Isi
- Apa Itu Dopamin?
- Farmakologi: Bagaimana Agonis Dopamin Bekerja
- Kelas Pengobatan Agonis Dopamin
- Kondisi Diobati
- Pengobatan Khusus
- Risiko dan Efek Samping
Apa Itu Dopamin?
Kebanyakan orang tahu dopamin sebagai bahan kimia di otak yang membuat Anda merasa bahagia. Sementara neurotransmitter dopamin berinteraksi dengan reseptor dopamin di otak untuk menghasilkan pengalaman kesenangan dan merangsang pembelajaran berbasis penghargaan, dopamin juga digunakan untuk mengoordinasikan gerakan tubuh. Hal ini selanjutnya terlibat dalam fungsi ginjal, jantung, dan pembuluh darah, dan berhubungan dengan perubahan hormonal selama kehamilan.
Ketika dopamin tidak tersedia untuk bagian tubuh dengan fungsi penting terkait reseptor dopamin, seperti otak atau saraf, hal itu menyebabkan kondisi medis termasuk penyakit Parkinson (PD), sindrom kaki gelisah (RLS), hipertensi, dan hiperprolaktinemia.
Farmakologi: Bagaimana Agonis Dopamin Bekerja
Ada lima jenis reseptor dopamin yang termasuk dalam dua kategori:
- Seperti D1: D1 dan D5
- Seperti D2: D2, D3, dan D4
Ketika ikatan dopamin dengan reseptor dopamin seperti D1, reseptor aktif meningkatkan komunikasi antar neuron, sedangkan reseptor dopamin seperti D2 yang aktif malah menurunkan komunikasi neuron. Sel yang menggunakan reseptor dopamin untuk pensinyalan mungkin memiliki satu jenis reseptor atau lebih.
Agonis dopamin adalah golongan obat yang mampu berinteraksi dengan reseptor dopamin ini, bahkan ketika neurotransmitter dopamin tidak ada. Beberapa agonis dopamin hanya menargetkan satu reseptor (yaitu, fenoldopam), tetapi sebagian besar adalah agonis dopamin selektif, seperti pramipexole, dan menargetkan kategori reseptor yang berfungsi serupa. Agonis ergolin dopamin, di sisi lain, tidak selektif (kadang-kadang disebut sebagai "obat kotor" karena tindakannya yang luas) dan dapat menyebabkan konsekuensi yang tidak diinginkan dalam sistem tubuh yang tidak terkait dengan penyakit yang sedang diobati.
Kelas Pengobatan Agonis Dopamin
Obat agonis dopamin tersedia dalam dua kelas obat-ergoline dan non-ergoline.
Agonis ergolin berasal dari jamur ergot dan memiliki lebih banyak interaksi yang tidak diinginkan dengan reseptor non-target di dalam tubuh daripada kelas agonis dopamin yang baru-baru ini dikembangkan, agonis non-ergolin.
Agonis non-ergolin lebih tepat dalam menargetkan reseptor dopamin yang tepat dan oleh karena itu umumnya memiliki lebih sedikit efek samping negatif. Hal ini sering membuat agonis non-ergolin menjadi pilihan pengobatan yang disukai. Agonis non-ergolin sangat penting untuk meminimalkan risiko kesehatan saat mengobati penyakit pada orang tua atau orang dengan risiko kesehatan yang sudah ada sebelumnya.
Kelas obat lain yang mempengaruhi dopamin dalam tubuh adalah antagonis dopamin tidak langsung.Agonis tidak langsung adalah obat yang tidak mengikat secara langsung dengan reseptor dopamin, tetapi meningkatkan kemungkinan dopamin digunakan kembali oleh reseptor (penghambat reuptake) atau seberapa banyak dopamin dilepaskan oleh sel penghasil dopamin (zat pelepas). Antagonis tidak langsung umumnya digunakan untuk pengelolaan kondisi psikobehavioral seperti ADHD, kecanduan, depresi, dan narkolepsi. Beberapa antagonis tidak langsung dikontraindikasikan dengan inhibitor monoamine oxidase (MAOI), sejenis obat yang sering digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson.
Kondisi Diobati
Penyakit Parkinson
Penyakit Parkinson disebabkan oleh tingkat dopamin yang rendah. Pembentukan dopamin dihentikan oleh kematian sel di basal ganglia. Produksi dopamin di otak sensitif terhadap serangan dan dapat dirusak oleh stroke (penyakit serebrovaskular), ensefalitis (infeksi otak), dan gegar otak. Gejala yang mirip dengan penyakit Parkinson dapat disebabkan oleh beberapa obat antipsikotik (terutama klorpromazin dan haloperidol) dan oleh bahan kimia sintetis neurotoksik (seperti MPTP).
Gejala fisik penyakit Parkinson meliputi:
- Kekakuan otot
- Gemetar dari anggota tubuh yang sedang beristirahat
- Gerakan sukarela tertunda atau diperlambat
- Kesulitan menyeimbangkan dan jatuh
Gejala psikologis mungkin termasuk penurunan kognitif, terkadang berkembang sebagai demensia progresif, dan depresi.
Gejala penyakit Parkinson sering diobati dengan levodopa (L-DOPA), monoamine oxidase type B (MAO-B), dan obat agonis dopamin. Obat resep ini memulihkan aktivitas reseptor dopamin di area otak yang telah kehilangan sel penghasil dopamin fungsional.
Agonis dopamin dapat digunakan sebagai pengobatan lini pertama untuk gejala penyakit Parkinson yang didiagnosis pada tahap awal dan pada orang yang lebih muda. Pada tahap selanjutnya, stadium PD yang lebih kronis, kombinasi L-DOPA, agonis dopamin, dan obat lain dapat digunakan.
Sindrom Kaki Gelisah
Sindrom kaki gelisah (RLS) disebabkan oleh dopamin dan kadar zat besi yang rendah di korpus striatum, bagian dari ganglion basal yang berpartisipasi dalam pembelajaran dan fungsi motorik.
Gejala RLS meliputi perasaan tidak nyaman yang intens, sering kali memengaruhi kaki yang terkait dengan dorongan untuk bergerak yang biasanya terlihat pada malam hari saat berbaring atau berbaring. Perasaan ini secara khas berkurang dengan gerakan, pijatan di area yang terkena, atau berjalan-jalan. Bagian tubuh lain mungkin ikut terkena. Ini juga dapat terjadi di pagi hari, terutama dalam keadaan terbatas seperti penerbangan pesawat yang panjang, rapat, atau bahkan film atau pertunjukan. Ini dapat mengganggu kemampuan tidur orang yang terpengaruh, dan mungkin terkait dengan penurunan kesehatan secara keseluruhan.
Sindrom kaki gelisah dapat diobati dengan levodopa, ligan alfa-2-delta, agonis dopamin, atau suplemen mineral seperti zat besi atau magnesium. Opiat seperti agen kerja panjang seperti metadon kadang-kadang diresepkan dengan dosis rendah pada kasus sindrom kaki gelisah yang ekstrem atau sulit diatasi.
Agonis dopamin pada dosis yang lebih tinggi dapat menyebabkan beberapa efek samping yang membuat ligan alfa-2-delta lebih disukai. Agonis dopamin, dan yang lebih umum levodopa, dapat menyebabkan augmentasi, situasi di mana penggunaan obat secara terus menerus justru memperburuk gejala. Gejala dapat muncul lebih awal, mempengaruhi bagian tubuh lainnya, dan menjadi lebih intens. Preferensi untuk meresepkan satu obat di atas yang lain didasarkan pada kebutuhan individu dan intensitas gejala sindrom kaki gelisah mereka.
Hiperprolaktinemia
Hiperprolaktinemia adalah kelebihan produksi prolaktin pada pria dan wanita yang umumnya disebabkan oleh kerusakan kelenjar pituitari (biasanya karena tumor yang disebut prolaktinoma). Prolaktin adalah hormon yang biasanya diproduksi selama kehamilan untuk menurunkan hormon seks lainnya.
Pada wanita, prolaktin yang berlebihan dapat menyebabkan siklus menstruasi yang tidak normal, infertilitas, massa tulang yang rendah, dan, jarang, keluarnya cairan yang tidak biasa dari puting susu (suatu kondisi yang disebut galaktorea).
Pada pria, kehadiran prolaktin yang berlebihan dapat menyebabkan libido rendah, impotensi, infertilitas, disfungsi ereksi, jumlah sperma rendah, pembesaran payudara, dan, jarang, keluarnya cairan yang tidak biasa dari puting. Adanya prolaktinoma yang besar dapat menyebabkan sakit kepala, gangguan pada bidang penglihatan, dan melemahnya otot mata (dikenal sebagai ophthalmoplegia eksternal).
Produksi prolaktin biasanya dipicu oleh ketiadaan dopamin, sehingga agonis dopamin dosis rendah seperti cabergoline dan bromocriptine dapat digunakan untuk menekan produksi prolaktin. Perawatan untuk hiperprolaktinemia yang tidak responsif terhadap agonis dopamin dapat mencakup kombinasi obat-obatan dan operasi transsphenoidal.
Hipertensi
Hipertensi adalah tekanan darah tinggi. Ginjal sangat penting untuk mengatur volume dan tekanan darah. Karena peran dopamin dalam fungsi ginjal, situasi darurat yang melibatkan tekanan darah yang sangat tinggi dapat diobati sementara dengan dosis agonis dopamin yang disebut fenoldopam. Pengobatan umum lainnya adalah natrium nitroprusside.
Pengobatan Khusus
Agonis Dopamin Non-ergolin
Obat-obatan ini adalah yang digunakan, bersama dengan memperhatikan efek sampingnya:
Pramipexole (Mirapex): Pil ini diambil secara oral untuk mengobati tahap awal penyakit Parkinson, dan pada tahap akhir dapat dikombinasikan dengan L-DOPA. Pramipexole lebih disukai untuk mengobati penyakit Parkinson dengan efek kejiwaan yang meningkat, terutama bila dikaitkan dengan depresi atau gangguan bipolar. Ini juga digunakan untuk mengobati sindrom kaki gelisah (RLS). Ini dimetabolisme oleh ginjal dan tidak boleh dikonsumsi oleh orang dengan ginjal yang berfungsi buruk. Efek samping yang umum termasuk kantuk, serangan tidur mendadak, mual, dan pembengkakan pada tungkai. Orang yang memakai pramipexole juga mungkin mengalami halusinasi, makan kompulsif, dan gangguan kontrol impuls (yang dapat bermanifestasi dengan perjudian yang tidak terkontrol, belanja online, atau perilaku lainnya).
Ropinirole (Membutuhkan): Pil ini diminum untuk mengobati penyakit Parkinson tahap awal dan akhir, dan pada tahap akhir penyakit Parkinson dapat dikombinasikan dengan L-DOPA. Ini juga digunakan untuk mengobati sindrom kaki gelisah (RLS). Penyesuaian dosis mungkin perlu dilakukan untuk orang yang memiliki gangguan fungsi hati yang parah. Kemungkinan efek samping termasuk gangguan kontrol impuls, sakit perut, sembelit, kantuk, gerakan otot yang tidak disengaja (suatu kondisi yang disebut tardive), halusinasi, atau penurunan tekanan darah yang cepat (dikenal sebagai hipotensi ortostatik).
Tambalan rotigotine (Neupro): Patch perekat ini digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson dini dan akhir serta sindrom kaki gelisah (RLS). Ini diterapkan pada kulit, yang mengurangi beberapa potensi efek samping, memungkinkan orang dengan masalah pencernaan untuk mendapatkan keuntungan darinya. Demikian juga, orang yang mengalami kesulitan mengikuti rejimen harian yang konsisten dalam mengingat untuk minum obat mereka dapat menggunakan patch rotigotine untuk menghindari kehilangan dosis. Efek samping yang umum adalah gerakan otot tak sadar (tardive), mual, mengantuk, dan pusing.
Apomorphine: Suntikan ini dapat diberikan di bawah kulit ketika penyakit Parkinson tiba-tiba menjadi kebal terhadap agonis dopamin lainnya. Efek sampingnya termasuk hipotensi (tekanan darah rendah), sakit kepala, pusing, kesulitan berdiri, masalah psikologis, atau reaksi merugikan di tempat suntikan.
Piribedil: Pil ini diambil secara oral untuk mengobati penyakit Parkinson awal, dan pada tahap selanjutnya dapat dikombinasikan dengan L-DOPA. Piribedil juga dapat bermanfaat bagi ingatan pada orang yang menua, tetapi digunakan dengan hati-hati karena juga dapat memiliki efek psikologis negatif seperti gangguan kontrol impuls dan serangan tidur (kehilangan kesadaran mendadak).
Fenoldopam: Injeksi kerja pendek ini secara selektif menargetkan reseptor D1. Reseptor ini bermanfaat bagi fungsi ginjal. Pembuluh darah merespon fenoldopam dengan relaksasi (vasodilatasi), sehingga digunakan untuk menurunkan tekanan darah saat tekanan darah sangat tinggi (seperti dalam keadaan darurat hipertensi). Fenoldopam juga telah dipertimbangkan untuk pengobatan bagi penderita hipertensi terkait penyakit ginjal dan gagal ginjal.
Agonis Dopamin Ergoline
Bromocriptine, dihydroergocryptine, dan cabergoline adalah pil yang diminum secara oral yang dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan untuk mengobati penyakit Parkinson. Obat-obatan ini juga membantu dalam mengobati hiperprolaktinemia. Ini adalah kegunaan dan efek sampingnya:
Bromokriptin dikaitkan dengan risiko fibrosis dan regurgitasi katup jantung yang bergantung pada dosis, ketika katup jantung kaku tetap terbuka dan memungkinkan aliran balik darah. Mengonsumsi lebih dari 30 miligram (mg) bromocriptine per hari tidak dianjurkan. Efek samping lain Bromocriptine termasuk hipotensi, mual, sakit kepala, muntah, kebingungan, dan halusinasi.
Risiko regurgitasi katup yang lebih tinggi tergantung dosis dikaitkan dengan cabergoline. Dosis cabergoline lebih dari 3 mg per hari tidak dianjurkan. Efek samping tambahan Cabergoline termasuk mual, muntah, kantuk, pusing, hipotensi, dan pembengkakan pada anggota badan.
Risiko dan Efek Samping
Resiko
Orang yang memakai agonis dopamin ergolin harus menjalani ekokardiografi rutin untuk memantau efek samping yang dapat memberi tekanan pada jantung. Jika diperlukan, rejimen pengobatan mungkin perlu disesuaikan. Agonis dopamin ergolin tidak boleh diresepkan untuk orang yang memiliki riwayat hipertensi atau fibrosis yang mempengaruhi paru-paru, jantung, katup jantung, atau perut. Agonis dopamin ergolin juga meningkatkan risiko kanker hati dan dapat mengganggu metabolisme obat lain, terutama obat yang digunakan untuk mengobati gagal ginjal atau hati.
Karena peran dopamin dalam kognisi dan sistem penghargaan otak, agonis dopamin dosis tinggi dapat menyebabkan gangguan kontrol impuls. Gangguan kontrol impuls dapat menyebabkan ledakan, tindakan antisosial, dan perilaku adiktif.
Secara umum, efek samping yang terkait dengan agonis dopamin meliputi:
- Fibrosis jantung atau paru-paru
- Regurgitasi katup jantung
- Gagal jantung
- Sembelit
- Berkeringat
- Mual
- Pusing
- Kelelahan
- Takikardia (detak jantung cepat)
- Sakit kepala
- Edema perifer (bengkak pada tungkai)
- Kantuk di siang hari
- Serangan tidur (kehilangan kesadaran mendadak)
- Gangguan pernapasan saat tidur
- Penarikan
- Halusinasi
- Sifat tidur
- Gangguan kontrol impuls
- Psikosis
Diskusikan kekhawatiran tentang efek samping dengan penyedia layanan kesehatan yang meresepkan. Dianjurkan agar obat-obatan ini tidak dihentikan tiba-tiba tanpa berkonsultasi terlebih dahulu dengan pemberi resep.
Augmentasi
Seperti disebutkan di atas, beberapa orang yang memakai agonis dopamin mungkin mulai mengalami gejala yang memburuk saat minum obat. Fenomena ini disebut augmentasi. Mekanisme pasti yang menyebabkan augmentasi tidak sepenuhnya dipahami, tetapi umumnya terjadi sebagai respons terhadap agonis dopamin dan obat terkait seperti L-DOPA. Ketika agonis dopamin digunakan dalam waktu lama, atau pada dosis yang lebih tinggi, risiko mengalami augmentasi meningkat. Menggunakan beberapa perawatan yang dikombinasikan dengan penggunaan yang bervariasi, daripada hanya bergantung pada satu perawatan utama, sering kali merupakan tindakan pencegahan yang diambil untuk menghindari augmentasi atau hilangnya keefektifan salah satu jenis obat dopaminergik.
Studi augmentasi oleh agonis dopamin dalam pengobatan sindrom kaki gelisah telah menemukan beberapa risiko dengan setiap pilihan pengobatan. Pada orang yang menggunakan ropinirol lepas segera selama 66 minggu, pembesaran terjadi pada 4% peserta penelitian. Pada orang yang menggunakan pramipexole yang segera dirilis selama 26 minggu, augmentasi terjadi pada 9,2% peserta. Studi jangka panjang lainnya tentang pramipexole menemukan augmentasi pada 42% pengguna. Pada orang yang menggunakan patch rotigotine, 13% pengguna mengalami augmentasi selama periode 5 tahun.
Untuk menghindari augmentasi dengan pengobatan jangka panjang, agonis dopamin dosis rendah selain suplementasi mineral yang sesuai, terutama penggantian zat besi bila kadar feritin serum kurang dari 70, disarankan. Jika terjadi, pengobatan mungkin perlu dihentikan , tetapi mungkin berhasil diperkenalkan kembali nanti.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Agonis dopamin memiliki peran penting dalam pengobatan penyakit saraf umum penyakit Parkinson dan sindrom kaki gelisah. Bantuan yang diberikan mungkin berdampak signifikan pada kualitas hidup. Jika efek samping terjadi, hubungi penyedia layanan kesehatan yang meresepkan Anda. Ada kemungkinan bahwa modifikasi rejimen mungkin diperlukan.