Isi
Kecenderungan genetik atau kerentanan genetik terhadap kanker berarti seseorang memiliki peningkatan risiko terkena penyakit karena susunan genetiknya. Memiliki kecenderungan genetik terhadap kanker tertentu atau kanker secara umum tidak berarti Anda akan terkena penyakit tersebut. Ada juga tingkat risiko yang berbeda, dengan beberapa orang memiliki risiko yang sangat tinggi terkena kanker, dan orang lain hanya memiliki sedikit peningkatan risiko penyakit. Secara keseluruhan, kira-kira 10% kanker dianggap genetik, meskipun tingkat hereditas berperan bervariasi dengan jenis yang berbeda.Kita akan melihat arti dari kecenderungan genetik terhadap kanker, siapa yang mungkin memiliki satu, contoh, dan peran dari konseling dan pengujian genetik.
Definisi dan Arti
Predisposisi genetik adalah risiko bawaan untuk mengembangkan suatu penyakit atau kondisi. Dengan kanker, seseorang mungkin lebih mungkin daripada rata-rata untuk mengembangkan satu jenis atau beberapa jenis kanker, dan jika kanker terjadi, ia dapat berkembang pada usia yang lebih muda daripada rata-rata orang tanpa kerentanan genetik. Ada beberapa konsep yang penting untuk dipahami ketika berbicara tentang risiko genetik untuk kanker.
Predisposisi Genetik Tidak Berarti Anda Akan Terkena Kanker
Jika Anda memiliki kecenderungan genetik terhadap kanker, itu tidak berarti Anda akan mengembangkan penyakit tersebut. Demikian juga, jika Anda tidak memiliki kecenderungan genetik, Anda mungkin masih berisiko.
Penyebab Kanker Kebanyakan multifaktorial
Predisposisi Genetik Tidak Menyebabkan Kanker
Memiliki kecenderungan genetik terhadap kanker tidak berarti Anda akan terkena penyakit itu - dengan kata lain, tidak secara langsung sebab kanker-meskipun risiko Anda lebih tinggi. Dalam banyak kasus, kecenderungan genetik terjadi karena mutasi pada gen yang dikenal sebagai gen penekan tumor.
Kode gen penekan tumor untuk protein yang memperbaiki DNA yang rusak. Ketika DNA dalam sel rusak (akibat karsinogen akibat proses metabolisme normal dalam tubuh atau paparan lingkungan), tubuh biasanya memperbaiki kerusakan atau menghilangkan sel abnormal. Akumulasi mutasi dalam sel yang tidak diperbaiki (dan jika sel dibiarkan hidup) dengan demikian dapat mengakibatkan sel kanker.
Sel Kanker vs. Sel Normal: Apa Perbedaannya?
Penyebab Kanker Kebanyakan multifaktorial
Kebanyakan kanker bukanlah hasil dari satu mutasi (atau perubahan genom lainnya), melainkan rata-rata enam. Mutasi ini dapat terjadi seiring waktu dan karena paparan yang berbeda. Diperkirakan bahwa sebagian besar kanker bersifat multifaktorial, artinya kombinasi faktor (genetik, lingkungan, gaya hidup, medis, dll.) Meningkatkan atau menurunkan risiko.
Tingkat Resiko Bisa Sangat Bervariasi
Kecenderungan genetik bisa sedang atau tinggi dan ini sangat bervariasi. Misalnya, satu mutasi genetik dapat memberikan risiko kanker seumur hidup sebesar 70%, sementara yang lain dapat meningkatkan risiko hanya sedikit di atas rata-rata. Konsep "penetrasi" ini sangat penting untuk dipahami jika Anda telah mengetahui bahwa Anda memiliki kecenderungan genetik.
Sejarah Keluarga Tidak Selalu Bermanfaat
Orang mungkin memiliki kecenderungan genetik terhadap kanker bahkan jika mereka tidak memiliki riwayat penyakit dalam keluarga. Misalnya, seorang wanita dapat mengembangkan kanker ovarium herediter meskipun dia tidak pernah memiliki kerabat wanita yang menderita penyakit tersebut.
Demikian pula, pengujian genetik tidak selalu membantu. Seseorang mungkin memiliki hasil tes yang negatif tetapi masih memiliki kecenderungan genetik terhadap kanker berdasarkan riwayat keluarga.
Bahkan ketika seseorang memiliki riwayat keluarga kanker, itu tidak berarti mereka memiliki kecenderungan genetik terhadap penyakit tersebut. Kanker yang terjadi dalam keluarga mungkin terkait dengan paparan umum (seperti merokok atau radon) atau praktik gaya hidup daripada genetika.
Memiliki Predisposisi Genetik untuk Kanker Tidak Selalu Buruk
Beberapa orang benar-benar berpendapat bahwa memiliki kecenderungan genetik yang diketahui terhadap kanker terkadang dapat membantu. Misalnya, dari sekitar 10% orang yang memiliki kecenderungan genetik terhadap kanker payudara, skrining, serta pilihan pencegahan tersedia. Sebaliknya, 90% orang yang mengembangkan penyakit yang tidak memiliki predisposisi genetik kemungkinan kecil untuk menjalani skrining (atau jenis skrining yang tepat seperti MRI), mungkin mengabaikan gejala awal, atau mungkin cenderung tidak mengatasinya. faktor lain yang dapat meningkatkan risiko mereka.
Siapa yang Memiliki Predisposisi Genetik?
Dalam beberapa kasus, menentukan apakah seseorang mungkin memiliki kecenderungan genetik terhadap kanker relatif mudah, sedangkan di lain waktu itu lebih menantang.
Sejarah Keluarga Kanker
Riwayat kanker dalam keluarga saja tidak berarti seseorang memiliki kecenderungan genetik. Lagi pula, satu dari dua pria dan satu dari tiga wanita diperkirakan mengembangkan kanker selama hidup mereka. Tapi pola tertentu lebih memprihatinkan.
- Tiga atau lebih kerabat dengan jenis kanker yang sama
- Kombinasi kanker tertentu. Misalnya, memiliki satu anggota keluarga dengan kanker payudara dan satu lagi pada sisi yang sama dengan kanker pankreas mungkin menyarankan mutasi gen BRCA2 bahkan lebih banyak daripada jika dua atau tiga anggota keluarga menderita kanker payudara.
- Anggota keluarga yang menderita kanker di usia muda.
Semakin dekat anggota keluarga (seperti kerabat tingkat pertama), semakin besar kemungkinan Anda berisiko. Kerabat tingkat pertama termasuk orang tua, saudara kandung, dan anak-anak. Kerabat tingkat dua termasuk kakek-nenek, bibi, paman, keponakan, keponakan, dan saudara tiri. Kerabat tingkat tiga termasuk sepupu pertama, kakek buyut, dan cicit.
Dalam membicarakan riwayat keluarga, penting untuk membedakan mutasi herediter atau anomali lain dan mutasi yang didapat. Pengujian genetik sekarang dilakukan dengan beberapa jenis kanker untuk menentukan apakah terapi yang ditargetkan mungkin efektif. Mutasi seperti mutasi EGFR pada kanker paru-paru atau mutasi BRAF pada melanoma hampir selalu merupakan mutasi yang didapat, atau mutasi yang berkembang dalam proses sel menjadi sel kanker. Mutasi ini hanya terjadi pada sel kanker dan tidak dapat diturunkan ke anak-anak.
Mutasi Gen Herediter (Germline) vs. Acquired (Somatic)Kanker di Usia Muda
Mengembangkan kanker pada usia muda (atau setidaknya lebih muda dari usia rata-rata saat diagnosis) meningkatkan kemungkinan Anda memiliki kecenderungan genetik. Misalnya, kanker payudara pada wanita muda (kurang dari 30 sampai 40 tahun) lebih mungkin terkait dengan kecenderungan genetik.
Kanker Tidak Khas Untuk Jenis Kelamin Itu
Kanker payudara pria lebih mungkin terkait dengan kecenderungan genetik daripada kanker payudara pada wanita.
Anak-anak Dengan Kanker
Anak-anak yang mengidap kanker mungkin memiliki kecenderungan genetik, tetapi mereka tidak selalu memiliki riwayat kanker dalam keluarga. Sebuah studi tahun 2015 terhadap lebih dari 1000 anak dengan kanker menemukan bahwa 8,3% memiliki mutasi gen predisposisi. Namun, dari anak-anak dengan mutasi gen, hanya 40% yang memiliki riwayat kanker dalam keluarga.
Kanker Langka
Orang yang mengembangkan beberapa kanker yang tidak umum seperti retinoblastoma atau beberapa tumor endokrin lebih cenderung memiliki kecenderungan genetik.
Beberapa Tumor Primer
Sebuah studi tahun 2018 mengamati kejadian kelainan (perubahan gen predisposisi kanker) pada orang yang telah mengembangkan lebih dari satu kanker primer (dua atau lebih kanker yang tidak terkait). Melihat orang yang telah didiagnosis dengan dua kanker primer sebelum usia 60 atau tiga tumor primer sebelum usia 70, gen predisposisi kanker diidentifikasi pada sepertiganya. Yang perlu diperhatikan adalah bahwa ini dilakukan dengan pengurutan seluruh genom yang komprehensif, dan diperkirakan bahwa setidaknya setengah dari kelainan ini tidak akan terdeteksi dengan pengurutan bertarget konvensional.
Penyebab
Predisposisi genetik mengacu pada variasi genetik yang meningkatkan kemungkinan penyakit. Ini diturunkan dari orang tua ke anak-anak, tetapi tidak semua anak akan menerima tipe gen yang mempengaruhi penyakit.
Banyak orang yang akrab dengan mutasi gen tunggal (seperti pada gen BRCA), tetapi kombinasi perubahan pada beberapa gen juga dapat menyebabkan kecenderungan genetik. Studi asosiasi luas genom yang sekarang sedang dilakukan untuk mencari perubahan tunggal pada DNA (polimorfisme gen tunggal) yang relatif umum pada populasi. Dengan penyakit seperti kanker, mungkin kombinasi variasi dalam beberapa gen memberikan risiko, bukan mutasi gen tunggal. Ilmu pengetahuan masih muda dengan kanker, tetapi ia menjelaskan banyak kondisi. Misalnya, degenerasi makula terkait usia pernah dianggap terutama karena lingkungan, tetapi studi asosiasi luas gen telah menemukan bahwa variasi dalam tiga gen dapat menyebabkan sebanyak 75% kasus.
Kami sekarang mempelajari bahwa polimorfisme yang mempengaruhi fungsi miRNA dapat membantu memprediksi risiko kanker pada wanita.
Contoh Gen Tertentu dan Sindrom Kanker Herediter
Beberapa contoh mutasi gen yang mempengaruhi kanker dan sindrom kanker keturunan meliputi:
- Mutasi BRCA yang meningkatkan risiko kanker payudara dan ovarium (serta lainnya)
- Mutasi non-BRCA yang meningkatkan risiko kanker payudara
- Mutasi non-BRCA yang meningkatkan risiko kanker ovarium
- RB1: Sekitar 40% anak yang mengembangkan retinoblastoma memiliki gen RB1 yang abnormal
- Poliposis adenomatosa familial (FAP)
- Sindrom Lynch (kanker kolorektal non-poliposis herediter)
- Sindrom Li-Fraumeni
Selain ini dan beberapa lainnya, kemungkinan lebih banyak gen predisposisi genetik akan ditemukan di masa depan.
Pengujian Genetik
Pengujian genetik sekarang tersedia untuk beberapa jenis kanker, termasuk:
- Kanker payudara
- Kanker ovarium
- Kanker usus besar
- Kanker tiroid
- Kanker prostat
- Kanker pankreas
- Melanoma
- Sarkoma
- Kanker ginjal
- Kanker perut
Perhatian Mengenai Pengujian Genetik Rumah
Perhatian yang kuat ditujukan bagi orang-orang yang sedang mempertimbangkan pengujian genetik di rumah untuk kanker. Jika tes ini positif, Anda mungkin memiliki kecenderungan, tetapi tes rumah negatif bisa sangat menyesatkan. Misalnya, tes 23andme hanya mendeteksi tiga dari lebih dari seribu mutasi BRCA.
Pentingnya Konseling Genetik
Konseling genetik penting bagi orang yang mungkin memiliki kecenderungan genetik untuk terkena kanker karena beberapa alasan. Salah satunya adalah memahami secara akurat batasan pengujian dan bersiap
Alasan yang sangat penting untuk melakukan konseling genetik adalah bahwa tes genetik yang kami miliki saat ini tidak lengkap. Anda mungkin menjalani tes genetik yang negatif tetapi masih berisiko terkena kanker keturunan. Seorang konselor genetik yang baik mungkin dapat menentukan apakah Anda berisiko dengan melihat lebih dekat pada riwayat keluarga Anda.
Lapisan Perak Memiliki Predisposisi Genetik
Memiliki kecenderungan genetik terhadap penyakit seperti kanker bisa menakutkan, tetapi mungkin berguna untuk memikirkannya dengan cara lain jika Anda merasa cemas. Jika Anda memiliki kemungkinan lebih besar untuk mengembangkan suatu kondisi, Anda mungkin waspada terhadap gejalanya, dan dokter Anda mungkin memeriksa Anda lebih hati-hati daripada seseorang yang tidak memiliki kecenderungan itu. Artinya, jika Anda benar-benar terserang penyakit, penyakit itu mungkin tertular lebih awal daripada jika Anda tidak mengawasi penyakitnya; dan dalam hal ini, Anda sebenarnya memiliki peluang lebih besar untuk selamat dari suatu kondisi daripada jika Anda tidak waspada.
Contohnya bisa jadi seseorang dengan kecenderungan genetik untuk kanker payudara. Berdasarkan kemungkinan peningkatan risiko Anda mungkin lebih cenderung melakukan pemeriksaan payudara, temui dokter Anda lebih sering, mungkin mulai menjalani mammogram lebih awal atau bahkan MRI payudara tahunan. Jika Anda memang mengidap kanker payudara, hal itu mungkin terdeteksi pada tahap yang lebih awal - dan lebih dapat bertahan - daripada pada seseorang yang tidak waspada terhadap kemungkinan tersebut. Mereka yang berisiko sangat tinggi dapat mempertimbangkan tamoxifen preventif atau mastektomi preventif.
- Bagikan
- Balik
- Surel