Mengobati HIV Dengan Inhibitor Integrase

Isi

• Bagaimana Integrase Inhibitors Bekerja
• Efek Samping dan Pertimbangan
• Obat dalam Pengembangan

Inhibitor integrase adalah kelas obat antiretroviral yang mencegah HIV memasukkan kode genetiknya ke dalam DNA sel yang terinfeksi. Ini dilakukan dengan memblokir enzim yang disebut integrase yang dibutuhkan HIV untuk membajak DNA inang dan mulai mengeluarkan salinan dirinya sendiri.

Isentress (raltegravir) adalah integrase inhibitor pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS pada 12 Oktober 2007. Secara keseluruhan, saat ini ada tiga molekul obat INSTI yang disetujui dan lima obat kombinasi dosis tetap di mana integrase inhibitor adalah sebuah komponen.

Mereka adalah (berdasarkan urutan tanggal rilis):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Vitekta (elvitegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)

Sebagai kelas obat, integrase inhibitor menawarkan jadwal pemberian dosis yang lebih sederhana, efek samping yang lebih sedikit, dan risiko resistansi obat yang lebih rendah. Karena itu, mereka adalah salah satu obat pilihan yang digunakan dalam pengobatan HIV dini.

Di Amerika Serikat, integrase inhibitor diklasifikasikan sebagai salah satu obat lini pertama pilihan untuk orang yang baru didiagnosis dengan HIV. Faktanya, kelima terapi lini pertama yang direkomendasikan termasuk integrase inhibitor sebagai tulang punggung pengobatan.

Bagaimana Integrase Inhibitors Bekerja

HIV mengintegrasikan materi genetiknya (genom) ke dalam DNA sel inang dalam proses lima langkah:

1. Enzim integrase mengikat DNA HIV, yang terakhir dibuat dalam proses yang disebut transkripsi terbalik.
2. DNA HIV kemudian disiapkan untuk diintegrasikan dalam proses yang disebut pembelahan, yang memisahkan untai genetik virus, meninggalkan celah terbuka dalam strukturnya.
3. Untai yang telah dibelah tersebut kemudian dimasukkan ke dalam inti sel inang melalui lubang yang disebut pori inti.
4. Begitu berada di dalam nukleus, DNA HIV ditransfer ke DNA inang yang disebut reaksi transfer untai. Pada tahap ini, DNA virus benar-benar akan merobek DNA sel inang, memisahkan ikatan yang menahannya dan memasukkan dirinya ke dalam celah kimiawi dalam untai DNA.
5. Proses ini diselesaikan oleh respons pelindung alami yang disebut perbaikan celah, di mana sel inang akan secara otomatis memperbaiki kerusakan apa pun pada DNA, yang pada dasarnya memfasilitasi pengambilalihan kode genetiknya.

Dengan memblokir enzim integrase, seluruh proses integrasi dihentikan bahkan sebelum dapat dimulai.

Penghambat integrase hanya memblokir satu tahap siklus hidup HIV. Obat HIV lain, yang dikenal sebagai nucleoside reverse transcriptase inhibitor, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, protease inhibitor, fusion inhibitor, dan antagonis CCR5, memblokir berbagai tahapan dalam siklus hidup.

Ketika digunakan dalam kombinasi, obat-obatan tersebut secara efektif dapat menekan aktivitas HIV ke tingkat yang tidak terdeteksi.

Efek Samping dan Pertimbangan

Tidak seperti golongan obat HIV lainnya, integrase inhibitor bekerja secara langsung pada mekanisme aktivitas virus daripada pada sel yang terinfeksi. Dengan demikian, mereka cenderung memiliki lebih sedikit efek samping, terutama diare, mual, kelelahan, sakit kepala, dan insomnia.

Sebagian besar efek samping ini bersifat sementara dan biasanya hilang dengan sendirinya dengan satu atau dua minggu setelah memulai pengobatan. Karena itu, jika Anda mengalami efek samping, segera hubungi dokter Anda dan jangan hentikan pengobatan sampai dokter memberi tahu Anda. Menghentikan dan mengubah pengobatan sebelum waktunya dapat menyebabkan perkembangan resistensi obat.

Dengan demikian, integrase inhibitor tetap berada dalam aliran darah lebih lama daripada obat HIV lain dan memiliki "pengampunan" yang lebih besar jika Anda kadang melewatkan satu dosis. Namun, penting untuk tetap patuh, meminumnya setiap hari sesuai resep dengan sesedikit mungkin dosis yang terlewat.

Obat dalam Pengembangan

Sementara obat kombinasi, Dutrebis (raltegravir + lamivudine), telah menerima persetujuan FDA pada tahun 2015, pabrikan telah memutuskan untuk tidak melepaskannya di AS dan kemudian menariknya dari Uni Eropa, juga. Pada akhirnya, pabrikan memutuskan bahwa hal itu tidak perlu mengingat raltegravir dan 3TC sudah didistribusikan secara luas sebagai obat tunggal.

Kandidat lain yang menjanjikan, integrase inhibitor cabotegravir, sedang menjalani uji coba pada manusia Fase III.