Seberapa Cepat Kanker Paru Berkembang, Bertumbuh, dan Menyebar?

Isi

• Seberapa Cepat Kanker Paru Tumbuh (Proliferasi)
• Kanker Paru-paru Menggandakan Waktu
• Waktu Menebar (Metastasis)
• Waktu untuk Berkembang (Kapan Kanker Paru Dimulai?)

Banyak orang bertanya-tanya seberapa cepat kanker paru-paru tumbuh dan berapa lama untuk menyebar. Sebagai pertanyaan terkait, beberapa orang bertanya-tanya tentang berapa lama kanker paru-paru berkembang, atau kapan pertama kali dimulai. Memahami tingkat pertumbuhan dan penggandaan waktu kanker paru-paru bukan hanya keingintahuan akademis, tetapi dapat memengaruhi keputusan waktu pengobatan. Pertanyaan-pertanyaan ini lebih sering ditanyakan daripada di masa lalu. Misalnya, Anda mungkin bertanya-tanya:

• Bolehkah menunggu hasil pengujian genom sebelum memulai pengobatan?
• Apakah Anda punya waktu untuk melakukan rehabilitasi paru sebelum menjalani operasi kanker paru?
• Jika Anda memiliki nodul paru-paru yang ditemukan pada pemeriksaan kanker paru-paru, apakah boleh menunggu dan menontonnya untuk saat ini?
• Apakah ukuran kanker Anda berarti lebih mungkin untuk kambuh atau menyebar?

Sementara membayangkan sebuah kanker tumbuh bisa mengecilkan hati, kita akan berbicara tentang bagaimana faktor-faktor selain laju pertumbuhan seringkali penting baik dalam penyebaran maupun kekambuhan kanker paru-paru.

Setiap Kanker Berbeda

Saat membahas segala sesuatu seputar kanker paru-paru, penting untuk dicatat bahwa setiap orang berbeda, dan setiap kanker berbeda pada tingkat molekuler. Bahkan dua kanker paru-paru dengan tipe dan stadium yang sama dapat berperilaku sangat berbeda. Tidak setiap kanker tumbuh dengan kecepatan yang sama.

Bahkan mampu memperkirakan tingkat pertumbuhan tidaklah cukup, bagaimanapun, untuk membuat keputusan dalam perawatan kanker. Saat membuat keputusan tentang waktu pengobatan, penting untuk melihat bagaimana waktu antara diagnosis dan pengobatan memengaruhi hasil, bukan hanya tingkat pertumbuhan tumor. Dalam beberapa kasus, terutama dengan kanker paru-paru yang memiliki mutasi yang dapat ditargetkan, menunggu satu bulan untuk hasil pengujian dapat memberikan hasil yang lebih baik daripada langsung memulai pengobatan.

Seberapa Cepat Kanker Paru Tumbuh (Proliferasi)

Untuk mendapatkan gambaran tentang seberapa cepat kanker paru-paru tumbuh, ada baiknya untuk melihat waktu penggandaan. Tetapi penting juga untuk melihat biologi pertumbuhan sel kanker, karena ini membatasi perkiraan yang digunakan. Keterbatasan ini dapat menyebabkan perkiraan yang terlalu tinggi dan yang terlalu rendah dari tingkat pertumbuhan yang sebenarnya.

Biologi Pertumbuhan Sel Kanker Paru

Sel paru-paru normal menjadi sel kanker setelah serangkaian mutasi pada gen yang mengontrol pertumbuhan sel (sering kali baik onkogen maupun gen penekan tumor) menghasilkan sel yang berperilaku sangat berbeda dari sel normal. Mutasi ini biasanya tidak semuanya terjadi sekaligus, tetapi terakumulasi selama periode waktu yang signifikan, terkadang puluhan tahun. Rata-rata, a khas sel kanker harus membelah kira-kira 30 kali sebelum tumor berdiameter 1 sentimeter (kira-kira setengah inci). Pada titik ini, sel telah berkembang biak menjadi 10 miliar hingga 100 miliar sel, dan hampir tidak dapat dideteksi (jika ada) pada rontgen dada.

X-Rays Dada Mungkin Kehilangan hingga 25% dari Kanker Paru

Tidak Semua Sel Membelah pada Waktu yang Sama

Meskipun tingkat pertumbuhan dan waktu penggandaan itu penting, dalam kehidupan nyata ada pengecualian untuk setiap aturan. Perkiraan laju pertumbuhan didasarkan pada pertumbuhan sel secara eksponensial. Misalnya, satu sel menjadi dua, dua menjadi empat, empat lalu menjadi delapan, dan seterusnya. Namun, dalam kehidupan nyata, tidak semua sel membelah pada saat yang bersamaan.

Jenis kanker yang berbeda memiliki "fraksi pertumbuhan" yang berbeda, ukuran proporsi sel yang berada dalam siklus sel aktif. Beberapa kanker, seperti leukemia pada masa kanak-kanak, memiliki fraksi pertumbuhan yang sangat tinggi di mana sejumlah besar sel membelah pada waktu tertentu. Kanker lain, seperti kanker payudara, memiliki fraksi pertumbuhan yang rendah.

Tingkat Pertumbuhan Bervariasi pada Berbagai Tahapan dalam Pertumbuhan Tumor

Selain itu, pertumbuhan juga bisa berbeda pada berbagai tahap perkembangan dan perkembangan. Tumor bukan hanya tiruan dari sel abnormal yang tumbuh di luar kendali. Saat kanker tumbuh, sel mengembangkan mutasi lebih lanjut yang dapat mengubah perilaku tumor. Banyak orang yang akrab dengan fenomena ini karena seringkali mutasi baru pada tumor yang membuatnya kebal terhadap pengobatan yang sebelumnya berhasil. Beberapa mutasi tambahan pada tumor dapat menyebabkan sel kanker tumbuh dan membelah lebih cepat daripada saat pertama kali berkembang.

Tingkat Pertumbuhan Spesifik

Dalam mengukur pertumbuhan tumor, para peneliti sekarang sering melihat waktu penggandaan tumor dan kecepatan pertumbuhan spesifik (karena waktu penggandaan tumor dapat menghasilkan kecepatan yang lebih cepat atau lebih lambat dari pertumbuhan sebenarnya). Laju pertumbuhan spesifik dihitung sebagai perubahan volume tumor dalam periode waktu tertentu. Hasilnya memperkirakan persentase pertumbuhan tumor dalam periode waktu tertentu (seperti pertumbuhan harian).

Kanker Paru-paru Menggandakan Waktu

Penggandaan tumor paru-paru dapat dilaporkan sebagai waktu penggandaan volume atau waktu penggandaan metabolik.

Waktu penggandaan mengacu pada waktu yang dibutuhkan kanker untuk menggandakan ukurannya.

Batasan

Ada sejumlah batasan dalam memperkirakan penggandaan waktu dalam studi.

• Mereka didasarkan pada tingkat pertumbuhan yang berkelanjutan (dan ini bukan masalahnya)
• Kesulitan merancang studi: Tidaklah etis mengamati kanker pada orang untuk melihat seberapa cepat tumor mereka berlipat ganda. Studi yang dilakukan pada sel kanker di laboratorium atau pada hewan tidak selalu mencerminkan apa yang terjadi pada manusia. Dan perkiraan berdasarkan pengukuran radiologis (seperti PET atau CT) memiliki batasan dalam memperkirakan ukuran tumor.

Keseluruhan Waktu Penggandaan

Beberapa penelitian telah mengamati penggandaan waktu terjadinya kanker paru-paru secara umum; termasuk tumor pada orang dengan berbagai jenis dan tahapan penyakit. Sebuah studi yang membandingkan dua kali lipat waktu kanker payudara dengan kanker paru-paru non-sel kecil menemukan bahwa waktu penggandaan volume untuk kanker paru-paru (134 hari) secara signifikan lebih cepat daripada kanker payudara (252 hari).

Kanker paru-paru, rata-rata, berukuran dua kali lipat dalam empat bulan sampai lima bulan.

Menggandakan Waktu Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil (NSCLC)

Waktu penggandaan kanker paru non-sel kecil dapat bervariasi secara signifikan berdasarkan beberapa faktor, termasuk subtipe dan riwayat merokok.

Satu studi mengamati tingkat pertumbuhan dengan mengukur pertumbuhan dengan CT scan yang diambil rata-rata 25 hari, diikuti dengan pembedahan di mana tumor diangkat. Waktu penggandaan rata-rata adalah 191 hari, dengan tumor non-sel kecil tumbuh secara signifikan lebih lambat daripada tumor paru-paru sel kecil. Tumor pada orang yang merokok memiliki waktu penggandaan yang lebih cepat dibandingkan pada orang yang tidak pernah merokok atau sudah berhenti merokok. Temuan penting adalah bahwa tumor dengan waktu penggandaan yang lebih lambat (lebih dari 400 hari) tidak selalu memiliki prognosis yang lebih baik, dan 1/3 orang dengan tumor ini mengembangkan metastasis ke bagian tubuh yang jauh.

Menggandakan Waktu untuk Kanker Paru yang Terdeteksi CT

Sebuah studi yang berbeda (Pittsburgh Lung Screening Study) mengamati dua kali lipat waktu kanker paru-paru yang terdeteksi CT, dan memisahkan tumor menjadi tiga kategori:

• Pertumbuhan cepat (menggandakan waktu kurang dari 183 hari): 15,8%
• Khas (penggandaan waktu 183 hingga 365 hari): 36,5%
• Pertumbuhan lambat (menggandakan waktu lebih dari 365 hari): 47,6%

Mereka kemudian membandingkan waktu penggandaan ini dengan subtipe. Adenokarsinoma paru (dan subtipe dari adenokarsinoma paru yang sebelumnya disebut sebagai karsinoma bronkioloalveolar) merupakan proporsi yang signifikan pada kelompok yang tumbuh lambat (86,7%) dengan hanya 20% pada kelompok waktu penggandaan cepat. Sebaliknya, karsinoma sel skuamosa paru merupakan 60% dari tumor waktu penggandaan cepat dan hanya 3,3% dari kelompok waktu penggandaan yang lambat.

Karsinoma sel skuamosa paru cenderung memiliki waktu penggandaan yang lebih cepat daripada adenokarsinoma paru.

Penelitian juga melihat waktu penggandaan adenokarsinoma yang EGFR positif, dengan beberapa menunjukkan waktu penggandaan yang lebih lama dan yang lainnya tidak.

Menggandakan Waktu Kanker Paru-Paru Sel Kecil

Menggandakan waktu dengan kanker paru-paru sel kecil telah dipelajari lebih sedikit dibandingkan dengan kanker paru-paru non-sel kecil, tetapi tampaknya cepat dan bergantung pada stadium. Berbeda dengan kanker paru non-sel kecil yang terbagi menjadi empat stadium, kanker paru-paru sel kecil hanya memiliki dua stadium: stadium terbatas dan stadium ekstensif. Dalam sebuah penelitian yang mengamati CT scan awal (dan komponen CT PET / CT), waktu penggandaan diameter rata-rata untuk kanker paru-paru sel kecil adalah 70 hari untuk tumor primer, dan 51,1 hari untuk kelenjar getah bening yang terlibat.

Waktu penggandaan jauh lebih cepat, namun dengan stadium penyakit yang luas (24 hari) relatif terhadap penyakit stadium terbatas (97,6 hari). Melihat semua orang dalam penelitian ini dan semua lesi (tumor primer ditambah metastasis), waktu penggandaan diameter rata-rata adalah 59,6 hari dan waktu penggandaan volume rata-rata adalah 50,5 hari.

Faktor Yang Mempengaruhi Tingkat Pertumbuhan

Ada sejumlah faktor itu mungkin mempengaruhi laju pertumbuhan kanker paru-paru, termasuk:

• Jenis dan subtipe kanker paru-paru
• Perubahan genom (misalnya, mutasi EGFR)
• Status merokok
• Jenis Kelamin: Beberapa penelitian telah menemukan bahwa kanker paru-paru pada wanita memiliki rata-rata dua kali lipat lebih lama daripada kanker paru-paru pada pria (kira-kira dua kali lebih lama rata-rata)
• Waktu penggandaan volume cenderung lebih lama pada tumor yang didiagnosis dengan skrining CT daripada tumor yang ditemukan secara klinis

Memprediksi Sejarah Alami Kanker Dari Dua Kali Lipat Kali

Melihat dua kali lipat tumor sangat membantu hanya jika perkiraan dua kali lipat kali dapat digunakan untuk memprediksi pertumbuhan tumor seseorang. Satu studi mengamati prediksi waktu kelangsungan hidup dari orang-orang yang menderita kanker paru-paru yang tidak dapat dioperasi (sebelum kemajuan terbaru dalam terapi yang ditargetkan dan imunoterapi) dan menemukan bahwa ada korelasi yang erat antara kelangsungan hidup yang diprediksi dari waktu berlipat ganda dan kelangsungan hidup yang sebenarnya.

Bertahan Hidup Tanpa Pengobatan

Para peneliti terkadang menggandakan waktu ketika ditanya pertanyaan yang menyayat hati: Berapa lama seseorang dapat bertahan hidup tanpa pengobatan. Secara keseluruhan, ada anggapan bahwa model saat ini tidak memadai untuk memperkirakan jawaban ini secara akurat.

Kelangsungan Hidup Kanker Paru Tanpa Pengobatan

Waktu Menebar (Metastasis)

Pertanyaan umum lainnya menyangkut berapa lama kanker paru-paru menyebar (bermetastasis) ke daerah lain di tubuh. Apakah tumor paru harus mencapai ukuran tertentu terlebih dahulu? Karena metastasis bertanggung jawab atas sebagian besar kematian akibat kanker, ini adalah pertanyaan penting untuk dijawab.

Jawabannya mungkin tergantung, dan seberapa cepat kanker paru-paru menyebar mungkin terkait erat dengan jenis kanker paru-paru.Meskipun ada perbedaan, penting untuk dicatat bahwa kanker paru-paru (selain kanker paru-paru stadium 0 atau karsinoma in situ) berpotensi menyebar.

Setiap stadium atau ukuran kanker paru-paru berpotensi menyebar.

Secara keseluruhan, kanker paru-paru sel kecil berpotensi menyebar sangat dini. Bahkan kanker paru-paru sel kecil yang sangat kecil dapat menyebar, misalnya ke otak, dan gejala yang berhubungan dengan metastasis otak tidak jarang merupakan gejala pertama dari penyakit ini. Sebaliknya, karsinoma sel skuamosa paru bisa menjadi cukup besar sebelum menyebar; bahkan ke kelenjar getah bening. Adenokarsinoma paru tampak berada di suatu tempat di tengah, dan di mana serta kapan menyebar bervariasi dengan profil molekuler tumor (mutasi genom dan perubahan lain).

Secara keseluruhan, situs paling umum dari metastasis kanker paru meliputi:

• Tulang (34,3%)
• Paru-paru (32,1%)
• Otak (28,4%)
• Kelenjar adrenal (16,7%)
• Hati (13,4%)

Faktor Selain Laju Pertumbuhan Sering Menjadi Kunci dalam Metastasis

Kemungkinan tumor akan bermetastasis seringkali bergantung pada faktor-faktor selain dari kecepatan pertumbuhan atau waktu penggandaan. Teori-teori lama tentang riwayat alamiah kanker paru-paru telah dikesampingkan seiring berkembangnya pengetahuan tentang riwayat alami kanker paru-paru.

Dalam konsep yang lebih lama, diperkirakan bahwa tumor harus mencapai ukuran tertentu, pertama menyebar ke kelenjar getah bening, dan selanjutnya dari sana. Kami tahu sekarang bahwa ini bukanlah masalahnya. Sebaliknya, mungkin mutasi tertentu dalam sel, atau lingkungan mikro tumor (sel normal yang mengelilingi tumor) yang memungkinkan sel kanker mulai tumbuh di organ atau jaringan itu.

Pertama, sel kanker perlu "melarikan diri". Sel normal memiliki molekul adhesi yang menyatukannya. Mutasi yang berbeda pada sel kanker dapat membuat lebih mudah atau lebih sulit untuk membebaskan diri.

Kemudian mereka harus melakukan perjalanan melalui darah, sistem limfatik, atau saluran udara. Penyebaran melalui limfatik (yang sering lebih dikenal orang) membutuhkan waktu lebih lama, sedangkan penyebaran melalui aliran darah dapat "menyebarkan" sel kanker ke daerah lain jauh lebih cepat, kadang-kadang jauh sebelum tumor terdeteksi. Penelitian telah menemukan bahwa sel tumor dalam aliran darah (sel yang putus dan bersirkulasi ke seluruh tubuh) adalah umum bahkan pada kanker paru-paru bukan sel kecil stadium awal.

Bagaimana Kanker Menyebar

Sebagian besar sel kanker yang tiba di tujuan baru tidak berubah menjadi metastasis tetapi malah mati. Agar pertumbuhan terjadi, sel perlu membentuk suplai darah (angiogenesis) serta mengubah lingkungan sehingga sistem kekebalan tidak menyerang (membentuk toleransi kekebalan). Untuk melakukan ini, mereka perlu berkomunikasi dengan sel normal di dekatnya. Alih-alih mencapai ukuran tertentu atau menyebar ke kelenjar getah bening, bisa jadi beberapa sel kanker paru-paru mengembangkan mutasi baru yang memungkinkan mereka lebih mudah mengembangkan suplai darah di wilayah baru.

Artinya, daripada mendeteksi kanker sedini mungkin untuk mencegah metastasis atau kekambuhan (meskipun itu masih penting), penting untuk menemukan cara untuk mencegah sel-sel kanker bertempat tinggal di area lain. Ini mungkin juga agak membantu bagi mereka yang dengan cemas menunggu hasil pengurutan generasi berikutnya (atau tes lain) untuk kanker paru-paru.

Contoh cara kerjanya adalah dengan persetujuan baru-baru ini dari bifosfonat untuk kanker payudara stadium awal untuk menurunkan risiko kekambuhan. Obat-obat ini tampaknya bekerja dengan mengubah lingkungan mikro tulang sehingga sel-sel kanker yang datang (biasanya melalui timbunan darah) tidak dapat membangun basis rumah dan malah mati.

Sel Kanker vs. Sel Normal: Banyak Cara Berbeda

Waktu untuk Perulangan

Sebuah pertanyaan terkait berkaitan dengan berapa lama kanker paru-paru kambuh. Meskipun ukuran tumor saat diagnosis dan jumlah kelenjar getah bening positif berkorelasi dengan kekambuhan, mereka tidak dapat memprediksi apa yang akan terjadi pada setiap orang. Penelitian yang lebih baru menemukan bahwa heterogenitas tumor (betapa berbedanya bagian-bagian tumor, atau seberapa banyak variasi dalam sel yang ada) dapat dikaitkan dengan kekambuhan (tumor yang lebih kacau mungkin lebih mungkin untuk kembali).

Waktu untuk Berkembang (Kapan Kanker Paru Dimulai?)

Sebuah pertanyaan berbeda melihat kapan kanker paru-paru mungkin pertama kali dimulai. Orang mungkin memikirkan saat-saat stres dalam hidup mereka atau paparan tertentu dan bertanya-tanya apakah itu bisa menjadi "penyebab" kanker mereka. Memang tidak ada jawaban yang tepat, tetapi beberapa perkiraan telah dibuat.

Pada tahun 2011 untuk menjawab pertanyaan umum, "sudah berapa lama saya menderita kanker", perkiraan "usia" khas dari kanker paru-paru ketika didiagnosis (menggunakan perpanjangan hukum Collin). Untuk membuat perkiraan, para peneliti melihat waktu yang dibutuhkan untuk kambuhnya kanker. Kesimpulannya adalah bahwa butuh 3 tahun sampai 4 tahun untuk kanker berubah dari sel kanker menjadi kanker yang dapat dideteksi (kanker payudara adalah 5 sampai 6 tahun).

Perkiraan lain telah dilakukan dengan melihat waktu penggandaan. Misalnya, kanker dengan waktu penggandaan 200 hari akan membutuhkan waktu 20 tahun untuk tumbuh ke ukuran yang akan dideteksi, waktu penggandaan 100 hari, 10 tahun, dan seterusnya. Tetapi kita tahu bahwa waktu penggandaan tidak konstan.

Penelitian yang lebih baru telah menjawab pertanyaan yang sama dengan melihat tanda mutasi tumor (mutasi dan perubahan lain yang ada pada tumor). Sebuah studi tahun 2017 yang diterbitkan di Jurnal Kedokteran New England menyarankan bahwa dibutuhkan a panjang waktu untuk kanker paru-paru berkembang, mungkin puluhan tahun, terutama adenokarsinoma paru. (Meskipun kanker paru-paru umumnya ditemukan pada bukan perokok, dan bukan perokok cenderung didiagnosis pada usia yang lebih dini.)

Kapan Kanker Paru Bisa Pertama Kali Terdeteksi?

Berbicara tentang menggandakan ukuran menimbulkan pertanyaan tentang kapan pertama kali kanker paru dapat terdeteksi. Kanker paru-paru paling bisa diobati pada stadium awal, dan sayangnya, saat ini sebagian besar orang memiliki tumor stadium lanjut pada saat didiagnosis.

Diperkirakan bahwa ukuran rata-rata kanker paru-paru yang dapat dideteksi dengan rontgen dada adalah 10 mm hingga 20 mm. Pada CT dada, tumor sekecil 6 mm, bagaimanapun, sering dapat dilihat (terkadang sekecil 4 mm).

Perbedaannya menjadi jelas karena kita telah mempelajari bahwa meskipun pemeriksaan rontgen dada tidak menyelamatkan nyawa, pemeriksaan CT scan dada jelas menyelamatkan nyawa.

Kapan Kanker Paru Perlu Dideteksi untuk Disembuhkan?

Pilihan skrining kanker paru-paru telah menimbulkan pertanyaan tentang ukuran tumor apa yang harus dideteksi agar dapat disembuhkan. Pada tahun 2017, para peneliti membuat model simulasi di mana untuk kanker paru-paru non-sel kecil yang paling agresif, mereka perlu didiagnosis dengan ukuran hanya 10 mm pada pria dan 15 mm pada wanita. Ukuran rata-rata tumor paru saat didiagnosis tanpa skrining adalah 33 mm.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Dengan rekomendasi yang relatif baru (terutama dengan adenokarknoma paru lanjut) bahwa hasil pengujian genom dievaluasi sebelum memulai pengobatan, kekhawatiran tentang tingkat pertumbuhan kanker paru-paru kemungkinan besar akan meningkat. Hasil pengujian genomik, baik yang dilakukan pada sampel biopsi tumor, biopsi cair, atau keduanya, terkadang memerlukan waktu hingga dua hingga empat minggu.

Memahami keterbatasan dalam melihat tingkat pertumbuhan, dan bagaimana faktor-faktor selain kecepatan pertumbuhan sering berperan dalam perkembangan tumor, mungkin menawarkan beberapa kepastian selama masa tunggu ini. Bagaimanapun, hasil (bagaimana seseorang menangani penyakit) adalah yang paling penting, dan memulai pengobatan segera tanpa mengetahui pilihan pengobatan terbaik terkadang bisa lebih berbahaya daripada baik.

Karena lebih banyak pilihan tersedia dan dengan pengobatan kanker yang berubah begitu cepat, penting untuk menemukan dokter yang dapat Anda percayai secara mendalam. Terlibat dalam komunitas kanker paru-paru adalah cara lain untuk mempelajari penyakit Anda dan mendapatkan dukungan sambil menghadapi ketidakpastian.

Bagaimana Mengadvokasi Diri Anda sebagai Penderita Kanker