin termasuk tes untuk menilai seberapa baik enzim PCC bekerja. Tes genetik dari PCCA dan gen PCCB juga dapat digunakan untuk menyelesaikan diagnosis.

Terkadang, bayi pertama kali didiagnosis dari hasil tes skrining bayi baru lahir standar. Namun, tidak semua negara bagian atau negara di dunia melakukan tes untuk penyakit spesifik ini. Selain itu, bayi mungkin pertama kali mengalami gejala sebelum hasil tes skrining ini tersedia.

Skrining Bayi Baru Lahir untuk Gangguan Genetik dan Metabolik

Pengobatan

Periode penyakit akut akibat asidemia propionik adalah keadaan darurat medis. Tanpa dukungan, individu bisa mati selama dekompensasi ini. Ini mungkin terjadi sebelum diagnosis awal atau pada periode stres atau penyakit lainnya. Orang-orang ini membutuhkan dukungan intensif di lingkungan rumah sakit.

Dukungan yang Mungkin Dibutuhkan

Orang dengan asidemia propionik mungkin memerlukan intervensi seperti berikut:

• Cairan dan glukosa intravena
• Insulin
• Pengobatan faktor pencetus (seperti infeksi bakteri)
• Asupan protein yang dikelola dengan ketat
• Karnitin intravena (meningkatkan pembuangan asam propionat melalui urin)
• Obat-obatan seperti natrium benzoat (untuk menghilangkan produk sampingan beracun)
• Dukungan ventilasi, jika perlu
• Hemodialisis atau oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO, untuk menghilangkan produk sampingan beracun)

Dalam jangka panjang, manajemen diet merupakan landasan pengobatan untuk asidemia propionik. Orang-orang ini harus bekerja sama dengan spesialis makanan yang berpengalaman dalam penyakit metabolik langka.

Dengan membatasi asupan protein seseorang dapat mengurangi dampak penyakit, namun membatasi protein secara berlebihan memiliki dampak negatif bagi kesehatan. Jadi, seorang individu dengan kondisi tersebut membutuhkan kontak berkelanjutan dengan penyedia medis yang dapat membantu membuat rekomendasi diet tertentu, yang dapat berubah seiring waktu. Selang makanan juga terkadang membantu memastikan nutrisi yang tepat, terutama selama dekompensasi.

Obat-obatan potensial jangka panjang meliputi:

• L-karnitin
• Metronidazole (mengurangi produksi propionat oleh bakteri usus normal)

Dalam beberapa kasus, transplantasi hati juga merupakan pilihan. Ini mungkin sangat membantu bagi pasien yang sering mengalami dekompensasi.

Orang dengan asidemia propionik mungkin juga memerlukan pengobatan untuk komplikasi penyakit. Misalnya, obat untuk kejang mungkin diperlukan, atau intervensi untuk mengobati pankreatitis.

Aspek penting lainnya dari pengobatan adalah mencegah dekompensasi. Individu yang terkena dampak perlu diawasi secara ketat setiap kali mereka terpapar stres yang dapat memicu eksaserbasi. Dengan begitu, pengobatan bisa segera dimulai jika perlu.

Individu juga perlu dididik untuk menghindari puasa dan penyebab stres potensial lainnya. Beberapa pasien mungkin juga perlu memantau urin mereka untuk mencari keton, produk sampingan metabolik yang mungkin merupakan tanda dekompensasi.

Orang dengan asidemia propionik juga memerlukan pemantauan rutin untuk komplikasi jangka panjang dari kondisi tersebut. Misalnya, ini harus mencakup pemeriksaan mata rutin, evaluasi pendengaran, dan penilaian kardiologi. Mereka juga memerlukan tes darah rutin untuk membantu memantau kondisi mereka dan status kemungkinan komplikasi.

Idealnya, orang dengan asidemia propionik harus menemui spesialis yang berpengalaman dalam penyakit genetik langka. Perawatan dan pemantauan akan membutuhkan berbagai profesional medis yang bekerja sama sebagai satu tim.

Warisan

Asidemia propionik adalah kondisi genetik resesif autosom. Artinya, seseorang harus mewarisi gen yang terkena dari kedua orang tuanya untuk terkena penyakit tersebut.

Jika suatu pasangan memiliki satu anak yang lahir dengan asidemia propionik, ada kemungkinan 25 persen bahwa anak mereka berikutnya juga akan mengalami kondisi tersebut. Penting juga untuk menguji saudara kandung yang ada untuk penyakit tersebut karena tidak semua orang dengan asidemia propionik menunjukkan gejala pada kelahiran. Diagnosis dan manajemen dini kemudian dapat membantu mencegah komplikasi jangka panjang dari penyakit ini.

Berbicara dengan konselor genetik bisa sangat membantu banyak keluarga. Ini dapat memberi Anda gambaran tentang risiko dalam situasi Anda. Tes prenatal dan pemilihan embrio juga bisa menjadi pilihan.

Memahami Bagaimana Gangguan Genetik Diwariskan

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Rasanya hancur saat mengetahui bahwa anak Anda memiliki kondisi seperti asidemia propionik. Seringkali diagnosis awal terjadi selama krisis kesehatan yang mengancam jiwa dalam beberapa hari pertama kehidupan, yang dapat dimengerti membuat kewalahan bagi kebanyakan keluarga. Diperlukan beberapa saat untuk memproses apa yang terjadi. Ketahuilah bahwa anak Anda memiliki tim profesional kesehatan untuk membantu pemulihan jangka pendek dan kesehatan jangka panjang mereka. Asidemia propionik adalah penyakit dengan risiko yang memerlukan penanganan berkelanjutan, namun, banyak orang dengan kondisi ini terus menjalani hidup penuh. Jangan ragu untuk menghubungi teman, anggota keluarga, dan tim perawatan kesehatan Anda untuk mendapatkan dukungan yang Anda butuhkan.