Fakta Tentang DMARD

Isi

• Arava (leflunomide)
• Azulfidine (sulfasalazine)
• CellCept (mycophenolate mofetil)
• Cuprimine / Depen (penicillamine)
• Sitoksan (siklofosfamid)
• Imuran (azathioprine)
• Neoral / Gengraf (siklosporin)
• Otezla (apremilast)
• Plaquenil (hydroxychloroquine)
• Rheumatrex / Trexall / RediTrex (methotrexate)
• Biologi, Biosimilar, dan Penghambat JAK

Obat yang disebut obat antirematik modifikasi penyakit (DMARDs) umumnya merupakan pengobatan lini pertama untuk rheumatoid arthritis (RA) dan kondisi autoimun / inflamasi lainnya, termasuk ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, dan lupus. DMARD sering disebut sebagai imunosupresan atau imunomodulator karena tampaknya mengurangi peradangan dengan mengubah cara kerja sistem kekebalan Anda. Tindakan inilah yang membantu memperlambat perkembangan penyakit tersebut dan mengurangi gejala.

DMARD paling awal telah ada selama beberapa dekade, jadi dokter memiliki banyak data untuk memandu keputusan perawatan mereka. Komunitas medis menganggap DMARDs sebagai perawatan jangka panjang yang sangat efektif. Namun, mereka lambat bekerja, jadi Anda mungkin tidak melihat manfaat apa pun selama enam hingga delapan bulan setelah memulainya.

DMARD yang saat ini digunakan untuk RA dan kondisi serupa meliputi:

• Arava (leflunomide)
• Azulfidine (sulfasalazine)
• CellCept (mycophenolate mofetil)
• Cuprimine (penicillamine)
• Sitoksan (siklofosfamid)
• Imuran (azathioprine)
• Neoral / Gengraf (siklosporin)
• Otezla (apremilast)
• Plaquenil (hydroxychloroquine)
• Rheumatrex / Trexall (methotrexate)

Jika DMARD tidak cukup efektif, Anda mungkin akan diresepkan dua atau lebih untuk dikonsumsi bersamaan. DMARD sering diresepkan dengan obat dari kelas lain juga.

Meskipun DMARD memang membawa beberapa risiko efek samping yang serius, pemantauan laboratorium dapat membantu mengidentifikasi masalah sejak dini.

Ikhtisar ini menyentuh beberapa informasi penting tentang masing-masing obat ini. Bicaralah dengan dokter Anda tentang semua kemungkinan efek samping. Jelaskan secara rinci saat berbagi riwayat medis dan perawatan Anda, termasuk obat apa yang Anda gunakan saat ini, kondisi kronis apa yang Anda tangani, dan alergi obat apa pun yang Anda miliki.

Arava (leflunomide)

Arava pertama kali disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS pada tahun 1998. Arava hadir dalam bentuk tablet dan dikonsumsi secara oral.

Kegunaan

Arava hanya disetujui untuk RA aktif pada orang dewasa. Kadang-kadang digunakan di luar label untuk psoriatic arthritis dan psoriasis juga.

Pertimbangan Khusus

• Obat ini belum dievaluasi untuk anak di bawah 12 tahun.
• Arava tidak aman untuk ibu hamil. Jika Anda sedang menyusui, Anda harus berhenti sebelum mulai mengonsumsi Arava.
• Anda tidak boleh mengonsumsi obat ini jika saat ini Anda sedang mengonsumsi obat teriflunomide.
• Arava memiliki dua peringatan kotak hitam dari FDA: satu terkait dengan toksisitas embrio-janin, yang lainnya terkait dengan cedera hati yang parah atau gagal hati.

Panduan Lengkap Anda untuk Arava

Azulfidine (sulfasalazine)

Biasanya disebut dengan nama generiknya, sulfasalazine adalah kombinasi salisilat dan antibiotik. Obat oral ini sudah ada sejak tahun 1940-an dan tersedia dalam bentuk tablet.

Kegunaan

Sufasalazine disetujui untuk mengobati kolitis ulserativa ringan hingga sedang (UC), sebagai pengobatan lini pertama atau kombinasi, dan untuk memperpanjang periode remisi antara serangan UC. Ini dapat digunakan pada orang dewasa serta anak-anak usia 6 ke atas.

Kadang-kadang digunakan untuk mengobati RA tetapi menjadi kurang populer dari waktu ke waktu karena risiko efek samping dan ketersediaan pilihan pengobatan lain.

Pertimbangan Khusus

• Obat ini harus dihindari oleh orang yang alergi terhadap obat sulfa dan / atau aspirin dan salisilat lainnya.
• Beberapa rekomendasi menyatakan bahwa, selama kehamilan, sulfasalazine adalah alternatif yang dapat diterima untuk methotrexate atau leflunomide, yang keduanya diketahui menyebabkan kerusakan janin. Namun, sulfasalazine tidak dipelajari dengan baik selama kehamilan dan potensi efek jangka panjang pada anak yang terpapar utero tidak diketahui.
• Ibu menyusui tidak disarankan mengonsumsi obat ini, karena dipercaya dapat masuk ke ASI dan berpotensi menyebabkan kerusakan otak pada bayi.

Panduan Lengkap Anda untuk Azulfidine

CellCept (mycophenolate mofetil)

CellCept, obat oral, telah ada di pasaran sejak 1995. Ini adalah imunosupresan yang sangat kuat.

Kegunaan

CellCept terkadang digunakan di luar label untuk mengobati RA, penderita lupus yang juga memiliki penyakit ginjal, dan vaskulitis.

Namun, itu disetujui FDA untuk mencegah penolakan organ pada ginjal, jantung, dan transplantasi hati pada orang dewasa, dan transplantasi ginjal pada anak-anak. Untuk tujuan yang disetujui, diharapkan dapat digunakan bersama imunosupresan lainnya.

Pertimbangan Khusus

• CellCept hadir dengan peringatan kotak hitam karena dapat meningkatkan risiko malformasi janin dan keguguran pada trimester pertama. Pria mungkin menyebarkan obat tersebut, dan risikonya terhadap toksisitas janin, dalam sperma mereka. Pil KB saja mungkin bukan perlindungan yang memadai, karena obat ini dapat mengurangi keefektifannya.
• Peringatan kotak hitam kedua berkaitan dengan peningkatan risiko limfoma dan keganasan lainnya, terutama kanker kulit.
• Peringatan kotak hitam ketiga dikeluarkan karena penggunaan CellCept dapat menyebabkan infeksi bakteri, virus, jamur, dan protozoa yang serius - termasuk reaktivasi virus hepatitis B dan C - yang dapat menyebabkan rawat inap dan kematian.

Cuprimine / Depen (penicillamine)

Penicillamine adalah kerabat jauh penisilin yang tersedia pada tahun 1970-an. Ini terkait dengan tingginya insiden efek samping yang parah, termasuk beberapa yang bisa berakibat fatal. Anda perlu pemantauan ketat oleh dokter Anda jika Anda menggunakan obat ini.

Kegunaan

Obat ini disetujui FDA untuk RA aktif yang parah yang tidak merespons terapi lain, kelainan hati genetik yang disebut penyakit Wilson, dan kelainan genetik yang menyebabkan batu sistin di saluran kemih.

Meskipun banyak DMARD dianggap sebagai pengobatan lini pertama untuk RA, yang satu ini bukan karena risiko efek samping yang parah. Faktanya, jika Anda telah mengonsumsi 1.000 mg atau lebih penicillamine per hari selama beberapa bulan tanpa perbaikan, diasumsikan Anda tidak akan mendapat manfaat dari obat tersebut dan dokter Anda kemungkinan akan merekomendasikan untuk menghentikannya.

Pertimbangan Khusus

• Anda tidak boleh mengonsumsi penicillamine jika Anda sedang menyusui, menderita penyakit ginjal, atau Anda pernah mengalami efek samping yang parah dari penicillamine di masa lalu.
• Jika Anda alergi terhadap penisilin, ada kemungkinan Anda juga alergi terhadap penisilin.
• Obat ini meningkatkan risiko terkena penyakit pada sistem kekebalan, termasuk SLE, polymyositis, myasthenia gravis, dan sindrom Goodpasture.
• Beberapa efek samping dapat menjadi tanda dari masalah kesehatan yang serius, termasuk anemia, trombosit darah rendah (trombositopenia), sel darah putih rendah (neutropenia), atau penyakit ginjal yang serius.

Sitoksan (siklofosfamid)

Disetujui FDA sejak 1959, Cytoxan adalah salah satu DMARD yang lebih tua di pasaran. Ini tersedia dalam bentuk tablet dan suntik. Seperti banyak obat yang lebih tua, obat ini memiliki risiko efek samping yang serius.

Kegunaan

Penggunaan obat yang disetujui ini adalah untuk pengobatan penyakit ganas, termasuk limfoma, leukemia, dan penyakit Hodgkin, dan untuk sindrom nefrotik perubahan minimal pada anak-anak.

Di luar label, obat ini kadang-kadang digunakan untuk RA tetapi, karena risikonya, hanya pada orang dengan penyakit parah yang tidak menanggapi pengobatan lain. Seringkali, Cytoxan digunakan jangka pendek untuk membuat kasus ini menjadi remisi, setelah dimana obat yang lebih ringan diresepkan untuk terapi pemeliharaan.

Cytoxan juga digunakan di luar label untuk komplikasi lupus, miositis, skleroderma, atau vaskulitis.

Pertimbangan Khusus

• Dokter Anda akan memantau jumlah darah Anda saat Anda menggunakan Cytoxan sehingga masalah dapat ditemukan sejak dini dan komplikasi serius dapat dicegah. Contohnya termasuk leukopenia, trombositopenia, dan neutropenia.
• Efek samping serius lainnya dapat mencakup pengaktifan kembali infeksi laten, masalah jantung atau pernapasan, dan penyakit hati.
• Anda tidak boleh mengonsumsi Cytoxan saat hamil, karena diketahui menyebabkan cacat lahir, gangguan pertumbuhan, keguguran, dan efek toksik lainnya.
• Fertilitas dan fungsi reproduksi, termasuk kemandulan, dapat terganggu baik pada pria maupun wanita. Dalam beberapa kasus, infertilitas mungkin permanen.

Cytoxan berinteraksi negatif dengan banyak obat, termasuk penghambat ACE (biasa digunakan untuk tekanan darah tinggi). Beberapa obat mungkin membuat efek samping yang parah lebih mungkin terjadi. Pastikan dokter Anda mengetahui semua yang Anda minum.

Lebih Lanjut Tentang Cytoxan

Imuran (azathioprine)

Imuran telah ada di pasar AS sejak 1968. Ini tersedia dalam bentuk tablet.

Kegunaan

Obat ini disetujui FDA untuk RA aktif dan untuk mencegah penolakan pada transplantasi ginjal. Kadang-kadang digunakan di luar label untuk mengobati kondisi autoimun lainnya, termasuk dermatomiositis, SLE, penyakit radang usus, dan vaskulitis.

Pertimbangan Khusus

• Imuran memiliki peringatan kotak hitam karena obat tersebut dapat meningkatkan risiko kanker, termasuk limfoma. Keganasan terutama telah diamati pada orang yang pernah menjalani transplantasi atau sedang dirawat karena penyakit radang usus.
• Obat ini diketahui menyebabkan kerusakan janin dan harus dihindari selama kehamilan bila memungkinkan.
• Kontrasepsi yang andal harus digunakan kapan pun Anda menggunakan Imuran, terlepas dari jenis kelamin Anda. Imuran untuk sementara waktu dapat menurunkan jumlah sperma dan mengganggu kesuburan pria. Dampaknya pada sperma juga bisa menyebabkan cacat lahir.
• Jika Anda tetap menggunakan Imuran dalam jangka panjang, dokter Anda perlu memantau Anda untuk kemungkinan efek samping dan komplikasi.

Neoral / Gengraf (siklosporin)

Cyclosporine, dengan beberapa nama merek, telah ada di pasaran sejak 1983. Neoral dan Gengraf sering digunakan untuk RA dan kondisi autoimun lainnya.

Merek lain, Sandimmune, memiliki tingkat ketersediaan hayati yang berbeda dan oleh karena itu tidak dapat digunakan secara bergantian dengan Neoral dan Gengraf.

Neoral / Gengraf tersedia dalam bentuk kapsul gel lunak dan cairan.

Kegunaan

Siklosporin pada awalnya disetujui untuk memerangi penolakan organ pasca transplantasi. Belakangan, bentuk obat di Neoral dan Gengraf mendapat persetujuan untuk:

• RA yang parah dan aktif yang tidak merespons methotrexate secara memadai
• Psoriasis plak yang parah dan membandel pada orang dewasa yang tidak mengalami gangguan kekebalan yang gagal merespons setidaknya satu terapi sistemik atau yang tidak dapat menggunakan perawatan sistemik lainnya
• Sklerosis lateral amiotrofik (ALS) dan variannya
• Sindrom nefrotik yang tidak merespons kortikosteroid
• Penyakit cangkok vs. inang
• Uveitis posterior refraktori dan penyakit Behcet

Siklosporin digunakan di luar label untuk konjungtivitis, histiositosis sel Langerhans, hepatitis autoimun, distrofi otot Duchenne, kolitis ulserativa, dan penyakit lainnya.

Pertimbangan Khusus

• Siklosporin hadir dengan empat peringatan kotak hitam Pertama adalah tentang berbagai merek obat yang tidak setara.
• Peringatan hitam kedua: Karena efeknya pada sistem kekebalan, siklosporin meningkatkan risiko terkena infeksi serius atau kanker, terutama limfoma. Risiko ini meningkat jika Anda juga mengonsumsi imunosupresan lain seperti azathioprine atau methotrexate.
• Peringatan kotak hitam ketiga: Siklosporin dapat menyebabkan tekanan darah tinggi dan dapat merusak ginjal Anda. Risikonya mungkin meningkat jika Anda mengonsumsi obat lain yang dapat menyebabkan kerusakan ginjal, termasuk Tagamet (simetidin), sipro (ciprofloxacin), Aleve (naproxyn), atau Zantac (ranitidine).
• Peringatan kotak hitam 4: Jika Anda menderita psoriasis, risiko terkena kanker kulit saat menggunakan siklosporin meningkat jika Anda pernah diobati dengan psoralen dan UVA (PUVA), tar batubara, imunosupresan, atau perawatan tertentu lainnya.
• Ketika dikonsumsi selama kehamilan, siklosporin dapat meningkatkan risiko kelahiran prematur, berat badan lahir rendah, dan keguguran.
• Obat ini masuk ke dalam ASI dan menyusui tidak dianjurkan saat mengkonsumsinya.

Jawaban atas Pertanyaan Umum Tentang Siklosporin

Otezla (apremilast)

Otezla adalah DMARD baru yang disetujui pada tahun 2014. Ini adalah obat oral dalam bentuk tablet.

Kegunaan

Otezla disetujui FDA untuk:

• Artritis psoriatis aktif pada orang dewasa
• Psoriasis plak sedang hingga berat pada orang yang merupakan kandidat untuk fototerapi atau terapi sistemik

Ini digunakan di luar label untuk mengobati sariawan pada penyakit Behçet.

Pertimbangan Khusus

• Tidak banyak yang diketahui tentang risiko kehamilan Otezla pada manusia. Dalam penelitian pada hewan, obat tersebut telah dikaitkan dengan keguguran, terutama pada trimester pertama.
• Sejauh ini, tidak diketahui apakah Otezla masuk ke dalam ASI.
• Dalam kasus yang jarang terjadi, depresi / pikiran untuk bunuh diri dan penurunan berat badan yang tidak disengaja dapat terjadi saat menggunakan Otezla.

Tinjauan Otezla

Plaquenil (hydroxychloroquine)

Plaquenil telah tersedia sejak 1955 dan pada awalnya digunakan untuk mengobati malaria. Untuk waktu yang singkat pada tahun 2020, FDA memberinya otorisasi penggunaan darurat untuk mengobati COVID-19, tetapi otorisasi itu dicabut setelah uji klinis besar-besaran menemukan itu tidak bermanfaat.

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet.

Kegunaan

Plaquenil disetujui untuk:

• Artritis reumatoid ringan yang tidak merespons NSAID
• Lupus eritematosus sistemik pada orang dewasa
• Lupus eritematosus diskoid pada orang dewasa
• Malaria

Ini digunakan di luar label untuk bentuk lupus anak-anak, lupus nephritis, sindrom Sjögren, penyakit autoimun lainnya, dan ruam yang disebabkan oleh sensitivitas matahari (letusan cahaya polimorf).

Pertimbangan Khusus

• Plaquenil diketahui menyebabkan hipoglikemia parah (gula darah rendah yang tidak normal) yang dapat menyebabkan hilangnya kesadaran dan dapat mengancam jiwa. Jika Anda menderita diabetes, obat Anda mungkin perlu disesuaikan.
• Dalam kasus yang jarang terjadi, Plaquenil dikaitkan dengan ablasi retina, yang bersifat permanen dan dapat menyebabkan kebutaan. Karena risiko ini, penglihatan Anda akan dipantau untuk perubahan yang dapat terjadi sebelum pelepasan serta perubahan penglihatan lain yang terkait dengan obat tersebut.
• Efek samping serius lainnya termasuk masalah pendengaran, kelemahan otot, detak jantung tidak teratur, dan penurunan / kehilangan kesadaran.
• Plaquenil tidak terkait dengan kerusakan janin selama kehamilan. Namun, tidak dianjurkan saat menyusui karena obat tersebut ditularkan melalui ASI dan bisa menjadi racun bagi bayi.

Mengambil Plaquenil untuk Artritis Reumatoid

Rheumatrex / Trexall / RediTrex (methotrexate)

Dikenal paling baik dengan nama generiknya, methotrexate telah disetujui FDA pada tahun 1953. Namun, jauh dari ketinggalan zaman, obat ini tetap menjadi pengobatan umum untuk RA. Ini juga banyak digunakan untuk psoriasis dan kanker. Membuktikan relevansinya yang berkelanjutan, versi injeksi baru, yang disebut RediTrex, mendapat persetujuan pada akhir 2019.

Ini terlepas dari banyak peringatan serius yang menyertai obat tersebut.

Methotrexate tersedia dalam bentuk tablet dan cairan suntik.

Kegunaan

Methotrexate disetujui untuk mengobati:

• Artritis reumatoid aktif yang parah pada orang yang gagal mengonsumsi NSAID
• Artritis idiopatik remaja poliartikular (pJIA) pada anak-anak yang gagal menggunakan NSAID
• Psoriasis parah, bandel, dan melumpuhkan yang tidak merespons terapi lain, tetapi hanya jika diagnosis telah dikonfirmasi dengan biopsi atau konsultasi dermatologis
• Berbagai jenis kanker

RediTrex tidak disetujui untuk mengobati kanker tetapi indikasinya sama untuk RA, pJIA, dan psoriasis.

Pertimbangan Khusus

• Kepatuhan obat sangat penting. Orang terkadang bingung dan menggunakan methotrexate setiap hari, bukan setiap minggu. Ini dapat menyebabkan efek samping yang fatal.
• Methotrexate hadir dengan 11 peringatan kotak hitam dari FDA. Mereka berhubungan dengan: reaksi toksik dan kematian, toksisitas dan kematian embrio-janin, penekanan sumsum tulang, toksisitas hati, penyakit paru-paru, perforasi usus, limfoma ganas, sindrom lisis tumor, reaksi kulit yang parah, infeksi oportunistik, dan nekrosis jaringan.
• Pemantauan rutin fungsi hati dan ginjal diperlukan saat Anda menggunakan obat ini.
• Methotrexate dapat mengganggu kesuburan baik pada pria maupun wanita. Tidak diketahui apakah ini sementara atau permanen.

Yang Perlu Diketahui Tentang Methotrexate

Biologi, Biosimilar, dan Penghambat JAK

Tiga jenis DMARD yang lebih baru sekarang ada di pasaran. Ini dapat dicoba setelah Anda gagal pada DMARD lama atau digunakan sebagai terapi kombinasi dengan DMARD lama.

Biologis

Biologis adalah obat yang berasal dari sel hidup. Mereka juga disebut inhibitor TNFα karena mereka memblokir aksi sel sistem kekebalan yang disebut tumor necrosis factor-alpha, yang terkait dengan RA dan gangguan autoimun lainnya.

Biologi umum:

• Enbrel (etanercept)
• Humira (adalimumab)
• Remicade (infliximab)

Biosimilar

Biosimilar didasarkan pada biologi yang ada. FDA menganggap obat-obatan tersebut tidak memiliki perbedaan yang signifikan dari obat referensi aslinya, tetapi harganya bisa lebih murah. Anda dapat mengenalinya dengan akhiran empat huruf setelah nama generiknya.

Biosimilar umum meliputi:

• Amjevita (adalimumab-atto)
• Erelzi (etanercept-szzs)
• Inflectra (infliximab-dyyb)

Penghambat JAK

Obat ini menghambat aktivitas enzim Janus kinase, yang terlibat dalam peradangan dan autoimunitas. Penghambat JAK yang umum adalah:

• Jakafi (ruxolitinib)
• Olumiant (baricitinib)
• Xeljanz (tofacitinib)

Mengobati Rheumatoid Arthritis-Efektif