Isi
Pada Agustus 2018, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mempercepat persetujuan obat yang disebut patisiran, yang dijual dengan nama merek Onpattro.. Perawatan ini adalah yang pertama dalam kelas obat baru yang disebut terapi asam ribonukleat gangguan kecil (siRNA) yang disetujui oleh FDA.Ini juga merupakan pengobatan pertama yang disetujui untuk pasien dengan amiloidosis yang dimediasi transthyretin herediter (hATTR), suatu kondisi genetik langka di mana terdapat penumpukan protein yang abnormal pada organ dan jaringan. Dalam beberapa kasus, hal ini menyebabkan hilangnya perasaan pada ekstremitas.
Apa itu Onpattro?
Onpattro adalah jenis terapi gangguan RNA (RNAi). Terapi RNAi memanfaatkan proses yang telah terjadi dalam sel pada tingkat genetik. Ada dua komponen utama gen: asam deoksiribonukleat (DNA) dan asam ribonukleat (RNA). Kebanyakan orang mengenal DNA, yang dapat dengan mudah dikenali dari penampilan klasik untai ganda (heliks ganda).
Namun, ada juga RNA untai tunggal, yang baru mulai dipahami sepenuhnya oleh para peneliti, terutama bila menyangkut penyakit yang disebabkan oleh cacat genetik yang diturunkan melalui keluarga.
Indikasi yang Disetujui
Onpattro hanya disetujui untuk digunakan pada pasien dewasa dengan amiloidosis yang dimediasi transthyretin herediter dan polineuropati yang masih dalam tahap awal kerusakan saraf (I dan II). Obat tersebut belum diujikan pada pasien dengan kerusakan saraf yang cukup parah sehingga memerlukan penggunaan kursi roda.
Sekitar 50.000 orang di seluruh dunia diketahui memiliki hATTR yang dapat menyebabkan berbagai gejala di berbagai sistem di tubuh. Karena mutasi genetik, protein yang diproduksi oleh hati yang disebut transthyretin (TTR) tidak melakukan tugasnya sebagaimana mestinya.
Orang yang memiliki hATTR mengalami gejala ketika TTR menumpuk di tubuh mereka, membentuk kelompok yang disebut endapan amiloid.
Gejala berbeda yang mungkin tampak tidak terkait pada awalnya muncul di berbagai bagian tubuh karena tempat penumpukan endapan. Misalnya, jika TTR menumpuk di sistem gastrointestinal, orang akan mengalami diare, sembelit, dan mual. Dalam sistem neurologis, gejala kadang tampak mirip dengan stroke atau demensia. Gangguan jantung, termasuk aritmia yang berpotensi mengancam jiwa, juga mungkin terjadi.
Serangkaian gejala lain yang menyerang banyak orang dengan hATTR berhubungan dengan saraf yang mengontrol lengan dan kaki (sistem saraf tepi). Ketika TTR menumpuk di saraf ini, kondisi yang disebut polineuropati dapat berkembang. Gejala polineuropati (termasuk kelemahan dan kesemutan) bisa parah, melemahkan, dan dalam beberapa kasus mengancam jiwa.
Onpattro telah disetujui secara khusus untuk mengobati polineuropati pada pasien yang menderita hATTR. Obat diberikan dalam bentuk cairan melalui jalur intravena (IV), sejenis pemberian obat yang disebut infus. Begitu masuk ke dalam tubuh, obat masuk ke hati di mana ia bekerja pada produksi protein yang disfungsional, mematikannya. Ketika protein yang dibuat lebih sedikit, idealnya penumpukan endapan amiloid juga akan memperlambat atau bahkan berhenti.
Apakah Onpattro Aman?
Onpattro bekerja dengan menggunakan sebagian kecil RNA untuk mengganggu proses produksi protein yang tidak berfungsi pada penderita hATTR. Saat dimasukkan ke dalam sel, RNA yang dikirim oleh Onpattro dapat "memotong" mRNA yang memiliki instruksi untuk memproduksi protein. Dengan membungkam gen, instruksi tersebut berhenti dikirim.
Dalam uji klinis untuk obat tersebut, pasien diberi satu infus Onpattro setiap tiga minggu selama 18 bulan. Pasien yang menerima pengobatan melihat peningkatan gejala polineuropati. Pasien yang tidak menerima pengobatan (dosis plasebo) tidak melihat peningkatan, dan dalam beberapa kasus, kerusakan saraf terus memburuk.
Efek samping
Beberapa pasien melaporkan efek samping terapi infus, termasuk kemerahan, mual, dan sakit kepala. Obat lain, seperti steroid dan antihistamin, dapat diberikan untuk mengurangi risiko efek samping terkait infus.
Pilek, infeksi sinus, dan penyakit saluran pernapasan atas juga dilaporkan oleh beberapa pasien yang menerima Onpattro. Namun, sebagian besar efek samping tidak serius dan membaik seiring waktu.
Penting bagi pasien untuk mengetahui bahwa Onpattro dapat menurunkan kadar Vitamin A. Pasien yang menggunakan Onpattro mungkin juga perlu mengonsumsi vitamin A tambahan untuk menghindari kekurangan. Tanda-tanda kekurangan vitamin A biasanya termasuk perubahan penglihatan seperti rabun senja.
Dosis
Berapa banyak Onpattro yang diresepkan akan tergantung pada berat badan pasien. Kebanyakan pasien dewasa akan menerima sekitar 0,3 mg / kg berat badan melalui infus setiap tiga minggu. Setiap infus membutuhkan waktu sekitar 80 menit untuk menyelesaikannya. Jumlah, frekuensi, dan durasi infus dapat diubah tergantung pada bagaimana respon pasien, jika kesehatan mereka berubah, atau jika mereka mengalami efek samping.
Infus biasanya dilakukan di rumah sakit atau fasilitas medis lain di mana staf dapat menyiapkan obat, memberikannya, dan memantau pasien selama dan setelah infus. Beberapa pasien akan diizinkan mendapatkan infus di rumah dengan bantuan, seperti dari perawat yang berkunjung setelah mereka berhasil beberapa infus di rumah sakit.
Kontraindikasi
Tidak ada kontraindikasi obat yang diketahui untuk Onpattro. Data dari uji klinis tidak secara khusus berfokus pada interaksi obat potensial, tetapi para peneliti percaya bahwa aman untuk menggunakan Onpattro dengan sebagian besar obat lain yang biasa diresepkan. Pasien harus selalu memberi tahu dokter mereka tentang obat atau suplemen apa pun yang mereka pakai, bahkan jika obat tersebut dijual bebas.
Diperlukan lebih banyak penelitian untuk menilai keamanan penggunaan Onpattro pada pasien yang sedang hamil atau menyusui. Obat tersebut telah dipelajari dan disetujui untuk orang dewasa. Tampaknya bekerja dengan baik pada pria seperti halnya pada wanita. Mayoritas pasien dalam uji klinis adalah laki-laki kulit putih. Diperlukan lebih banyak penelitian untuk menentukan apakah ada perbedaan dalam keefektifan obat pada populasi pasien lain.
Semua pasien dalam uji klinis adalah orang dewasa dan Onpattro hanya disetujui untuk digunakan pada pasien dewasa. Penggunaan Onpattro belum pernah dipelajari pada anak-anak.
Pada 2018, biaya untuk merawat satu pasien dengan Onpattro diperkirakan $ 450.000 per tahun.
Alnylam, produsen Onpattro, dan perusahaan farmasi lainnya sedang mengerjakan lebih banyak obat menggunakan terapi RNAi.
Temukan Banyak Cara Yang Digunakan Terapi RNAi