Isi
- Jenis NSAID
- Risiko Kardiovaskular
- Apakah Beberapa NSAID Lebih Aman Dari Yang Lain?
- Masalah Jantung Lainnya Terkait NSAID
Namun, banyak dari obat ini yang sekarang diketahui meningkatkan risiko masalah kardiovaskular, termasuk sindrom koroner akut (ACS), serangan jantung, gagal jantung, stroke, dan mungkin fibrilasi atrium.
Besarnya peningkatan risiko kardiovaskular dengan NSAID umumnya cukup kecil. Tetapi risikonya meningkat dengan penggunaan kronis dan dengan dosis yang lebih tinggi dan secara substansial lebih tinggi pada orang dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui. Selanjutnya, risikonya lebih tinggi pada beberapa NSAID dibandingkan dengan yang lain.
(Catatan: Aspirin adalah NSAID tertua dan paling umum digunakan. Namun, aspirin mengurangi risiko kardiovaskular, dan tidak akan dibahas dalam artikel ini.)
Jenis NSAID
NSAID non-aspirin bekerja dengan cara menghambat enzim siklooksigenase (COX), suatu efek yang mengurangi produksi prostaglandin yang menyebabkan nyeri dan peradangan.
Sebenarnya ada dua enzim COX - COX-1 dan COX-2 - yang memiliki efek berbeda. COX-2 dikaitkan dengan nyeri dan peradangan, sedangkan COX-1 memiliki fungsi lain, termasuk melindungi lapisan lambung dari asam.
Karenanya, NSAID diklasifikasikan berdasarkan apakah mereka hanya memblokir COX-2 (NSAID “selektif”), atau apakah mereka memblokir COX-1 dan COX-2 (NSAID “nonselektif”).
NSAID asli, seperti ibuprofen (Advil) dan naproxen (Aleve), semuanya adalah NSAID non selektif. Karena mereka memblokir COX-1 mereka berhubungan dengan iritasi lambung. Banyak OAINS nonselektif kini telah dikembangkan dan dipasarkan, termasuk ketoprofen, flurbiprofen, oxaprozin, tolmetin, sulindac, etodolac, indomethacin, meloxicam, ketorolac, piroxicam, meclofenamate, nabumetone, dan mefenamic acid.
Perusahaan obat bekerja keras untuk mengembangkan NSAID selektif yang hanya memblokir COX-2, untuk mengurangi komplikasi lambung. Akhirnya, beberapa NSAID selektif dikembangkan, tetapi sebagian besar sekarang telah ditarik dari pasar. Di AS, celecoxib (Celebrex) saat ini satu-satunya NSAID selektif yang tersedia. NSAID selektif lainnya, etoricoxib, tersedia di negara lain.
Diklofenak (Voltaren), NSAID "baru" lainnya, tidak dapat diklasifikasikan secara definitif sebagai selektif atau non-selektif.
Risiko Kardiovaskular
Peningkatan risiko jantung dengan NSAID pertama kali dicatat dengan NSAID rofecoxib (Vioxx) selektif, yang menghasilkan publisitas besar dan banyak tuntutan hukum terhadap pabrikannya, Merck. Vioxx kemudian dihapus dari pasar. Karena publisitas negatif yang dihasilkan oleh NSAID selektif ini, sebagian besar NSAID selektif lainnya juga ditarik.
Namun, sejak saat itu banyak penelitian klinis telah menunjukkan bahwa peningkatan kecil pada risiko kardiovaskular ternyata terkait dengansemua NSAID, baik NSAID non selektif tradisional dan obat selektif COX-2 yang lebih baru.
Dengan hampir semua NSAID, risiko kardiovaskular meningkat dengan lamanya penggunaan obat ini, dengan dosis yang lebih tinggi, dan dengan risiko jantung yang mendasari orang yang memakai obat tersebut.
Apakah Beberapa NSAID Lebih Aman Dari Yang Lain?
Data yang membandingkan besarnya risiko jantung yang disebabkan oleh NSAID spesifik masih kurang. Karena banyaknya obat yang tersedia, dan kecilnya risiko yang terlibat, melakukan uji klinis yang diperlukan untuk menghilangkan perbedaan akan menjadi sangat mahal.
Namun, meta-analisis dari studi klinis yang tersedia diterbitkan pada tahun 2013. Analisis ini menunjukkan bahwa risiko kejadian kardiovaskular meningkat secara signifikan dibandingkan dengan plasebo dengan diklofenak dosis tinggi, dan dengan semua NSAID selektif. Peningkatan risiko juga terlihat pada ibuprofen yang tidak signifikan secara statistik. Dan tidak ada peningkatan risiko yang terlihat dengan naproxen.
Meta-analisis ini tidak dianggap konklusif. Sebagian besar ahli telah membentuk pendapat bahwa semua NSAID, dari kedua kategori tersebut, seharusnya meningkatkan risiko kardiovaskular.
Namun, jika NSAID perlu digunakan pada orang yang khawatir akan peningkatan risiko jantung, kebanyakan ahli akan merekomendasikan naproxen. Jika efek samping gastrointestinal menjadi perhatian khusus, sebagian besar ahli akan condong ke celecoxib.
Masalah Jantung Lainnya Terkait NSAID
Selain meningkatkan risiko kejadian jantung, kedua kategori NSAID ini juga dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah bila digunakan secara kronis.
Lebih lanjut, sebagian besar NSAID nonselektif mengganggu efek menguntungkan yang dimiliki aspirin pada trombosit, sehingga melawan efek aspirin profilaksis. Namun gangguan ini belum terlihat, dengan diklofenak NSAID non selektif, atau dengan NSAID selektif.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Sementara Vioxx mendapatkan semua publisitas, ternyata semua NSAID tampaknya meningkatkan risiko jantung pada tingkat yang kira-kira sama (dengan pengecualian yang sudah disebutkan).
Untuk orang-orang yang mengalami peningkatan risiko kardiovaskular, NSAID harus digunakan dengan dosis efektif terendah untuk jangka waktu sesingkat mungkin. Jika risiko jantung Anda meningkat, naproxen mungkin adalah NSAID pilihan Anda.
Selain itu, para ahli merekomendasikan untuk menghindari NSAID sama sekali, jika memungkinkan, pada orang dengan penyakit kardiovaskular.
Siapapun dengan hipertensi harus menyadari bahwa NSAID dapat meningkatkan tekanan darah dan mengurangi efektivitas terapi antihipertensi.
Siapa pun yang mengonsumsi aspirin untuk profilaksis terhadap penyakit kardiovaskular harus menghindari NSAID nonselektif bila memungkinkan. Jika NSAID akan digunakan, obat ini harus diminum setidaknya dua jam setelah penggunaan aspirin.