Isi
- Apakah Buprenorfin Itu?
- Bagaimana itu bekerja
- Administrasi
- Efek samping
- Apa Kata Riset
- Meresepkan Buprenorfin
Meskipun penyedia perawatan primer dapat meresepkan opioid untuk nyeri kronis, mereka enggan melakukannya karena takut overdosis atau ketergantungan pasien. Kebanyakan dokter perawatan primer menemukan prospek pemberian opioid untuk jangka waktu yang lama terlalu menegangkan dan dengan cepat merujuk pasien ini ke spesialis nyeri.
Meski enggan menanganinya, nyeri kronis menjadi semakin sering terjadi. Karena sebagian besar orang dengan nyeri kronis datang ke dokter perawatan primer, akan menjadi terobosan jika kita memiliki beberapa alternatif yang aman dan efektif untuk opioid - beberapa obat yang dokter ini akan rasa nyaman meresepkannya. Obat yang disebut buprenorfin suatu hari nanti dapat membantu menyesuaikan dengan tagihan ini.
Apakah Buprenorfin Itu?
Buprenorfin termasuk dalam golongan obat yang disebut agonis-antagonis parsial opioid. Selain obat lain yang menggabungkan buprenorfin dan nalokson (Suboxone), buprenorfin digunakan sebagai terapi substitusi opioid untuk mengobati ketergantungan opioid (ketergantungan pada heroin atau narkotika resep). Obat ini bekerja dengan cara mencegah gejala putus obat saat seseorang yang bergantung pada opioid berhenti mengonsumsi opioid.
Buprenorfin adalah turunan opioid semisintetik dari opium alkaloid thebaine, yang ditemukan dalam opium poppy (Papaver somniferum). Sebenarnya dibutuhkan waktu puluhan tahun bagi para peneliti untuk mensintesis obat tersebut, dan ada banyak upaya yang gagal sebelum sebuah perusahaan farmasi Inggris akhirnya membuatnya pada tahun 1966. Pada tahun 1978, formulasi buprenorfin intravena diperkenalkan, diikuti dengan iterasi sublingual (diterapkan di bawah lidah) pada tahun 1982. Pada tahun 1985, buprenorfin diperkenalkan di Amerika Serikat sebagai analgesik opioid.
Bagaimana itu bekerja
Buprenorfin memiliki mekanisme kerja yang sangat spesifik yang membuatnya iri tidak hanya untuk mengobati ketergantungan opioid tetapi mungkin juga untuk nyeri kronis.
Pertama, buprenorfin memiliki afinitas pengikatan yang tinggi untuk reseptor μ-opioid, yang bertanggung jawab untuk menghilangkan rasa sakit. Selain itu, buprenorfin memiliki laju disosiasi yang lambat dari reseptor μ-opioid, yang berarti buprenorfin tetap melekat lebih lama pada reseptor, dan memiliki efek yang berkepanjangan.
Kedua, meskipun buprenorfin cukup menyukai reseptor μ-opioid, ia hanya bertindak sebagai agonis reseptor μ-opioid parsial, yang berarti bahwa sementara buprenorfin mencegah penghentian opioid, tindakannya kurang manjur daripada opioid.
Ketiga, buprenorfin adalah antagonis reseptor κ-opioid penuh. Aktivasi reseptor κ-opioid menghasilkan efek euforia dan psikotik dari opioid. Dengan kata lain, buprenorfin tidak akan membuat Anda "tinggi".
Administrasi
Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, nalokson sering dikombinasikan dengan buprenorfin dalam bentuk Suboxone. Nalokson adalah antagonis reseptor opioid kerja-pendek. Ketika dikombinasikan dalam dosis rendah dengan buprenorfin, nalokson dapat melawan efek samping opioid yang berbahaya - termasuk depresi pernafasan, sedasi, dan hipotensi - tanpa mengurangi analgesia, atau pereda nyeri. Selain itu, penambahan nalokson ke buprenorfin berfungsi sebagai pencegah penyalahgunaan zat.
Menurut NIH: "Buprenorfin hadir sebagai tablet sublingual. Kombinasi buprenorfin dan nalokson hadir sebagai tablet sublingual (Zubsolv) dan sebagai film sublingual (Suboxone) untuk diambil di bawah lidah dan sebagai film bukal [pipi] ( Bunavail) untuk dioleskan di antara gusi dan pipi. "
Buprenorfin juga tersedia dalam bentuk transdermal patch, formulasi intravena, dan yang terbaru, semprotan sublingual. Pada Desember 2017, diumumkan bahwa FDA sedang meninjau semprotan sublingual baru untuk pengobatan nyeri akut.
Efek samping
Meskipun tidak seberbahaya opioid, baik buprenorfin maupun Suboxone dapat memiliki efek samping negatif, antara lain sebagai berikut:
- Sakit punggung
- Penglihatan kabur
- Sembelit
- Kesulitan tidur
- Mulut mati rasa
- Sakit kepala
- Sakit perut
- Sakit lidah
Efek samping yang lebih serius, seperti kesulitan bernapas atau pembengkakan pada mulut atau lidah, memerlukan perhatian medis segera. Yang penting, mencampurkan buprenorfin dengan obat lain seperti benzodiazepin bisa mematikan.
Apa Kata Riset
Dalam tinjauan sistematis yang diterbitkan pada Desember 2017, Aiyer dan rekan penulisnya memeriksa kemanjuran buprenorfin untuk pengelolaan nyeri kronis. Para peneliti menganalisis 25 uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan lima formulasi buprenorfin:
- Buprenorfin intravena
- Buprenorfin sublingual
- Buprenorfin sublingual / nalokson (Subokson)
- Buprenorfin bukal
- Buprenorfin transdermal
Secara keseluruhan, para peneliti menemukan bahwa 14 dari 25 studi menunjukkan bahwa buprenorfin dalam formulasi apa pun efektif untuk pengobatan nyeri kronis. Lebih khusus lagi, 10 dari 15 penelitian menunjukkan bahwa buprenorfin transdermal efektif, dan dua dari tiga penelitian menunjukkan bahwa buprenorfin bukal efektif. Hanya satu dari enam penelitian yang menunjukkan bahwa buprenorfin sublingual atau intravena efektif untuk pengobatan nyeri kronis. Yang penting, tidak ada efek samping serius yang dilaporkan dalam penelitian manapun, yang mengindikasikan bahwa buprenorfin aman.
Pada tahun 2014, Cote dan rekan penulis menerbitkan tinjauan sistematis yang memeriksa kemanjuran buprenorfin sublingual untuk pengobatan nyeri kronis. Meskipun sebagian besar studi yang mereka analisis bersifat observasional dan berkualitas rendah, para peneliti menemukan bahwa buprenorfin sublingual efektif dalam mengobati nyeri kronis. Khususnya, Cote dan rekan penulis menyusun daftar manfaat potensial buprenorfin berikut:
- Peningkatan efikasi pada nyeri neuropatik karena profil farmakologisnya yang unik.
- Kemudahan penggunaan pada orang tua dan gangguan ginjal karena efek minimal pada waktu paruh dan metabolit.
- Lebih sedikit imunosupresi dibandingkan dengan morfin dan fentanil berdasarkan bukti yang sangat terbatas dari pekerjaan praklinis dan klinis.
- Efek langit-langit untuk depresi pernapasan bila digunakan tanpa depresan sistem saraf pusat lainnya, mungkin karena aktivitas intrinsik untuk menghasilkan analgesia mungkin lebih sedikit daripada aktivitas depresi pernapasan.
- Efek yang lebih sedikit pada hipogonadisme, seperti yang ditunjukkan dalam terapi pemeliharaan.
- Kurang berkembangnya toleransi, kemungkinan melalui antagonisme reseptor kappa atau agonisme seperti reseptor opioid (ORL-1).
- Efek antihiperalgesik, mungkin karena antagonisme reseptor kappa atau agonisme ORL-1.
- Efek antidepresan pada pasien yang tidak responsif terhadap terapi konvensional.
Menariknya, ada hipotesis bahwa karena sifat mengikatnya, buprenorfin mungkin dapat membantu orang yang mengalami hiperalgesia yang diinduksi opioid.
Dalam sebuah artikel 2011 berjudul “Tinjauan komprehensif tentang hiperalgesia yang diinduksi opioid,” Lee dan rekan penulis hiperalgesia yang diinduksi opioid sebagai berikut:
"Hiperalgesia yang diinduksi opioid (OIH) didefinisikan sebagai keadaan sensitisasi nosiseptif yang disebabkan oleh paparan opioid. Kondisi ini ditandai dengan respons paradoks di mana pasien yang menerima opioid untuk pengobatan nyeri sebenarnya bisa menjadi lebih sensitif terhadap rangsangan nyeri tertentu. Jenis nyeri yang dialami mungkin sama dengan nyeri yang mendasari atau mungkin berbeda dari nyeri yang mendasari awal. OIH tampaknya merupakan fenomena yang berbeda, dapat didefinisikan, dan karakteristik yang dapat menjelaskan hilangnya efikasi opioid pada beberapa pasien. "
Yang perlu diperhatikan, nyeri nosiseptif adalah nyeri tajam akibat kerusakan pada bagian tubuh. Ada hipotesis bahwa buprenorfin memiliki sifat antinosiseptif.
Dalam artikel 2014 yang diterbitkan di Anestesiologi, Chen dan rekan penulis menulis sebagai berikut:
"Buprenorfin telah terbukti membalikkan hiperalgesia yang diinduksi oleh opioid melalui 'antinosisepsi yang diinduksi buprenorfin'. Selain itu, buprenorfin adalah antagonis reseptor κ dan dapat bersaing dengan efek dynorphin spinal, agonis reseptor κ endogen. Karena dynorphin spinal meningkat setelah paparan opioid dan berkontribusi pada OIH, efek kompetitif buprenorfin pada situs pengikatan reseptor-κ dapat menurunkan efek dynorphin tulang belakang yang mengakibatkan penurunan OIH. "
Meresepkan Buprenorfin
Sampai batas tertentu, di Amerika Serikat, buprenorfin sudah digunakan untuk mengobati nyeri kronis. Suboxone diresepkan di luar label untuk pengobatan nyeri kronis. Selain itu, koyo buprenorfin transdermal tersedia untuk pengobatan nyeri kronis parah di Amerika Serikat. Namun, tidak ada pendapat konsensus mengenai kemanjuran penggunaan buprenorfin untuk tujuan ini.
Saat ini, beberapa studi yang meneliti efek buprenorfin pada nyeri kronis terlalu berbeda dalam pendekatan mereka dan dengan demikian terlalu sulit untuk dibandingkan satu sama lain.
Sebelum resep buprenorfin untuk pengobatan nyeri kronis menjadi praktik berbasis bukti, berbagai masalah perlu diselesaikan. Misalnya, penelitian saat ini menggunakan berbagai skala penilaian nyeri saat mengevaluasi efikasi sehingga memberikan analisis yang tidak konsisten. Skala penilaian nyeri dalam studi yang memeriksa buprenorfin perlu distandarisasi. Selain itu, strategi pemberian dosis dan rute pemberian perlu diperiksa untuk presentasi nyeri kronis yang berbeda.
Jika resep buprenorfin untuk nyeri kronis menjadi berbasis bukti, dokter perawatan primer akan berpura-pura siap untuk praktik ini. Pada tahun 2000, Undang-Undang Perawatan Kecanduan Narkoba A.S. menetapkan hukum bagi dokter perawatan primer untuk memberikan terapi substitusi opioid menggunakan obat-obatan Jadwal III, IV, dan V. Pada tahun 2002, FDA menyetujui pengobatan rawat jalan dengan buprenorfin, mencirikannya sebagai obat Jadwal III.
Yang perlu dilakukan dokter perawatan primer untuk dapat meresepkan buprenorfin dalam pengaturan rawat jalan adalah menyelesaikan delapan jam pelatihan. Namun demikian, hanya sedikit penyedia layanan kesehatan primer yang memenuhi syarat untuk meresepkan buprenorfin.
Meskipun banyak dokter perawatan primer kemungkinan besar akan menolak saran tersebut, tidak terlalu berlebihan untuk berpikir bahwa dokter perawatan primer suatu hari nanti dapat mengobati nyeri kronis dalam pengaturan rawat jalan menggunakan buprenorfin. Selain dokter perawatan primer yang memiliki kemampuan untuk meresepkan buprenorfin, CDC juga memiliki pedoman bagi dokter perawatan primer untuk mengobati nyeri kronis dengan opioid.
Pada dasarnya, pedoman CDC merekomendasikan bahwa dokter perawatan primer meresepkan opioid untuk nyeri kronis hanya jika pengobatan non-opioid tidak cukup, dan meresepkan opioid dengan dosis serendah mungkin. Dalam konteks ini, buprenorfin pada dasarnya dapat dianggap sebagai alternatif opioid.